一種吲哚型生物鹼。存在於蘿芙木屬多種植物中，在催吐蘿芙木中含量最高可達1%。無色棱狀晶體。熔點264～265℃（分解），比旋光度－117.7°（氯仿，C=1）。易溶於氯仿、二氯甲烷、冰醋酸，能溶於苯、乙酸乙酯，稍溶於丙酮、甲醇、乙醇、乙醚、乙酸和檸檬酸的稀水溶液。利血平的溶液放置一定時間後變黃，並有顯著的螢光，加酸和曝光後螢光增強。利血平是一個弱鹼，它的鹽酸鹽為無色晶體，熔點224℃（分解）；吡啶複合物為黃色結晶，熔點183～186℃（分解）。利血平能降低血壓和減慢心率，作用緩慢、溫和而持久，對中樞神經系統有持久的安定作用，是一種很好的鎮靜藥。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，利血平在3類致癌物清單中。
基本介紹
- 藥品名稱：利血平
- 別名：血安平
- 外文名稱：reserpine
- 藥品類型：化學藥品
- CAS：50-55-5
化合物簡介,基本信息,物化性質,分子結構數據,計算化學數據,生產方法,說明書信息,分類名稱,藥品英文名,藥品別名,藥物劑型,藥理作用,藥動學,適應證,禁忌證,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,專家點評,藥物過量,藥物分析,
化合物簡介
利血平（Reserpine），或作利舍平，蛇根鹼，是一種用於治療高血壓及精神病的吲哚類生物鹼藥物，最初是在蘿芙木屬植物蛇根木中提取而成。如今由於副作用較多並且更優的新藥上市，利血平已不再是治療的首選藥物。兒茶酚胺類（屬於單胺類神經遞質）在對心率、心肌收縮力和外周阻力的調控上起著極大作用，利血平的降壓作用是通過消耗外周交感神經末梢的兒茶酚胺而發揮藥效。
基本信息
中文名稱：利血平
中文別名：血安平；蛇根鹼；蛇根草素；
英文名稱：reserpine
英文別名：methyl reserpate 3,4,5-trimethoxybenzoic acid ester； methyl (1R,15S,17R,18R,19S,20S)-6,18-dimethoxy-17-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy-1,3,11,12,14,15,16,17,18,19,20,21-dodecahydroyohimban-19-carboxylate； Raupasil； Yohimban-16-carboxylic acid, 11,17-dimethoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-, methyl ester, (3α,16α,17-,18α,20-)-； Rausedil；
CAS號：50-55-5
分子式：C33H40N2O9
分子量：608.67900
精確質量：608.27300
PSA：117.78000
LogP：4.10900
物化性質
外觀與性狀：淡黃色粉末
密度：1.32g/cm3
熔點：265ºC (dec.)
沸點：700.1ºC at 760mmHg
閃點：377.2ºC
穩定性：Stable， but darkens slowly in light．Combustible．Incompatible with strong acids， reducing agents， oxidizing agents．
儲存條件：2-8ºC
分子結構數據
1、 摩爾折射率：160.93
2、 摩爾體積（cm3/mol）：458.1
3、 等張比容（90.2K）：1274.4
4、 表面張力（dyne/cm）：59.8
5、 極化率（10-24cm3）：63.80
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:4
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:10
4.可旋轉化學鍵數量:10
5.互變異構體數量:無
6.拓撲分子極性表面積:118
7.重原子數量:44
8.表面電荷:0
9.複雜度:1000
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:6
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
生產方法
該品系由夾竹桃科植物（蘿芙木屬）全鹼濃縮酸性滲透漉液時析出的膠瘃物中提取而得的一種生物鹼，由化學合成來製取。但目前合成法尚無工來生產價值，均自蘿芙木中提取。取蘿芙木酸性滲漉液蒸發濃縮時析出的膠狀物質，加乙醇、冰乙酸、獲得酸性乙醇溶液，再用氯仿提取得到氯仿溶液，將基利血平轉成硝酸鹽，再在弱鹼性溶液中以丙酮萃取，並經精製而得利血平。由於該品極易氧化變質，整個生產過程均須避光進行。對生藥計總收率約0.01%，對膠質計約0.5%。
說明書信息
分類名稱
一級分類：循環系統藥物 二級分類：心血管擴張藥物 三級分類：硝酸酯類藥
藥品英文名
Reserpine
藥品別名
利舍平、血安平、蛇根鹼、壽比安、降壓靜、安達平片、新降片、阿達芬、脈舒降、蛇根草鹼
藥物劑型
1.注射劑：1mg。2.片劑：0.25mg。
藥理作用
本品主要通過影響交感神經末梢中去甲腎上腺素攝取進入囊泡而致使其被單胺氧化酶降解，耗盡去甲腎上腺素的貯存，妨礙交感神經衝動的傳遞，因而使血管舒張、血壓下降、心率減慢，中樞神經的鎮靜和抑制作用可能是利血平進入腦內，耗竭中樞兒茶酚胺貯存的結果。靜脈注射1h出現降壓作用。口服治療量約1周始出現降壓作用，2～3周達峰效應，停藥後尚能持續3～4周。
