垂體前葉疾病

垂體前葉疾病

diseases of anterior pituitary

臨床表現為垂體激素分泌過少的疾病稱為垂體前葉功能減退，任何病因累及垂體前葉細胞分泌功能者皆可引起此征，臨床表現為該垂體激素及其靶腺激素作用不足。診斷主要依據臨床表現、血激素水平的測定、激素動態功能試驗、影像學定位檢查等。垂體功能亢進可採用手術、放療或藥物治療。垂體功能低減採用垂體或靶腺激素替代治療，或器官、組織及細胞的移植。

垂體前葉是由幾種肽能激素分泌腺細胞組成。垂體前葉功能紊亂可僅影響某一種前葉細胞(單激素性)，或同時影響數種前葉細胞（多激素性）。垂體功能紊亂的病因位於垂體者稱為原發性垂體功能紊亂，位於下丘腦者稱為繼發性垂體功能紊亂。臨床上原發性和繼發性垂體功能紊亂可同時存在，如原發性垂體疾病阻斷或影響垂體門脈血運，致下丘腦分泌的興奮或抑制垂體分泌的激素不能到達垂體前葉細胞而引起繼發性垂體功能紊亂。

最典型的疾病

就是產垂體前葉功能退證。

產後垂體前葉功能減退症，是由於胎盤滯留、前置胎盤等原因引起產後大出血，致使垂體發生缺血性壞死或萎縮，造成垂體前葉內分泌功能減退，稱席漢氏綜合徵。法幣高年齡在20--40歲，多見於經產婦，初產婦僅占12%正常人垂體前葉分泌的激素主要有7種，其中與本病關係最密切的有5種，諸如促性腺激素（包括FSH和LH兩種）、催乳素、促甲狀腺激素、和腎上腺皮質激素。由於促性腺激素和催乳素分泌不足，可使病人在產後無乳、乳房萎縮、陰毛和腋毛脫落、性慾減退及生殖器官萎縮等。促甲狀腺及蘇分泌不足是，病人常有怕冷、食欲不振、腹脹、噁心、便秘、心律慢、皮膚乾燥、貧血、乏力、腦力遲鈍、表情淡漠、語言不清且音粗、頭髮乾脆易脫落等。促腎上新皮質激素分泌不足則表現噁心嘔吐、厭食、乏力、抵抗力低下、易感染、心音弱、低血壓及低血糖症發作。

中醫把本病“產後虛勞”、“產後血暈”、“蓐勞”、“虛勞”、“閉經”

及“產後失血虛勞”等範疇。

病因

引起垂體激素分泌功能紊亂的疾病有以下種類。

垂體前葉功能亢進

①激素分泌性垂體腺瘤。目前對於垂體腺瘤是來自下丘腦激素分泌功能紊亂，抑或是垂體自發性腫瘤，尚無定論。②垂體增生。分泌下丘腦釋放激素的異位腫瘤，可使垂體有瀰漫性和（或）結節樣增生，而分泌過多的垂體激素。常見的異位腫瘤有支氣管腺瘤、肺癌、胸腺癌、胰島細胞瘤等。

垂體前葉功能減退 　主要由以下原因引起：

① 垂體缺血性梗死。最常見的是分娩時發生大出血引起休克所致的希恩氏綜合徵。亦見於其他情況：周圍循環衰竭時動脈痙攣，致正中隆起和垂體柄處的垂體門脈微血管叢血供斷絕；有微血管病變的長期糖尿病患者，半數發生在妊娠時而非產期，並不伴有失血；鐮狀細胞貧血、壞死性動脈炎及高血壓患者也偶有垂體壞死；顱腦創傷有顱底骨折者可有急性垂體前葉梗死。

② 垂體及下丘腦腫瘤。直接壓迫垂體或間接阻斷垂體門脈血運引起垂體前葉功能減退，常見者有成人無功能垂體瘤和兒童顱咽管瘤。

③ 垂體和下丘腦發育異常。多為中線結構發育不良，如小眼及小視神經、透明隔缺如、基底膜膨出、齶裂、唇裂及其他面部畸形。最常見的是GH分泌缺乏。性幼稚－失嗅綜合徵（卡爾曼氏綜合徵）患者有單一性促性腺激素缺乏及嗅葉發育不全的臨床表現。鞍隔缺損導致的空泡蝶鞍可壓迫垂體，但臨床及實驗室證實有垂體前葉功能低減者很少。

④ 自身免疫病。產褥期婦女易患淋巴性垂體炎，表現為擴展性垂體腫塊或垂體前葉功能減退，患者常有其他自身免疫疾病。少數患者血中有抗催乳素細胞抗體。

⑤ 感染。極少影響垂體。病毒性腦炎可影響下丘腦促垂體激素的產生及向垂體的輸送。垂體膿腫、結核及梅毒偶可直接破壞垂體。

⑥ 肉芽腫浸潤。非感染性肉芽腫可浸潤下丘腦及垂體，如兒童的組織細胞增多症及成人的類癌，常同時有尿崩症及垂體前葉功能減退。

⑦ 全身性疾病。白血病、淋巴瘤、黃色瘤、結節病、血色病等可浸潤下丘腦和垂體。

⑧ 垂體破壞。因垂體腫瘤、糖尿病視網膜病變、轉移性乳癌等作治療性垂體切除術者可發生垂體前葉功能減退。垂體瘤及兒童頭面腫瘤經放射治療者可在數年後逐漸出現垂體功能低減。

