大容量注射液

大容量注射液（large volume injections，LVI）俗稱輸液（infusions），指容量≥50ml並直接輸入靜脈的液體滅菌製劑，臨床套用極為廣泛。它是注射劑的一個分支，通常包裝於玻璃瓶或塑膠瓶或軟袋中，不含防腐劑、抑菌劑，使用時通過輸液器持續滴注輸人靜脈，向患者體內快速輸注藥物或補充營養，維護機體的水、電解質與酸鹼平衡。在臨床醫療中，特別是危重患者的搶救中具有不可替代的作用。

基本介紹

• 中文名：大容量注射液
• 外文名：large volume injections

特點

大容量注射液與小容量注射液相比，由於其用量大而且直接進入血液，故質量要求更加嚴格，生產工藝等亦與小容量注射劑有一定差異。大容量注射液有以下特點：

1.質量要求。大容量注射液質量要求嚴格，大容量注射液由於用量大，對某些質量如熱原、無菌、可見異物、不溶性微粒、pH、滲透壓等要求比小容量注射液更嚴格。pH力求接近體液，避免過酸或過鹼而引起酸鹼中毒。滲透壓應儘可能與血液等滲。

2.劑量。輸液劑量在100ml以上，最大者有1000ml，一般為500ml。在臨床上常用於急救、補充體液和供營養之用。

3.類型及給藥途徑。輸液不宜採用混懸液及油制溶液，一般都製成澄明的水性注射液，輸液多以靜脈滴注給藥。但粒徑<1µm的乳狀液、納米粒、脂質體等微粒分散體系也可用於靜脈輸注。

4.血流動力學。一般注射液不要求也不具有血流動力學性質。而輸液特別是某些血容量擴充劑，如右旋糖酐注射液，則要求具有一定的膠體性、比重、黏度和滯留性等血流動力學性質．以起到增加血漿容量的作用。

5.處方要求。一般小容量注射劑的溶劑除水外，尚可使用注射用油、乙醇和甘油混合溶劑、丙二醇和聚乙二醇等，而輸液多以水作溶劑。一般注射劑中可加人適宜的抑菌劑等附加劑，而輸液不得加入任何抑菌劑、增溶劑、止痛劑等附加劑。

6.製備工藝要求。一般小容量注射劑從配製到滅菌應控制在12小時內完成，而輸液從配製到滅菌應控制在4小時以內完成。

分類

大容量注射液分為以下5類：

1.體液平衡用輸液。包括電解質輸液和酸鹼平衡輸液。①電解質輸液：用以補充體內的水分、電解質，糾正患者體內的水和電解質代謝紊亂，維持體液滲透壓和恢復人體的正常生理功能。如氯化鈉注射液、複方氯化鈉注射液、含糖複方電解質輸液。②酸鹼平衡輸液：主要用於糾正體液的酸鹼平衡，如碳酸氫鈉注射液和乳酸鈉注射液。碳酸氫鈉注射液是糾正代謝性酸中毒最常用的輸液，具有作用迅速、療效確切的特點。

2.營養輸液。用以提供糖、脂肪、胺基酸，微量元素和維生素等營養成分，主要用於不能口服吸收營養的患者。根據營養成分的不同，營養輸液有糖類輸液、胺基酸輸液、脂肪乳輸液，維生素和微量元素輸液等。

3.膠體輸液。又稱為血容量擴張用輸液者代血漿，用於調節體內滲透壓，膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物等，如右旋糖酐、羥乙基澱粉類、明膠及其衍生物、聚維酮等。

4.含藥輸液。為了避免臨床使用輸液配製產生的污染和配伍變化，可將常需靜脈滴注給藥的藥物直接製成輸液，如替硝唑注射液、苦參鹼注射液、甘露醇注射液等。

5.透析類輸液。主要用於需要進行血液淨化治療的患者，包括腹膜透析液曲液濾過置換液等。腹膜透析液主要由部分構成：滲透壓調節劑、緩衝液、電解質。如葡萄糖腹膜透析液和新型腹膜透析液。新型腹膜透析液主要包括艾考糊精腹膜透析液、胺基酸類腹膜透析液和碳酸氫鹽腹膜透析液等。

質量要求

輸液的質量要求與注射劑基本上一致，但由於這類產品注射量較大，故對無菌、熱原，可見異物、不溶性微粒的質耐要求更加嚴格。還應注意以下質量要求：①輸液的pH應在保證療效和製品穩定的基礎上，力求接近人體血液的pH；②輸液的滲透壓應為等滲；③輸液中不得添加任何抑菌劑，並在貯存過程中質量穩定；④不含有引起過敏反應的異性蛋白及降壓物質。

