單硝酸異山梨酯緩釋片，預防及長期治療心絞痛（由冠狀動脈血管疾患導致的心臟性痛）；與洋地黃及（或）利尿劑合用治療慢性心力衰竭。.
基本介紹
- 藥品名稱：單硝酸異山梨酯緩釋片
- 漢語拼音：Dan Xiao Suan Yi Shan Li Zhi Huan Shi Pian
- 藥品類型：工傷醫保乙類雙跨
- 用途分類：硝酸酯及亞硝酸酯類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
化學名稱：5-單硝酸異山梨酯；1，4：3，6-二脫水-D-山梨糖醇-5-單硝酸酯。
化學結構式：
分子式：C6H9NO6
分子量：191.14
化學結構式：
分子式：C6H9NO6
分子量：191.14
性狀
本品為白色橢圓片，兩面有刻痕，無臭微苦。
適應症
預防及長期治療心絞痛（由冠狀動脈血管疾患導致的心臟性痛）；
與洋地黃及（或）利尿劑合用治療慢性心力衰竭。
與洋地黃及（或）利尿劑合用治療慢性心力衰竭。
規格
40mg。
用法用量
用法：本品套用水整片吞服。
用量：除非醫師另外給予處方，請根據如下推薦給藥劑量服用：
一次1片，一日1次（相當於40mg 5-單硝酸異山梨酯）。如需要，劑量可增加至一次1片，一日2次（相當於80mg 5-單硝酸異山梨酯）。
為使本品藥效發揮充分，當給藥劑量為“一次1片，一日2次”時，第2次給藥應在第1次給藥後不超過6小時服用。
用藥療程請遵醫囑。
如果您忘記服藥，下次給藥時請繼續按正常劑量服用，不要累計服用雙倍劑量。
用量：除非醫師另外給予處方，請根據如下推薦給藥劑量服用：
一次1片，一日1次（相當於40mg 5-單硝酸異山梨酯）。如需要，劑量可增加至一次1片，一日2次（相當於80mg 5-單硝酸異山梨酯）。
為使本品藥效發揮充分，當給藥劑量為“一次1片，一日2次”時，第2次給藥應在第1次給藥後不超過6小時服用。
用藥療程請遵醫囑。
如果您忘記服藥，下次給藥時請繼續按正常劑量服用，不要累計服用雙倍劑量。
不良反應
用藥初期常出現頭疼（所謂硝酸鹽性頭疼），通常在繼續服藥幾天后可消失。
初次用藥、增加劑量時，常常會出血血壓降低和/或體位性低血壓，並伴有反射性脈率增加以及乏力、頭暈的感覺。
偶見有惡性、嘔吐、短暫性皮膚發紅和皮膚過敏反應。
罕見嚴重的血壓降低而導致的心絞痛症狀加重。
偶見報導有虛脫，偶爾伴有心律失常，心動過緩及暈厥。
在個別情況下可能發生表皮脫落性皮炎（炎症性皮膚反應）。
曾報導有耐藥性和與其它硝基化合物的交叉耐藥性。因此為防止療效的減弱或喪失，應避免持續高劑量服用。
當您出現任何上述不良反應時，請通知您的醫生，以判斷其嚴重程度，並採取相應措施。
如果出現一次過敏現象，則不可再服用本品。
當您注意到任何上述未提到的不良反應時，請通知您的醫師、藥師。
注意：服用本品後，因血流的相對重新分布進入換氣不足的肺小泡區域，會出現短暫性動脈血供氧不足。冠心病患者可因此導致心肌缺血。
初次用藥、增加劑量時，常常會出血血壓降低和/或體位性低血壓，並伴有反射性脈率增加以及乏力、頭暈的感覺。