臨床表現

決定於起病年齡、受影響激素的種類和受損程度、起病速度和原發疾病的性質。早期臨床表現較少且輕，發展到症狀明顯時表現為三大症候群。

垂體本身破壞或受壓症候群

垂體促激素分泌減少，引起相應靶腺功能減退及萎縮。生長激素(CH)分泌減少時兒童表現為生長發育障礙、身材矮小，成人有蛋白質合成降低、肌肉萎縮、皮下脂肪豐富、空腹血糖偏低等。促性腺素(GnH)分泌減少時兒童有性發育延遲或缺如,成年患者性腺萎縮，女性有月經稀少或閉經，性慾減退或消失，男性有第二性徵消失、陽痿、精子生成減退而致不育。促甲狀腺素 (TSH)分泌減少時有畏寒、淡漠、嗜睡、智力減退、動作緩慢、毛髮乾燥脫落、面色蒼白、少汗、粘液水腫、心動過緩、便秘等甲狀腺功能低減的表現。促腎上腺皮質激素(ACTH)分泌減少者有疲乏、無力、頭昏、納減、噁心、消瘦、膚色淺淡、血壓偏低、位置性低血壓、應激能力差等腎上腺皮質功能減退的表現。催乳素 (PRL)分泌減少者產後無乳汁分泌或分泌量減少。一般認為垂體前葉組織破壞60％以上才出現症狀，75％以上症狀較明顯，95％以上症狀嚴重。根據垂體受累程度可分為全垂體前葉功能低下和部分性垂體前葉功能低下(僅選擇性地損傷1～2個垂體激素),一般GH及GnH常先受累,TSH及ACTH後受累。垂體功能減退時機體對外界變化的適應能力下降，遇有過勞、受寒、飢餓、吐瀉、感染、手術或服用安眠藥等應激情況，由於垂體激素儲備差可誘發垂體前葉功能減退危象，表現為：①低血糖昏迷。多於空腹或禁食後發生,可呈癲癇樣發作,甚至昏迷。②休克、低血鈉脫水。③高熱昏迷或寒冷時低體溫昏迷。④對鎮靜藥物敏感。一般常用劑量即可引起長時間昏睡或昏迷。垂體前葉功能減退危象時死亡率高，屬內分泌急診，應積極搶救。

垂體前葉功能亢進症候群

GH分泌過多成人表現為肢端肥大症,兒童表現為巨人症；PRL分泌過多男性表現為性功能減退及不育,女性表現為閉經溢乳症候群;ACTH分泌過多臨床表現為庫興氏綜合徵及納爾遜氏綜合徵；TSH分泌過多臨床表現為甲狀腺功能亢進；GnH分泌過多時兒童有性早熟，在成人多為FSH分泌增多,LH分泌正常或減少，女性有多發卵巢囊腫，男性有垂體無功能大腺瘤及男性性功能低減。

垂體周圍組織受壓症候群

可出現以下症狀：①頭痛。系鞍內張力增高及腦膜神經末梢受刺激所致。②視力減退、視野缺損、視神經萎縮。是病變擴至鞍外壓迫視神經及視交叉所致。③下丘腦症群。病變向上擴展影響下丘腦功能，患者有嗜睡、不規則頑固性發熱、多食或厭食、肥胖或消瘦、尿崩症、性功能失常等。④海綿竇綜合徵。病變向外側發展壓迫和侵入海綿竇累及第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ對顱神經，發生病變側眼球運動障礙和突眼等症。病變影響第Ⅴ神經時，可有三叉神經痛或面部麻木等症狀。⑤腦脊液鼻漏。病變侵蝕鞍底引起。

診斷

垂體前葉細胞分泌功能的判斷主要依據：①垂體激素分泌過多或過少的臨床表現及其引起的水鹽及物質代謝紊亂。②垂體靶腺（甲狀腺、腎上腺皮質、性腺）激素血水平的測定及動態功能試驗。③垂體前葉激素血水平的測定及動態功能試驗。④影像學(X射線、CT、磁共振)定位檢查。⑤靜脈導管取血測激素水平的定位檢查。如靜脈導管插至下岩靜脈取血測ACTH水平，協助確定ACTH微腺瘤位於左側或右側。

治療

應爭取作病因治療。

垂體前葉功能亢進

治療的目的是：①抑制或去除垂體合成和(或)分泌過量的垂體激素，從而改善過多垂體激素引起的全身臟器功能紊亂及代謝失常，防止或減緩併發症的發生。②去除垂體瘤或增生組織，減輕其對垂體和(或)鞍區組織的壓迫和侵蝕。治療方法有：①垂體腺瘤或增生組織切除術，一般採用經蝶途徑顯微外科垂體瘤切除術，鞍上擴展明顯者可用經額途徑手術。②垂體放射治療，多用外放射治療（深部X射線及60Co射線現已少用，多用加速粒子或質子線輻射治療），垂體內植入放射性核素如198Au或90Yb，因植入不易,且難控制劑量，現已少用。③神經內分泌藥物治療，改變下丘腦或垂體激素結構,製成其激動劑或拮抗劑,可用基因工程或合成多肽下丘腦垂體激素，用以抑制垂體合成和（或）釋放激素,如溴隱亭治療高PRL血症，賽庚啶治療ACTH瘤及納爾遜氏綜合徵,長效GnH釋放激素激動劑治療中樞性性早熟。

垂體前葉功能減退

須長期補充替代生理劑量的下丘腦、垂體或靶腺激素。若同時有甲狀腺及腎上腺皮質功能減退，應首先或至少與甲狀腺激素同時使用腎上腺皮質激素，以避免基礎代謝率升高促使腎上腺皮質功能更加衰竭。遇有應激情況，應適當增加劑量，此外尚應給對症支持療法，尤其是迅速糾正各種代謝紊亂。理想的替代治療是移植內分泌腺體、組織或細胞，這尚待進一步研究。