噴托維林為非成癮性中樞鎮咳藥，用於上呼吸道感染引起的無痰乾咳和百日咳等，對小兒療效優於成人。常用其枸櫞酸鹽，為白色或類白色的結晶性或顆粒性粉末，無臭，味苦。選擇性地直接作用於咳嗽中樞，阻斷咳嗽反射，並對痙攣的支氣管平滑肌有鬆弛作用。鎮咳強度為可待因的1/3，適用於乾咳無痰的患者。本藥毒性低，不良反應少見。
基本介紹
- 藥品類型：基本藥物
- 藥物名稱：噴托維林
- 英文名稱：Pentoxyverine
- 中文別名：托可拉斯；枸櫞酸維靜寧
- 英文別名：Toclase; Atussil
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,生產方法,用途,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥物說明,藥理學,適應症,用法和用量,不良反應,注意事項,規格,片劑,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：枸櫞酸噴托維林
中文別名：1-苯基環戊烷-1-羧酸 2-(2-二乙胺基乙氧基)乙酯; 1-苯基環戊烷-1-羧酸-β-(β-二乙胺基乙氧基)乙酯;枸環戊酯; 枸櫞酸噴托維林;咳必清;托可拉斯;托克拉斯;枸緣酸維靜寧
英文名稱：Pentoxyverine
英文別名：Tuclase; Sedotussin; carbita Pentane; ucb2543; Pentoxyverin;Carbetapentane Citrate
CAS號：77-23-6
分子式：C20H31NO3
結構式：
分子量：333.46500
精確質量：333.23000
PSA：38.77000
LogP：3.40000
物化性質
密度：1.048 g/cm3
沸點：165-170 °C (1.33Pa)
折射率：1.4990-1.5010
熔點：88～93℃
常用其枸櫞酸鹽，為白色或類白色的結晶性或顆粒性粉末；無臭，味苦。在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中略溶，在乙醚中幾乎不溶。
安全信息
海關編碼：2921300090
WGK Germany：3
安全說明：S26-S36
生產方法
由四氫呋喃經開環；溴化；環合；水解；氯化；酯化而得。
1.開環；溴化將四氫呋喃滴加到氫溴酸中，滴加硫酸，反應然後冷至室溫，分取下層液，用純鹼溶液洗至中性。加無水氯化鈣脫水後，過濾得1,4-二溴丁烷。
2.環合將氰苄加入乾燥的反應鍋內，緩緩加入1,4-二溴丁烷。得1-苯基-1-氰基環戊烷。
3.水解將水加入反應鍋，並在攪拌下加入硫酸和1-苯基-1-氰基環戊烷得1-苯基環戊烷羧酸。
4.氯化將1-苯基環戊烷羧酸溶於無水三氯乙烯中，並在攪拌下加入三氯化磷。反應後靜置冷卻分層，取上層清液減壓蒸餾，回收三氯乙乙烯至盡，得1-苯基環戊烷甲醯氯。
5.酯化將1-苯基環戊烷甲醯氯加入乾燥的反應鍋內，滴加二乙胺基乙氧基乙醇，酯化完成後，用酸鹼處理；活性炭得油狀物噴托維林。
用途
呼吸系統原料藥。
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為1-苯基環戊烷羧酸-2-（2-二乙氨基乙氧基）乙酯枸櫞酸鹽。按乾燥品計算，含C20H31NO3·C6H8O7不得少於98.5%。
性狀
本品為白色或類白色的結晶性或顆粒性粉末；無臭，味苦。
本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中略溶，在乙醚中幾乎不溶。
熔點
取本品，裝入熔點測定毛細管中，減壓熔封，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥC），熔點為88～93℃。
鑑別
（1）取本品約20mg，加水2ml溶解後，加稀鹽酸4滴與亞鐵氰化鉀試液數滴，即生成黃白色晶形沉澱。
（2）取本品約20mg，加水10ml溶解後，加稀鹽酸2滴與重鉻酸鉀試液數滴，即生成黃色沉澱。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》267圖）一致。
（4）本品顯枸櫞酸鹽的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
檢查
溶液的澄清度
取本品0.5g，加水5ml，振搖使溶解，與3號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄ⅨB）比較，不得更濃。
有關物質
取本品50mg，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以水（取三乙胺10ml，用水稀釋至1000ml，用磷酸調節pH值至3.0）－甲醇（45：55）為流動相；檢測波長為215nm。理論板數按噴托維林峰計算不低於2000，噴托維林峰與相鄰峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰高為滿量程的20%;精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（1.0%）。
乾燥失重
取本品，置五氧化二磷乾燥器中，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十五。
含量測定
取本品約0.4g，精密稱定，加冰醋酸10ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於52.56mg的C20H31NO3·C6H8O7。
類別
鎮咳藥。
貯藏
密封，在乾燥處保存。
製劑
（1）枸櫞酸噴托維林片 （2）枸櫞酸噴托維林滴丸
藥物說明
藥理學
本品對咳嗽中樞有選擇性抑制作用，尚有輕度的阿托品樣作用和局麻作用，大劑量對支氣管平滑肌有解痙作用，故它兼有中樞性和末梢性鎮咳作用。其鎮咳作用的強度約為可待因的1/3.但無成癮性。一次給藥作用可持續4～6小時。
適應症
用於上呼吸道感染引起的無痰乾咳和百日咳等，對小兒療效優於成人。
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
偶有輕度頭暈、口乾、噁心、腹脹、便秘等不良反應，乃其阿托品樣作用所致。
注意事項
1.偶有輕度頭暈、口乾、噁心、腹脹、便秘等不良反應，此乃因其阿托品樣作用所致。
2.青光眼及心功能不全伴有肺瘀血的病人忌用。
3.痰多者宜與祛痰藥合用。
規格
片劑：每片25mg。
滴丸：每丸25mg。
複方咳必清糖漿：每100ml內含維靜寧0.2g、氯化銨3g.成人:10ml,Tid.po.
片劑
功能主治：本品用於各種原因引起的乾咳。
用法用量：口服。成人：一次1片，一日3-4次。
兒童。5歲以上兒童一次0.5片，一日2-3次。
劑型：片劑
不良反應：偶有便秘、輕度頭痛、頭暈、嗜睡、口乾、噁心、腹脹、皮膚過敏等反應。
禁忌：尚不明確。
注意事項：1. 本藥僅為對症治療藥，如套用7日症狀無明顯好轉，應立即就醫。
2. 服藥期間不得駕駛機、車、船、從事高空作業、機械作業及操作精密儀器。
3. 孕婦及哺乳期婦女應在醫師指導下使用。
4. 青光眼及心力衰竭患者慎用。
5. 本品無祛痰作用，痰多患者請在醫師指導下使用。
6. 對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。
7. 本品性狀發生改變時禁止使用。
8. 請將本品放在兒童不能接觸的地方。
9. 兒童必須在成人監護下使用。
10. 如正在使用其他藥品，使用本品前請諮詢醫師或藥師。
成份：本品主要成份為：枸櫞酸噴托維林。
性狀：本品為白色糖衣片，除去糖衣後顯白色。
作用類別：本品為鎮咳類非處方藥藥品。
藥物相互作用：如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。
藥理作用：本品具有中樞及外周性鎮咳作用，其鎮咳作用強度約為可待因的1/3。除對延髓的呼吸中樞有直接的抑制作用外，還有輕度的阿托品樣作用。可使痙攣的支氣管平滑肌鬆弛，減低氣道阻力。
