孟魯司特，英文名：Montelukast，Montelukast sodium Chewable Tablets， Singulair主要成份及化學名稱為：孟魯司特鈉，[R-(E)]-1-ff[1-[3-[2-[7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]環丙烷乙酸鈉，分子式：C35H35CINNaO3S。
2015年10月，科學家最新研究顯示，孟魯司特能夠有效減緩、甚至阻止老年痴呆症。孟魯司特藥物能夠提升年輕老鼠神經細胞生長率50%。
基本介紹
- 藥品名稱：孟魯司特
- 外文名稱：Montelukast
- 主要適用症：1 5歲至1 5歲以上成人哮喘的預防和長期治療
- 主要用藥禁忌：對本品中的任何成份過敏者禁用
- 化學式：C35H35CINNaO3S
- 分子量：608.18
簡介,注意事項,其他,特殊療效,
簡介
分子量：608.18
【適應症】
本品適用於1 5歲至1 5歲以上成人哮喘的預防和長期治療，包括預防白天和夜間的哮喘症狀，治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及 預防運動誘發的支氣管收縮。 本品適用於15歲及15歲以上成人以減輕季節性過敏性鼻炎引起的症狀。
個別咀嚼劑型適用於2歲及2歲以上兒童及成人哮喘的預防和長期治療，包括預防白天和夜間的哮喘症狀，治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及 預防運動誘發的支氣管收縮。也適用於2歲及2歲以上兒童及成人以減輕季節性過敏性鼻炎引起的症狀。
【禁忌症】
對本品中的任何成份過敏者禁用。
【不良反應】
一般耐受性良好，不良反應輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應發生率與安慰劑相似。
15歲及15歲以上哮喘患者 已在大約2600名1 5歲及1 5歲以上的成年患者中進行了臨床研究， 評價了本品的使用情況。在兩項設計相似．安慰劑對照的12周臨 床試驗中．本品治療組中≥1%的患者出現的比安慰劑組高且與藥 物相關的不良事件是腹痛和頭疼。但這些不良事件的發生率在兩 組間無顯著差異。 在臨床研究中．累積已有544名患者使用本品治療至少6個月、253 名患者治療1年、21名患者治療2年。隨著使用本品治療時間的延 長．不良事件發生的情況無改變。
15歲及15歲以上季節性過敏性鼻炎患者 已在2199名1 5歲及1 5歲以上成年季節性過敏性鼻炎患者中進行了臨床研究．評價本品的安全性情況。每天早晨或夜間服用本品一次耐受性良好，不良反應發生率與服用安慰劑類似。在安慰劑對照的臨床研究中．本品治療組中的不良事件發生率低於1%．且未發現有與藥物相關．發生率高於安慰劑組的不良事件。在為期4周的安慰劑對照臨床試驗中．安全性情況與2周臨床試驗一致。在所有的臨床研究中．嗜睡的發生率與安慰劑組相似。
本品上市使用後有以下不良反應報告：
神經及精神系統紊亂：夜夢異常和幻覺、嗜睡、興奮．激惹、包括攻擊性行為．煩躁不安、失眠、感覺異常/觸覺障礙及較罕見的癲癇發作。
消化系統：噁心、嘔吐、消化不良、腹瀉．ALT和AST升高．罕見的膽汁淤積性肝炎：
此外還有關節痛，包括肌肉痙攣的肌痛；出血傾向增加；心悸和水腫。
注意事項
口服本品治療急性哮喘發作的療效尚未確定。因此．不套用於治療急性哮喘發作。
雖然在醫師的指導下可逐漸減少合併使用的吸入皮質類固醇劑量．但不套用本品突然取代吸入或口服皮質類固醇。
接受包括白三烯受體拮抗劑在內的抗哮喘藥物治療的患者，在減少全身皮質類固醇劑量對．極少病例發生以下一項或多項情況：嗜酸性粒細胞增多症、血管性皮疹、肺部症狀惡化、心臟併發症和/或神經病變(有時診斷為Churg-Strauss綜合徵——一種系統性嗜酸細胞性血管炎)。
雖然尚未確定這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關係．但在接受本品治療的患者減少全身皮質類固醇劑量時．建議應加以注意並作適當的臨床監護。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
無妊娠婦女研究資料．除非明確需要服藥，孕婦應避免服用本品。
尚不明確本品是否能分泌進乳汁中。由於許多藥物均可分泌進乳汁．本品應慎重套用於哺乳期婦女。
【藥物相互作用】
本品可與其它一些常規用於哮喘預防和長期治療及治療季節性過敏性鼻炎的藥物合用。在藥物相互作用研究中，推薦劑量的本品不對下列藥物產生有臨床意義的藥代動力學影響：茶鹼、強的松、強的松龍、口服避孕藥(乙炔雌二醇/炔諾酮35/1)、特非那定、地高辛和華法林。
在合併使用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的血漿濃度一時間曲線 下面積(AUC)減少大約40%。但是不推薦調整本品的使用劑量。
體外試驗表明孟魯司特是CYP28的抑制劑。孟魯司特鈉會抑制主要通過CYP28進行代謝的藥物的代謝(如紫杉醇、羅格列酮、瑞格列奈)然而，目前尚未進行體內的藥物相互作用試驗。
【用法與用量】