製備

製備工藝

大容量注射劑（輸液）的生產過程一般包括原輔料的準備、濃配、稀配包材處理、灌封、滅菌、燈檢、包裝等工序。盛裝輸液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑膠瓶、塑膠軟袋等，不同包裝形式的輸液的製備工藝、設備、質量控制點各不相同。

生產環境要求

相比於小容量注射劑的生產工藝，大容量注射液對生產環境的潔淨度要求更高。不同的製備工藝過程對環境的潔淨度有不同的要求。大容量注射液為最終滅菌的無菌製劑產品，按照GMP要求，輸液的生產環境分為一般生產區、D級潔淨區、C級及C級背景下的局部A級潔淨區。一般生產區包括瓶外洗、滅菌、燈檢、包裝等；D級潔淨區包括瓶粗洗、軋蓋等；C級潔淨區包括瓶精洗、配製、過濾、灌裝、壓塞，其中瓶精洗後到灌封工序的暴露部分需局部A級。空氣潔淨級別不同的相鄰房間之間、潔淨室區與非潔淨區之間的壓差應不低於10Pa，以防止污染。車間設計時，生產相聯繫的功能區要相互靠近，合理布置人流和物流，以達到管線短捷、物流順暢避免人流和物流的交叉。

原輔料的質量要求

大容量注射液所用的原輔料應從來源與生產丁藝等環節進行嚴格控制，並應符合注射用的質量要求，重點關注原輔料的純度、有關物質、微生物、熱原或細菌內毒素等關鍵質量，加強對原料的質量控制。活性炭應採用供注射用活性炭，除按《中國藥典》規定的項目檢查外，應重點對藥液質量有影響的鐵鹽和鋅鹽等金屬離子進行檢測。注射用水應新鮮製備。

質量評價

輸液由於用量較大，對熱原、無菌、可見異物與不溶性微粒的檢查更加嚴格。

可見異物與不溶性微粒檢查

可見異物是指在規定的條件下目視可以觀測到的不溶性物質，其粒徑或長度>50µm。檢測方法有燈檢法和光散射法，具體方法和判定標準參見《中國藥典》2015年版四部通則0904，輸液的可見異物檢查應符合規定。

由於肉眼目視只能檢出50µm以上的粒子，藥典規定還應對靜脈注射液進行肉眼不能目視的小粒徑不溶性微粒檢查。對於標示裝量100ml或100ml以上的靜脈用注射液要求每1ml中含10µm及10µm以上的微粒不得超過25粒，含25µm及25µm以上的微粒不得超過3粒。檢查方法參見《中國藥典》2015年版四部通則0903。

熱原、內毒素與無菌檢查

每批輸液均需按《中國藥典》2015年版有關規定的方法進行熱原或內毒素與無菌檢查，應符合規定。

（三）含量、pH及滲透壓檢查

根據品種，按《中國藥典》2015年版中的有關規定檢查。

舉例

（一）複方氯化鈉輸液

【處方】氯化鈉8.6g，氯化鉀0.3g，氯化鈣（含2份結晶水）0.33g，注射用水1000ml。

【製法】稱取氯化鈉、氯化鉀溶於處方總量約10%的注射用水中，加0.1%（g/ml）的活性炭，以濃鹽酸調pH至3.5-6.5，煮沸5-10分鐘，再加入氯化鈣溶解後，停止加熱，過濾除炭，加新鮮的注射用水至全量，再加入少量活性炭，粗濾、精濾，經含量及pH測定合格後灌封，116℃熱壓滅菌40分鐘

【註解】①製備過程中，待藥液煮沸充分驅逐溶在水中的二氧化碳後再加入氯化鈣，以避免水中的碳酸根離子與其生成碳酸鈣沉澱，減少生成沉澱的機會；②製備過程中採用加大活性炭的用量，並分2次加入的方法使雜質吸附更完全，從而提高藥液的澄明度。

前景

近年來，治療類輸液有了較大的發展，即將一些療效肯定而在臨床上經常需加入輸液中一起使用的治療用針劑按臨床需要製成的治療型輸液劑，其中不少是即配型輸液（乾粉藥物另配稀釋劑）和濃注射液，可保持藥物在貯藏期的穩定性，治療時用稀釋劑稀釋即可輸注。目前，治療類輸液受到越來越多的醫護人員的關注，因其既省去了配藥操作過程，又避免了配製時污染，劑量準確、保證質量。

大容量注射液近年來發展較快，品種日益豐富，尤其是治療類和營養類品種具有極大的市場潛力，大容量注射液的用量及金額也將呈上升趨勢。應及時掌握用藥信息，分析藥品消耗數據，把握和引導新藥的選用和引進，促進臨床合理用藥，以創造出更好的社會效益和經濟效益。