前列地爾

前列地爾（Alprostadil），別名前列腺素E1，是一種白色至灰白色結晶粉末的化學品。化學名稱(1R,2R,3R)-3-羥基-2(E)-(3S)-3-羥基-1-辛烯基-5-氧代環戊烷庚酸，分子式為C₂₀H₃₄O₅，分子量為354.48100，熔點115~116℃。前列地爾臨床上主要用於心肌梗死，血栓性脈管炎、閉塞性動脈硬化等症。

基本介紹

• 中文名：前列地爾
• 外文名：Alprostadil
• CAS號：745-65-3 
• 分子式：C20H34O5 
• 分子量：354.48100 
• 熔點：115-116 ℃

化合物簡介

基本信息

中文名稱：前列地爾

中文別名：前列腺素E1；列腺素E1；

英文名稱：prostaglandin E1

英文別名：ProstaglandinE1； Minprog； ONO 1608； PGE1； PegE1

CAS號：745-65-3

分子式：C₂₀H₃₄O₅

化學結構：

分子量：354.48100

精確質量：354.24100

PSA：94.83000

LogP：3.47510

物化性質

外觀與性狀：白色至灰白色結晶粉末

密度：1.131 g/cm³

熔點：115-116 °C

沸點：529.3ºC at 760 mmHg

閃點：288ºC

水溶解性：不溶

穩定性：Stable under normal temperatures and pressures

存條件：-20ºC

藥物相關信息

PGE1是廣泛存在於體內的生物活性物質，治療糖尿病神經病變的機制：1、改善血液動力學，通過增加血管平滑肌細胞內的CAMP含量，發揮其擴血管作用，降低外周阻力；2、改善血液流變學，PGE 可抑制血小板凝集 ，降低血小板的高反應和血栓素 A（TXA ）水平，可抑制血小板活化 ，促進血栓周 圍已活化的血小板逆轉 ，改善紅細胞的變形能力；3、PGE，可激活脂蛋白酶及促進甘油三酯水解，降低血脂和血黏度；4、PGE，可刺激血管內皮細胞產生組織型纖溶性物質（t—PA），具有一定的直接溶栓作用。5、通過抑制血管平滑肌細胞的游離 Caz ，抑制血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張，改善微循環。

簡述

前列地爾注射液治療慢性動脈閉塞症引起的四肢潰瘍及微小血管循環障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微循環障礙。臟器移植術後抗栓治療，用以抑制移植血管內的血栓形成。小兒先天性心臟病動脈導管未閉，用以緩解低氧血症，保持導管血流以等待時機手術治療。

成份

本品主要成份為前列腺素E1，其化學名稱為(1R,2R,3R)-3-羥基-2(E)-(3S)-3-羥基-1-辛烯基-5-氧代環戊烷庚酸。

藥理作用

前列地爾注射液是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用前列地爾（前列腺素E1）製劑，由於脂微球的包裹，前列地爾（前列腺素E1）不易失活，具有易於分布到受損血管部位的靶向特性，從而發揮本品擴張血管，抑制血小板聚集的作用。另外，本品還具有穩定肝細胞膜及改善肝功能的作用。

毒理作用

靜脈內給予小鼠，大鼠和狗至可能承受的最大容量50ml/kg[相當於前列地爾(前列腺素E1)250μg/kg]，未見動物死亡，也未見嚴重的急性毒性。本品無過敏性，致畸性及血管刺激性。

臨床療效

1.前列地爾注射液治療慢性動脈閉塞症（血栓閉塞性脈管炎，閉塞性動脈硬化症等）引起的四肢潰瘍及微小血管循環障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微循環障礙。