偶見有惡性、嘔吐、短暫性皮膚發紅和皮膚過敏反應。
罕見嚴重的血壓降低而導致的心絞痛症狀加重。
偶見報導有虛脫，偶爾伴有心律失常，心動過緩及暈厥。
在個別情況下可能發生表皮脫落性皮炎（炎症性皮膚反應）。
曾報導有耐藥性和與其它硝基化合物的交叉耐藥性。因此為防止療效的減弱或喪失，應避免持續高劑量服用。
當您出現任何上述不良反應時，請通知您的醫生，以判斷其嚴重程度，並採取相應措施。
如果出現一次過敏現象，則不可再服用本品。
當您注意到任何上述未提到的不良反應時，請通知您的醫師、藥師。
注意：服用本品後，因血流的相對重新分布進入換氣不足的肺小泡區域，會出現短暫性動脈血供氧不足。冠心病患者可因此導致心肌缺血。
禁忌
對硝基化合物過敏者禁用本品。
急性循環衰竭（休克、循環性虛脫）患者禁用本品。
心源性休克（主動脈內反搏術或正性肌力不能達到足夠的左心室舒張期末壓）患者禁用本品。
嚴重低血壓（收縮壓抵禦90mmHg）患者禁用本品。
禁止同時服用西地那非（sildenafil）（商品名：萬艾可VIAFRA），因西地那非會增強本品的降血壓作用。
急性循環衰竭（休克、循環性虛脫）患者禁用本品。
心源性休克（主動脈內反搏術或正性肌力不能達到足夠的左心室舒張期末壓）患者禁用本品。
嚴重低血壓（收縮壓抵禦90mmHg）患者禁用本品。
禁止同時服用西地那非（sildenafil）（商品名：萬艾可VIAFRA），因西地那非會增強本品的降血壓作用。
注意事項
當患者具有下列症狀時，服用本品需特別小心：
肥厚性梗阻型心肌病，縮窄性心包炎和心包填塞。
低充盈壓，如急性心臟病發作（左心室衰竭）。應避免收縮壓降至90mmHg以下。
主動脈瓣和/或二尖瓣狹窄。
低血壓導致有循環調節紊亂傾向（體位性循環調節紊亂）的病人。
伴有顱內壓升高的疾病（到目前為止，進一步顱壓增加只見於靜脈輸入高劑量硝酸甘油後）。
本品不適用於治療急性心絞痛發作、急性心臟病發作。
對駕駛車輛及機器操作能力的影響：
即使按處方服用，該藥也可以影響在駕駛車輛、操作機器以及未採取適當安全措施工作時的反應性。增加劑量，換藥，及合用酒精時會進一步加大此影響。
肥厚性梗阻型心肌病，縮窄性心包炎和心包填塞。
低充盈壓，如急性心臟病發作（左心室衰竭）。應避免收縮壓降至90mmHg以下。
主動脈瓣和/或二尖瓣狹窄。
低血壓導致有循環調節紊亂傾向（體位性循環調節紊亂）的病人。
伴有顱內壓升高的疾病（到目前為止，進一步顱壓增加只見於靜脈輸入高劑量硝酸甘油後）。
本品不適用於治療急性心絞痛發作、急性心臟病發作。
對駕駛車輛及機器操作能力的影響：
即使按處方服用，該藥也可以影響在駕駛車輛、操作機器以及未採取適當安全措施工作時的反應性。增加劑量，換藥，及合用酒精時會進一步加大此影響。
孕婦及哺乳期婦女用藥
雖然動物實驗顯示單硝酸異山梨酯對胚胎沒有損害作用，但由於沒有足夠的孕婦及哺乳期婦女的用藥經驗，用藥後，應仔細權衡利弊。
兒童用藥
尚無兒童用藥經驗。
老年用藥
參照‘用法用量’項，無特殊要求。
藥物相互作用
