單抗製品即為單克隆抗體（Monoclonalantibody，簡稱McAb）製品，其由雜交瘤細胞生產，單克隆抗體其製品純度高、專一性強、效價高，使用時可免除不同細胞及微生物種或株間血清學上的交叉反應，大大提高了診斷的特異性及敏感性。
基本介紹
- 中文名：單抗製品
- 名稱：單克隆抗體
- 途經：開闢了新的途經
- 交叉反應：株間血清學上的交叉反應
介紹,分類,發進展情況,製備方法,
介紹
單克隆抗體具有廣泛的套用價值，它為生物學和醫學等自然科學的研究開闢了新的途經。另外，在研究細胞表面標誌、提純可溶性抗原、進一步研究抗體的結構和功能等方面都起著十分重要的作用。
分類
抗體的定義和第一代單克隆抗體
抗體是在對抗原刺激的免疫應答中，B淋巴細胞產生的一類糖蛋白。它是能與相應抗原特異的結合、產生各種免疫效應（生理效應）的球蛋白。國際衛生組織將具有抗體活性及化學結構與抗體相似的一類蛋白統一命名為免疫球蛋白，它與抗體都是指同一類蛋白質。70000之間，稱為“重鏈”（H鏈）。輕、重鏈之間和兩重鏈之間由二硫橋連線，這樣的四鏈結構（L2H2）組成一個免疫球蛋白分子。以重鏈抗原性差異來進行抗體的血清學分類：用分離純化的各種重鏈免疫動物獲得相應的抗血清，再通過免疫交叉反應等血清學檢測方法，分析其結構的異同，反覆的驗證，最後發現人類有5類不同的重鏈，分別為）與多種細胞結合，可能造成免疫損傷。IgG占成人血清中抗體總量的75%以上，是人類血清中主要的一類抗體，由B細胞產生，其功能結構也是研究最清楚的。它主要的生理功能有：(1)中和毒素和病毒；(2)凝集和沉澱抗原；(3)激活補體；(4)通過特異的膜受體（Fc單克隆抗體技術的套用是現代生物科學領域中的重要進展之一。
免疫球蛋白結構
免疫球蛋白結構第二代單克隆抗體
經過基因重組的嵌合或人源化單克隆抗體（嵌合抗體）：指用人的恆定區取代小鼠的恆定區，保留鼠單抗的可變區序列，形成一個人-鼠雜合的抗體。其研製程式快，可大幅度降低異源抗體的免疫原性，卻幾乎保持親本鼠單抗全部的特異性和親和力。另外，它還具有人抗體的效應功能，如補體固定、抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）等。
噬菌體顯示抗體和全人抗體
（1）噬菌體顯示技術製備人源性抗體
基於噬菌體可把抗體片段表達在外膜的能力而建立一系列的抗體文庫，然後用目的抗原來篩選文庫中相應的抗體片段，再經體外加工可形成有功能的完全人抗體。用此方法可製備針對簡單或複雜抗原的單抗，並得到中等親和力的抗體，但該方法需用高通量篩選。
（2）轉基因動物製備人源性抗體
抗體衍生物：有的研究者正在開發更容易生產和使用的單抗衍生物，最成功者當屬賓夕法尼亞大學的Mark Greene。他在尋找抗體互補決定區CDR衍生的多肽小分子，並成立了CDR Therapeutics（現屬Xcyte Therapies）以加速其多肽生產的商業化。他的多肽有親本單抗的親和力和選擇性，但作為小分子，多肽應無免疫原性，且更穩定，甚至可口服。
世界上現有單克隆抗體種類以及治癌藥品，單克隆抗體（MAB）是近年來複合年增長率最大的一蛋白類藥物，2001年全球銷售額增長了57.3%，接近30億美元。在這類產品中開發主要集中在癌症治療藥物方面。預計到2010年用於癌症治療的單克隆抗體將占其銷售總額的54.7%。據預測，單克隆抗體將會以複合年增長率16.3%的速度增長，到2010年達到121.39億美元的市場規模。其中，治療癌症的單克隆抗體市場規模將達66.36億美元。
發進展情況
近年來中國的單抗技術已經受到越來越多的關注和重視，單克隆抗體藥物研究已被列入863計畫和國家重點攻關項目。目前，中國已有2個治療性單抗產品獲準生產，3個治療性產品處在臨床試驗階段，多個抗體藥物處於臨床前研究階段，已批准的診斷性單抗有31個。武漢生物製品研究所抗腎移植單抗OKT3（注射用鼠源性抗人T淋巴細胞CD3抗原單克隆抗體）最早批准上市，具有免疫抑制作用，可逆轉對移植器官的排斥反應。東莞宏遠逸士生物技術藥業開發的生物製品國家一類新藥：粵宏遠（0573）下屬之東莞宏遠逸士生物技術藥業開發的生物製品國家一類新藥“恩博克乳膏”（抗人白細胞介素-8單克隆抗體），用於銀屑病（俗稱牛皮癬），已於2001年6月獲準生產。上海華晨治癌藥業有限公司與美國南加大合作開發的碘人鼠嵌合型腫瘤細胞核單克隆抗體注射液（131I-chTNT），用於多種實體瘤，該藥物為國家一類新藥，目前已進入三期臨床階段。第四軍醫大學基礎部的國家一類新藥碘肝癌單抗放免診斷劑和治療劑，用於原發性肝癌的體內定向診斷及體內導向治療，也處於臨床研究中。該抗體藥物的中試生產下游工藝經不斷最佳化，通過使用SREAMLINE擴張柱床吸附技術再配合疏水層析，取得了比傳統工藝更為理想的結果。北京百泰生物藥業公司的人源化單克隆抗體藥物 H-R3也已經進入二期臨床，有望於2004年投產，該產品具有大批量發酵和規模生產的特點。h-R3是繼用於治療結腸癌淋巴轉移患者的 PANOREX和用於治療轉移性乳腺癌的 HERCTPTIN之後，第三個面世的單克隆抗體實體瘤治療藥物，比美國的同類藥物 Erbitux人源化程度更高。目前國內正在進行臨床前研究的抗體藥物有：抗CEA嵌合抗體（北京賽科藥業），用於治療結腸癌；抗破傷風抗體（軍科院），用於預防破傷風；抗乙型腦炎單抗（中科院遺傳所），用於乙型腦炎；抗FabC1027（醫科院醫生所），用於治療肝癌。
製備方法
具體製備方法有兩種：
第一種方法是：增量培養法，即將雜交瘤細胞在體外培養，在培養液中分離單克隆抗體。該法需用特殊的儀器設備，一般套用無血清培養基，以利於單克隆抗體的濃縮和純化。
第二種也是最普遍採用的方法是小鼠腹腔接種法。選用BALB/c小鼠或其親代小鼠，先用降植烷或液體石蠟行小鼠腹腔注射，一周后將雜交瘤細胞接種到小鼠腹腔中去。通常在接種一周后即有明顯的腹水產生，每隻小鼠可收集5～10ml的腹水，有時甚至超過40ml。該法製備的腹水抗體含量高，每毫升可達數毫克甚至數十毫克水平。此外，腹水中的雜蛋白也較少，便於抗體的純化。接種細胞的數量應適當，一般為500000/鼠，可根據腹水生長情況適當增減。