2.臟器移植術後抗栓治療，用以抑制移植後血管內的血栓形成。

3.動脈導管依賴性先天性心臟病，用以緩解低氧血症，保持導管血流以等待時機手術治療。

4.用於慢性肝炎的輔助治療。

不良反應

1.休克：偶見休克，要注意觀察，發現異常現象時，立刻停藥，採取適當的措施。

2.注射部位：有時出現血管疼，血管炎，發紅，偶見發硬，瘙癢等。

3.循環系統：有時出現加重心衰，肺水腫，胸部發緊感，血壓下降等症狀，一旦出現立即停藥。另外，偶見臉面潮紅，心悸。

4.消化系統：有時出現腹瀉，腹脹，不愉快感，偶見腹痛，食欲不振，嘔吐，便秘，轉氨酶升高等。

5.精神和神經系統：有時頭暈，頭痛，發熱，疲勞感，偶見發麻。

6.血液系統：偶見嗜酸細胞增多，白細胞減少。

7.其他：偶見視力下降，口腔腫脹感，脫髮，四肢疼痛，浮腫，蕁麻疹。

禁用

1.嚴重心衰（心功能不全）患者。

2.妊娠或可能妊娠的婦女。

3.既往對本製劑有過敏史的患者。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠或可能妊娠的婦女禁止使用本品。

【兒童用藥】

小兒先天性心臟病患者用藥，推薦輸注速度為5ng/kg/min。

【老年用藥】

無特殊提示，請遵醫囑。

注意事項

1.下述患者慎用本品：

(1)心衰（心功能不全）患者，有報告可加重心功能不全的傾向。

(2)青光眼或眼壓亢進的患者，有報告可使眼壓增高。

(3)既往有胃潰瘍合併症的患者，有報告可使胃出血。

(4)間質性肺炎的患者，有報告可使病情惡化。

2.用於治療慢性動脈閉塞症，微小血管循環障礙的患者。由於本藥的治療是對症治療，停止給藥後。有再復發的可能性。

3.給藥時注意：

(1)出現不良反應時，採取減慢給藥速度，停止給藥等適當措施。

(2)本製劑與輸液混合後在2小時內使用，殘液不能再使用。

(3)不能使用凍結的藥品。

(4)打開安瓿時，先用酒精棉擦淨後，把安瓿上的標記點朝上，向下掰。

(5)本品要通過醫生的處方和遵醫囑使用。

用法用量

成人一日一次，1-2ml（前列地爾5-10ug）+10ml生理鹽水（或5%的葡萄糖）緩慢靜注，或直接入小壺緩慢靜脈滴注。

藥物相互作用

避免與血漿增容劑（右旋糖苷，明膠製劑等）混合。

藥物過量

目前尚無每日劑量超過120μg的文獻報導。

臨床試驗

共入選222例慢性肝炎患者，採用隨機盲法與古拉定進行對照，緩慢靜脈給藥，1支/日，治療4周。根據患者ALT，AST，TBIL等肝功能指標判斷療效。凱時組有效率為86.11%，高於對照組。試驗組常見的不良反應是注射部位靜脈炎，共10例，停藥後即消失；1例因頭痛退出試驗組後頭痛消失；1例自覺消化道症狀加重但繼續治療後症狀減輕。

藥代動力學

以[3H]標記的本品靜脈給予大鼠5分鐘後組織內前列地爾（前列腺素E1）含量最高，以後緩慢下降至消失。前列地爾（前列腺素E1）主要分布在腎，肝，肺組織中，在中樞神經系統，眼球和睪丸內含量最低。本品主要與血漿蛋白結合。在血中代謝較快.其代謝產物(13,14-二氫-15-酮-PGE1)主要通過腎臟排泄.給藥後24小時內尿中排泄大約90%，其餘經糞便排泄。

貯藏

遮光，0-5℃保存，避免凍結。

包裝

無色安瓿，（1）1支/盒，（2）10支/盒。

有效期

12個月

執行標準

國家食品藥品監督管理局國家藥品標準WS1-（X-041）-2002Z-2008

產品套用

【產品新用】近年來發現前列地爾有一些新的作用，從而在臨床的套用範圍有所拓寬，筆者參閱有關刊物文獻，做如下綜合報導。

腦血管疾病

防治蛛網膜下腔出血後腦血管痙攣，前列地爾具有擴張血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成，保護血管內皮細胞等多種生理作用，它能特異性地作用於缺血局部，明顯擴張病變後狹窄的血管，改善腦組織缺氧狀況。文獻報導證實，以脂質微球為藥物載體的靜脈注射用Lipo－PGE注射液與尼莫地平聯用能有效預防蛛網膜下腔出血性腦血管痙攣的發生。Lipo－PGE1組患者無腦血管痙攣發生，提示Lipo－PGE1可用於防治蛛網膜下腔出血後腦血管痙攣。