藥動學
口服吸收迅速而完全，2～3h後血藥濃度達峰水平，很快分布到肝、腦、脾、腎、脂肪和腎上腺等組織。分布半衰期為4.5h，消除半衰期長達27h。經血漿酯酶和肝代謝，代謝物產物由尿、糞排出。
適應證
高血壓（輕、中度）。
禁忌證
潰瘍性結腸炎、有精神病抑鬱病史者、孕婦及哺乳期婦女禁用。
注意事項
不良反應
可能發生嗜睡、口乾、鼻黏膜充血和心動過緩，消化道症狀如腹瀉、噁心、嘔吐、食慾缺乏，可見性功能減退及多夢，男性患者少數可見乳房發育。2%的患者發生精神抑鬱。
用法用量
1.口服：成人原發性高血壓的初始劑量為每次0.125～0.5mg，每天2次，1～2周后改為維持量，每天0.125～0.25mg。最大劑量每次1.5～2.0mg，必要時可6h重複一次。2.注射：每天1～2mg，肌內注射或靜脈注射。小兒每天0.02mg/kg，分2～3次。
藥物相互作用
全身麻醉藥可增強利血平的降壓作用。與乙醇或中樞神經抑制劑合用可加重中樞抑制作用。1.與其它降壓藥或利尿藥合用可加強降壓作用，需進行劑量調整；與β阻滯劑合用可使後者作用增強；2.與洋地黃或奎尼丁合用，大劑量時可引起心律失常；3.與左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，導致帕金森氏症；4.與間接性擬腎上腺素藥如麻黃鹼、苯丙胺等合用，可使兒茶酚胺貯存耗竭，抑制擬腎上腺素藥的作用；5.與直接性擬腎上腺素藥如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等合用，可使之作用延長；6.與三環類抗抑鬱藥合用，利血平和抗抑鬱藥作用均減弱；7.巴比妥類可加強利血平的中樞鎮靜作用。
專家點評
本品降壓作用較弱，但較持久，且有安定作用，對情緒緊張的早期輕度高血壓患者仍不失為有效的藥物，其複方製劑療效較高。
藥物過量
利血平無特效解毒劑，也不能通過透析排除，治療措施是對症和支持療法。藥物過量導致呼吸抑制、昏迷、低血壓、抽搐和體溫過低。此時必須採取洗胃催吐，即使已服藥數小時。嚴重低血壓者置於臥位，雙腳上抬，並審慎給予直接性擬腎上腺素藥升壓；呼吸抑制者予以吸氧和人工呼吸；抗膽鹼藥治療胃腸道症狀；並糾正脫水、電解質失衡、肝昏迷和低血壓。由於利血平作用持續較長，病人需至少觀察72小時。血壓至滿意水平。
藥物分析
方法名稱： 利血平原料藥—利血平的測定—分光光度法。
套用範圍： 本方法採用分光光度法測定利血平原料藥中利血平的含量。
本方法適用於利血平原料藥。
方法原理： 供試品加三氯甲烷溶解，無水乙醇稀釋製成供試液，經前處理置紫外可見分光光度計，於390nm波長處測定吸收度，計算出其含量。
試劑：
1. 三氯甲烷。
2.無水乙醇。
3. 硫酸滴定液（0.25mol/L）。
4. 0.3%亞硝酸鈉溶液。
5. 5%氨基磺酸銨溶液。
6. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液。
7. 基準無水碳酸鈉。
儀器設備： 紫外可見分光光度計。
試樣製備：
1. 硫酸滴定液（0.25mol/L）。
配製：取硫酸15mL，緩緩注入適量水中，冷卻至室溫，加水稀釋至1000mL，搖勻。
標定：取在270~300℃乾燥至恆重的基準無水碳酸鈉約0.75g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.25mol/L）相當於26.50mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。
2. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液。
取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。
3.對照品溶液的製備。
精密稱取利血平對照品適量，按供試品溶液製備方法製成每1mL中約含20mg的溶液，即得對照品溶液。
4. 供試品溶液的製備
精密稱取供試品約20mg，置100mL量瓶中，加三氯甲烷4mL使溶解，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 精密量取對照品溶液與供試品溶液各5mL，分別置10mL量瓶中，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0mL與新制的0.3%亞硝酸鈉溶液1.0mL，搖勻，置55℃水浴中加熱30分鐘，冷卻，各加新制的5%氨基磺酸銨溶液0.5mL，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，另取對照品溶液與供試品溶液各5mL，除不加0.3%亞硝酸鈉溶液外，分別用同一方法處理後作為各自相應的空白，照紫外分光光度法，于波長390nm處測定吸收度。
註：分光光度法應以配製供試品的同批溶劑為對照，採用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波長作為測定波長，一般供試品的吸收度讀數，以在0.3-0.7之間的誤差較小。儀器的狹縫波頻寬度應小於供試品吸收帶的半寬度，否則測得的吸收度偏低。狹縫寬度的選擇，應以減少狹縫寬度時供試品的吸收度不再增加為準。由於吸收池和溶劑本身可能有空白吸收，因此測定供試品的吸收度後應減去空白讀數，再計算含量。