同時服用擴張血管藥，抗高血壓藥，β-阻斷劑，鈣拮抗劑，安定藥，三環抗抑鬱藥或酒精，能增加本品的高血壓效應。
同時服用一氧化二氮供體，如單硝酸異山梨酯（本品中的活性成份）和西地那非(VIAFRA)，可明顯加強本品的降低作用。
若本品與雙氫麥角胺聯合用藥，則可增加雙氫麥角胺的升血壓效應。
註：曾經用過的藥物和即將使用的藥物與本品也可能會出現上述相互作用，所以在使用本品前，應告知醫生或藥師您近期曾服過的或正在服用的藥物。
同時服用一氧化二氮供體，如單硝酸異山梨酯（本品中的活性成份）和西地那非(VIAFRA)，可明顯加強本品的降低作用。
若本品與雙氫麥角胺聯合用藥，則可增加雙氫麥角胺的升血壓效應。
註：曾經用過的藥物和即將使用的藥物與本品也可能會出現上述相互作用，所以在使用本品前，應告知醫生或藥師您近期曾服過的或正在服用的藥物。
藥物過量
根據藥物過量程度不同，主要臨床症狀表現如下：
- 低血壓伴有反射性心動過速，乏力、頭暈、眼花、頭痛、氣喘、潮紅、噁心、嘔吐及腹瀉。
- 嚴重過量時，可能出現面色蒼白、呼吸困難、譫妄，呼吸頻率及脈率減低，及麻痹。
- 極劇過量時，可能出現伴有中樞症狀的顱內壓升高。
- 長期過量時，可出現高鐵血紅蛋白血症。
處置辦法：
除常規治療如洗胃，使病人雙腿抬高呈仰臥位外，還需對生命體徵進行監測，如有必要，進行特殊護理。
如發生嚴重低血壓和/或休克，應採取血漿代用品；另外，可通過注射去甲腎上腺素和/或多巴胺，搶救循環系統。
禁止使用腎上腺素及其相關物質。
根據嚴重程度，可採取下列解毒措施以防止高鐵血蛋白血症：
1.維生素C：口服1克或靜脈注射其鈉鹽。
2.亞甲基藍：靜注1％亞甲基藍，最多不超過50毫升。
3.甲苯胺藍：最初靜注嚴格按2-4毫克/公斤體重進行；如需要多次靜注，應按2毫克/公斤體重，間隔一小時進行。
4.進行輸氧、血液透析、全身輸液。
- 低血壓伴有反射性心動過速，乏力、頭暈、眼花、頭痛、氣喘、潮紅、噁心、嘔吐及腹瀉。
- 嚴重過量時，可能出現面色蒼白、呼吸困難、譫妄，呼吸頻率及脈率減低，及麻痹。
- 極劇過量時，可能出現伴有中樞症狀的顱內壓升高。
- 長期過量時，可出現高鐵血紅蛋白血症。
處置辦法：
除常規治療如洗胃，使病人雙腿抬高呈仰臥位外，還需對生命體徵進行監測，如有必要，進行特殊護理。
如發生嚴重低血壓和/或休克，應採取血漿代用品；另外，可通過注射去甲腎上腺素和/或多巴胺，搶救循環系統。
禁止使用腎上腺素及其相關物質。
根據嚴重程度，可採取下列解毒措施以防止高鐵血蛋白血症：
1.維生素C：口服1克或靜脈注射其鈉鹽。
2.亞甲基藍：靜注1％亞甲基藍，最多不超過50毫升。
3.甲苯胺藍：最初靜注嚴格按2-4毫克/公斤體重進行；如需要多次靜注，應按2毫克/公斤體重，間隔一小時進行。
4.進行輸氧、血液透析、全身輸液。
臨床試驗
2001年9月至2002年4月，在阜外心血管病醫院國家藥品臨床研究基地，用本品與其膠囊劑對照，進行了20例單次給藥生物等效性試驗和10例多次給藥生物等效性試驗，試驗結果表明兩種試驗均具有生物等效性，其不良反應的發生均與藥物的擴血管作用相關，不良反應病例均未給予任何治療措施自愈。