每日一次．每次一片(10mg)。哮喘病人應在睡前服用。季節性過敏性鼻炎病人可根據自身的情況在需要時服藥。 同時患有哮喘和季節性過敏性鼻炎的病人應每晚用藥一次。 15歲及15歲以上患有哮喘和/或季節性過敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次一片(10mg)。 一般建議 以哮喘控制指標來評價治療效果，本品的療效在用藥一天內即出現。本品可與食物同服或另服。應建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。 老年患者、腎功能不全患者、轉至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調整劑量。 本品與其它治療哮喘藥物的關係 本品可加入患者現有的治療方案中。 減少合併用藥物的劑量： 支氣管擴張劑單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者．可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應(一般出現在首劑用藥後)。根據患者的耐受情況，可將支氣管擴張劑劑量減少。 吸入皮質類固醇對接受吸入皮質類固醇治療的哮喘息者加用本品後．可根據患者的耐受情況適當減少皮質類固醇的劑量。應在醫療監護下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入皮質類固醇。但不應當用本品突然取代吸入皮質類固醇或遵醫囑。
【藥理毒理】
半胱氨醯白三烯(LTC,．LTD,．LTE,)是強效的炎症介質，由包括肥 大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質與半胱氨醯白三烯(Cyd_T)受體結合。l型半胱氨醯白三烯(CysLT,) 受體分布於人體的氣道(包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞}和其 他的前炎症細胞(包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓幹細胞)。CysLTs與 哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關。在哮喘中．白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。在過敏性鼻炎中．過敏原暴露後的速發相和遲發相反應中．鼻黏膜均會釋放與過敏性鼻炎症狀相關的CysLTs。鼻I為CysLTs激發會增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的症狀。 本品是一種能顯著改善哮喘炎症指標的強效1：3服製劑。生物化學 和藥理學的生物測定顯示．孟魯司特對CysLT,受體有高度的親和性和選擇性f與其它有藥理學重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽鹼能和β一腎上腺能受體相比)。孟魯司特能有效地抑制LTC, LTD．和LTE·與CysLT，受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性。目前的研究認為孟魯司特並不拮抗CysLT2受體。
毒理學
急性毒性 在小鼠和大鼠中，當單次口服孟魯司特鈉的劑量高達 5000mg/kg(小鼠和大鼠的劑量分別為15，000mg/m2和29．500mg/m2)時。未出現死亡。此劑量為最大測試劑量(口服．LDso>5000mg/kg)． 相當於成人每日推薦劑量的25，000倍。
長期毒性 在猴子和大鼠中試驗長達53周，而在幼猴和小鼠中則長達1 4周。試驗結果顯示孟魯司特鈉有良好的耐受性。並且使用的劑量有很大的安全範圍。當給試驗中的所有動物使用至少是對人推薦劑量125倍的孟魯司特鈉時。未發現毒理學指標有任何影響。在成人和兒童患者中都未發現不能使用治療劑量孟魯司特鈉的情況。
致癌性 在大鼠口服劑量高達每天200mg/kg,用藥106周的研究 和小鼠口服劑量高達每天100mg/kg、用藥92周的研究中。都未發現孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當於成人推薦劑量的1 000倍 和500倍。
致突變性 未發現孟魯司特鈉有基因毒性和致突變作用。在體外微生物突變試驗和V一79哺乳動物細胞突變試驗中，無論有無代謝活性．孟魯司特鈉均為陰性反應。在體外進行的大鼠肝細胞鹼洗脫試驗和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗中．無論有無微粒體酶活性系統，均無基因毒性作用。同樣，當雄性或雌性小鼠口服高達1200mg/kg(3600mg/m2)(成人每天推薦劑量的6000倍)的孟魯司特鈉後．未發現有誘導骨髓細胞染色體異常的作用。
生殖毒性 在雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達每天800mg/kg 和雌性大鼠口服劑量高達每天100mg/kg的研究中，未發現對生育和生殖能力有影響。這些劑量分別高於成人推薦劑量的4000倍和 500倍。