椎－基底動脈供血不足（VBI）是由椎－基底動脈系統血液循環障礙引起的症候群之一。Lipo－PGE1能增加紅細胞環磷酸腺苷（cAMP）的含量，改善紅細胞的變形能力而降低血液粘度，改善微循環，增加缺血區的血流量和供血供氧。前列地爾可明顯改善椎－基底動脈供血不足的各種症狀，對預防缺血性腦血管病的發生具有一定的臨床意義。

急性腦梗塞、腦梗死的早期存在著缺血和神經細胞受損兩個基本病理過程，PGE1對其有改善作用。安徽省立醫院神經內科主任張傑對106例腦梗死的觀察資料顯示，套用Lipo－PGE1能顯著降低腦梗死病人的血液粘度，改善腦血液循環，促進神經功能恢復，提高治療腦梗死的總顯效率是顯著的（P<0.01），對阻止腦缺血後的病理反應過程有一定的臨床意義。

重症肝炎

研究發現，PGE1具有保護肝細胞的作用，它能穩定溶酶體和細胞膜，增加肝臟血流量，抑制有害細胞因子的釋放，還能抑制活性氧的產生，對於過強的免疫損傷機制具有抑制調節作用。動物實驗結果顯示，PGE1能抑制實驗性肝損傷的發生髮展，抑制凝血因子Ⅱ時間（PT）的延長，促進肝細胞的再生。有資料表明，在綜合治療的基礎上加用前列地爾對慢性重症肝炎具有明顯降酶、退黃、改善凝血機制，預防發生肝腎綜合徵等作用，可防止病情進一步惡化。

腎病外源性PGE1通過直接或間接作用，舒張血管平滑肌，擴張腎血管；抗血小板凝集，抑制TXA2的合成，改善PGI2/TXA2的比值，調節腎血流量；減輕腎臟炎症反應。國內學者楊紅梅等對40例慢性腎炎患者用前列地爾治療前後血尿素氮、肌酐、肌肝清除率、平均動脈壓及24小時尿蛋白定量進行比較，發現治療後這幾項指標與治療前差異均有顯著性（P<0.01），證實PGE1具有調節血壓，減少尿蛋白，延緩腎功能損害的作用。

急性胰腺炎

PGE1可抑制血管平滑肌細胞的游離鈣離子，抑制血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張，明顯改善胰腺微循環，從而有效地防止胰腺各種消化酶的釋放，防止胃酸刺激胰腺外分泌；同時，PGE1還能直接抑制胰腺外分泌，因而阻斷了胰腺的病理過程。文獻報導，前列地爾與硫酸鎂聯用治療急性胰腺炎有協同作用，安全有效。

慢性胃炎

資料表明，用PGE1加阿莫西林、甲硝唑、膠體果膠鉍治療慢性胃炎（幽門螺桿菌陽性），較用阿莫西林、甲硝唑、膠體果膠鉍治療腹痛消失率提高，胃黏膜炎症消失率、病理黏膜炎症消失率及幽門螺桿菌（HP）根除均明顯提高。因為PGE1能直接作用於血管平滑肌，擴張動、靜脈血管，增加胃黏膜的血液量，有利於胃黏膜炎症的修復，PGE1對胃黏膜有肯定的保護作用。

循環系統文獻報導，在常規治療的基礎上用PGE1加低分子肝素聯合治療不穩定型心絞痛（UAP），既控制了UAP患者的血栓形成，又解除冠狀動脈血管的痙攣，從而控制了UAP的發生與進展，可顯著提高UAP患者的心絞痛緩解率，對控制心絞痛發作及預防急性心肌梗死（AMI）均有良好療效。老年慢性肺心病急性患者存在著血液高凝傾向，易合併肺動脈血栓。PGE1有助於維持凝血－纖溶系統的動態平衡；降低肺動脈高壓，降低動脈血二氧化分壓，對維持內環境的穩定起重要作用。

糖尿病併發症

據報導，採用靜脈和局部塗敷前列地爾的方法治療糖尿病並發的皮膚潰瘍和足趾壞疽後，降低了血液的粘滯性，使胰島素的作用易於發揮，進而改善糖代謝並可通過全身和局部作用而達到消炎止痛，改善微循環，糾正血液高凝狀態，增加組織血液供應，改善皮膚營養，促進創面組織修復的目的。