藥理毒理
藥理作用
單硝酸異山梨酯能直接松馳血管平滑肌，從而擴張血管，尤其是靜脈血管。進而降低回心血量及前負荷，降低心絞痛病人心室充盈壓、心室容積和室壁張力，最終使心肌耗氧量下降，與強心甙、利尿劑、ACE抑制劑或血管擴張劑聯合套用治療嚴重心肌無力（慢性心衰）。它同時擴張動脈血管，降低後負荷以達到降低血壓的目的，從而降低肺循環高血壓。
單硝酸異山梨酯對冠狀動脈也具有擴張作用。
毒理作用
急性毒性：
單硝酸異山梨酯LD50（mg/kg體重）
長期毒性/亞急性毒性：大鼠長期毒性實驗研究表明無毒性作用。給狗按191mg/kg體重口服單硝酸異山梨酯，高鐵血紅蛋白水平比給藥前增加2.6%。以191mg/kg體重口服單硝酸異山梨酯，血漿中亞硝酸鹽的濃度在檢測限以內（低於0.02mg/l）；鹼式磷酸鹽及GPT都沒有變化。
致突變和致癌性：在多項致突變試驗研究中（包括體內和體外試驗），均未發現其具有致突變性。
大鼠長期試驗研究也未發現其有致癌可能性。
生殖毒性：關於動物胚胎、出生前及出生後的發育狀況的研究中，未見單硝酸異山梨酯有致畸作用。但對於孕婦及哺乳期婦女，尚無安全用藥經驗。
單硝酸異山梨酯能直接松馳血管平滑肌，從而擴張血管，尤其是靜脈血管。進而降低回心血量及前負荷，降低心絞痛病人心室充盈壓、心室容積和室壁張力，最終使心肌耗氧量下降，與強心甙、利尿劑、ACE抑制劑或血管擴張劑聯合套用治療嚴重心肌無力（慢性心衰）。它同時擴張動脈血管，降低後負荷以達到降低血壓的目的，從而降低肺循環高血壓。
單硝酸異山梨酯對冠狀動脈也具有擴張作用。
毒理作用
急性毒性：
單硝酸異山梨酯LD50（mg/kg體重）
長期毒性/亞急性毒性：大鼠長期毒性實驗研究表明無毒性作用。給狗按191mg/kg體重口服單硝酸異山梨酯，高鐵血紅蛋白水平比給藥前增加2.6%。以191mg/kg體重口服單硝酸異山梨酯，血漿中亞硝酸鹽的濃度在檢測限以內（低於0.02mg/l）；鹼式磷酸鹽及GPT都沒有變化。
致突變和致癌性：在多項致突變試驗研究中（包括體內和體外試驗），均未發現其具有致突變性。
大鼠長期試驗研究也未發現其有致癌可能性。
生殖毒性：關於動物胚胎、出生前及出生後的發育狀況的研究中，未見單硝酸異山梨酯有致畸作用。但對於孕婦及哺乳期婦女，尚無安全用藥經驗。
藥代動力學
單硝酸異山梨酯經口服後可迅速被完全吸收，生物利用度達90-100%。
單硝酸異山梨酯在肝臟幾乎完全被代謝，代謝產物無生物活性。
血漿半衰期為4-5小時，腎功能不全者，血漿半衰期會延長。
單硝酸異山梨酯幾乎全部以代謝產物的形式經腎排出體外，只有約2%的藥物以原型經腎消除。
單硝酸異山梨酯在肝臟幾乎完全被代謝，代謝產物無生物活性。
血漿半衰期為4-5小時，腎功能不全者，血漿半衰期會延長。
單硝酸異山梨酯幾乎全部以代謝產物的形式經腎排出體外，只有約2%的藥物以原型經腎消除。
貯藏
30℃以下貯存。
包裝
本品採用鋁塑泡罩包裝，每盒10片或30片。
有效期
36個月。
執行標準
進口藥品註冊標準：JX20010118