在對發育的毒性研究中．當給大鼠使用劑量高達每天400mg/kg和 給兔使用劑量高達每天100mg/kg的孟魯司特鈉時，未出現與治療 相關的不良作用。在大鼠和兔中確實存在其胎兒接觸到孟魯司特 鈉的情況．並在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測到孟魯司特鈉。
【藥代動力學】
吸收 孟魯司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用10mg薄膜包衣片後，血漿藥物濃度於3小時(Tmax)達到峰值濃度(Cmax)。平 均口服生物利用度為64%。普通飲食對口服生物利用度和Cmax無 影響。臨床研究顯示進食後任何時間服用lOmg薄膜包衣片的孟魯 司特鈉均是安全且有效的。
分布 99%以上的孟魯司特鈉與血漿蛋白結合。孟魯司特的穩態分布容積平均為8—11升。同位素標記的孟魯司特在大鼠中的研究 顯示．只有極少量的孟魯司特通過血腦屏障。而且。在用藥後24 小時．所有其它組織中的放射標記物量也極少。
代謝 孟魯司特幾乎被完全代謝。在用治療劑量的研究中．成人和兒童穩態情況下，血漿中未測出盂魯司特的代謝物。
在體外使用人肝徽粒體進行的研究顯示．細胞色素P450 3A4和2C9與孟魯司特的代謝有關。根據體外人肝微粒體的進一步研究結果，孟魯司特治療劑量的血漿濃度不抑制細胞色素P450 3A4． 2C9、1A2、2A6、2c19或2D6．
排泄 在健康成人中孟魯哥特的平均血漿清除率為45mL/分。口服同位素標記的孟魯司特後，在隨後5天採集的大便中檢測出86% 的放射活性．尿中測出的量<0．2%。一結合孟魯司特口服生物利用度考慮，孟魯司特及其代謝物幾乎全經由膽汁排泄。
在健康青年中進行的許多研究顯示孟魯司特平均血漿半衰期為2．7～5．5小時。在口服劑量高至_50mg的範圍內．孟魯司特的藥代動力學近似線性關係。未發現清晨和夜間服用孟魯司特的藥代動力 學有差異。每天一次服用1 Omg孟魯司特，血漿中只有極少量的原藥積聚（-14%）。
特殊患者 對老年人、腎功能不全的患者或輕至中度肝功能不全 的患者無需調整劑量。尚無嚴重肝功能不全(Child—Pugh評分>9 分)的患者使用孟魯司特的臨床資料。
研究納入的360例輕度持續哮喘患兒(男孩6.4~9.4歲,女孩6.4~8.4歲,Tanner分期均為Ⅰ期)被等比例隨機分為3組:5 mg孟魯司特治療組、倍氯米松吸入治療組(200 μg,每日2次)和安慰劑組,治療期為56周。90%的患兒完成了該研究,研究者通過監測患兒的身高增長速率評估藥物對生長的影響。
結果顯示,孟魯司特組和安慰劑組患兒的身高增長速度無顯著差異(1年平均差0.03 cm);吸入倍氯米松組患兒身高平均增長速度低於安慰劑組或孟魯司特組患兒(分別相差0.78 cm和0.81 cm,P值均<0.001)。吸入倍氯米松治療的患兒骨轉換指標不均衡,而孟魯司特治療組則無此異常。[Ann Allergy Asthma Immunol 2006, 96(6): 800]
其他
全球領先的決策資源公司（decision resources）預測分析，美國，歐洲，日本的哮喘病銷售額將從2004年的147.5億美元以年增長率3%的速度到2014年的184億美元。國內的哮喘病藥物銷售也超過50億人民幣。
Montelukast的銷售額從2006年的35億美元上升到2010年41億美元，呈現出15%的增長率。國內治療哮喘藥物市場方面，Montelukast的份額從2005的8%左右逐年上升到2009年保持在13%左右。銷售額在2009年達到72億人民幣。
特殊療效
2015年10月28日，據國外媒體報導，目前，科學家最新研究顯示，一種普通哮喘藥物能夠有效減緩、甚至阻止老年痴呆症。
科學家發現一種叫做孟魯司特的藥物能夠逆轉老鼠大腦老年化，該藥物還能用於治療過敏反應，不久將用於治療老年痴呆症患者。老齡化老鼠服用該藥物之後進行記憶和智力測試，結果顯示它的表現像年輕老鼠一樣。
老齡化老鼠年齡為20個月，這相當於人類年齡65-75歲之間。在一項測試中，老鼠放置在水盆里，它們必須尋找一個隱藏的逃離通道。服用孟魯司特藥物6個星期之後，測試效果顯示老齡老鼠完成測試的時間與年輕老鼠相近。
奧地利帕拉塞爾蘇斯醫科大學神經系統科學家路德維格-艾格納(Ludwig Aigner)發現孟魯司特藥物能夠阻止大腦中引發炎症的受體。這些受體與神經變性疾病有關，例如：阿爾茲海默症、帕金森氏綜合症和亨廷頓氏舞蹈症。
白三烯受體也發現存在於新神經細胞形成的大腦部分，測試顯示，老齡老鼠服用孟魯司特藥物之後，受體感染率降低了80%。艾格納帶領研究小組發現孟魯司特藥物顯著提高了血腦屏障的強度，血腦屏障能夠阻止感染影響大腦組織。
同時，孟魯司特藥物能夠提升年輕老鼠神經細胞生長率50%。艾格納博士說：“從結構上講，老鼠服用孟魯司特藥物之後大腦能夠恢復活力，我認為該藥物能夠逆轉與老年化身體損傷有關。我們能夠100%恢復老鼠學習和記憶能力，達到年輕老鼠的水平。”
艾格納在上周芝加哥召開的神經系統科學會議上發表了這項最新研究報告。英國帕金森氏綜合症慈善機構研製開發主管亞瑟-羅奇(Arthur Roach)說：“這是一個非常有希望的治療方案，該藥物能夠逆轉大腦老年化現象。”