勃起功能障礙

資料顯示，用前列地爾尿道栓或經尿道注射PGE1治療勃起功能障礙（ED）病人均能取得較好的療效。PGE1是平滑肌鬆弛劑，可擴張動脈，增加血流入陰莖量。平滑肌的鬆弛和動脈擴張均可使海綿體竇隙充滿血液，從而限制血液流動，不論此時，有無性刺激，都將誘導出陰莖勃起現象。

藥典相關內容

前列地爾

Qianliedi’er

Alprostadil

檢查

有關物質 照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。

色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸鹽緩衝液（pH6.3）[取磷酸二氫鉀9.07g，加水1000ml使溶解，用無水磷酸氫二鈉溶液（9.46g/1000ml）調節pH值至6.3，臨用前稀釋10倍]-乙腈-甲醇（36：11：3）為流動相；流速1.5ml；檢測波長為200nm；柱溫40℃。分別取前列地爾對照品溶液、前列腺素A1和前列腺素B1雜質對照品溶液各適量，按（1：1：1）比例混合，搖勻，作為系統適用性試驗用溶液。取該溶液25μl注入液相色譜儀，調節色譜系統，使前列地爾峰的保留時間約為11～13分鐘，前列腺素A1峰與前列腺素B1峰的分離度應符合要求；同時調節檢測靈敏度，使前列腺素B1峰的高度約為滿量程的10%。

測定法

精密稱取本品適量，用乙腈-水（9：1）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液作為供試品溶液；精密量取含量測定項下的對照品溶液適量，用乙腈-水（9：1）稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液作為前列地爾對照品溶液；另精密稱取前列腺素A1和前列腺素B1雜質對照品各適量，用乙腈-水（9：1）分別溶解並定量稀釋製成每1ml中約含15μg和5μg的溶液作為前列腺素A1和前列腺素B1的雜質對照品溶液。精密量取供試品溶液、前列腺素A1、前列腺素B1雜質對照品溶液和前列地爾對照品溶液各25μl，分別注入液相色譜儀，記錄供試品溶液的色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。前列腺素A1和前列腺素B1均按外標法計算，分別不得過1.5%和0.5%；其他雜質按主成分自身對照法計算，單個最大雜質的峰面積不得過前列地爾對照品溶液的主峰面積（1.0%）；雜質總量不得過2.0%（小於0.01%的色譜峰不計）。

乾燥失重 取本品0.5g，置五氧化二磷乾燥器中，減壓乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（附錄VII L）。

含量測定

照高效液相色譜法（附錄V D）測定。

色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-0.02mol/l磷酸二氫鉀溶液（pH4.9）（40：60）為流動相；檢測波長為214nm。取有關物質項下的系統適用性試驗用溶液10μl，注入液相色譜儀，調整色譜系統，前列地爾峰與前列腺素A1峰的分離度應大於3.0。

測定法 取本品約10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取前列地爾對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

[增訂]

檢查 乙醇溶液的澄清度 取本品5mg，加乙醇5ml，振搖使溶解，依法檢查（附錄Ⅸ B）溶液應澄清。

藥物分析

方法名稱： 前列地爾的測定—高效液相色譜法

套用範圍： 本方法採用高效液相色譜法測定前列地爾（C₂₀H₃₄O₅）的含量。

本方法適用於前列地爾。

方法原理： 供試品製成流動相溶液，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長214nm處檢測前列地爾吸收值，計算出其含量。

試劑： 1. 乙腈

2. 0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（pH4.9）

儀器設備： 1. 儀器

1.1 高效液相色譜儀

1.2 色譜柱

十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，前列地爾峰與前列腺素A峰的分離度應符合要求。

1.3 紫外吸收檢測器

2. 色譜條件

2.1 流動相：乙腈 0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液=40 60，

2.2 檢測波長：214nm

2.3 柱溫：室溫

試樣製備： 1. 稱取供試品

精密稱取本品適量。

2. 對照品溶液的製備

精密稱取前列地爾適量，加流動相溶解並製成每1mL含0.2mg的溶液，搖勻，即得。

3. 供試品溶液的製備

將供試品加流動相溶解後，製成每1mL含0.2mg的溶液，搖勻，即得。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟： 分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各10μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長214nm處測定前列地爾的吸收值，計算出其含量。