利富平片

利富平為利福黴素類半合成廣譜抗菌藥，對多種病原微生物均有抗菌活性。該藥對結核分枝桿菌和部分非結核分枝桿菌（包括麻風分枝桿菌等）在宿主細胞內外均有明顯的殺菌作用。利福平對需氧革蘭陽性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌產酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產氣莢膜桿菌、白喉桿菌、厭氧球菌等。對需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平對軍團菌屬作用亦良好，對沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。 細菌對利福黴素類抗生素有交叉耐藥。利福平與依賴DNA的RNA多聚酶的b亞單位牢固結合，抑制細菌RNA的合成，防止該酶與DNA連線，從而阻斷RNA轉錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。

基本介紹

• 藥品名稱：利富平片
• 外文名稱：RifampicinCapsules
• 是否處方藥：處方藥
• 主要適用症：利福黴素類半合成廣譜抗菌
• 不良反應：消化道不適，肝毒性，變態反應
• 主要用藥禁忌：利福黴素類過敏者，肝功不全及孕婦禁用
• 劑型：片劑，膠囊劑
• 藥品類型：化學藥品

基本信息

利福平膠囊

拼音名：LifupingJiaonang
英文名：RifampicinCapsules
書頁號：2000年版二部－308
本品含利福平(C43H58N4O12)應為標示量的90.0%～110.0%。
【鑑別】取本品的內容物，照利福平項下的鑑別(1)、(2)項試驗，顯相同的結果。
【檢查】乾燥失重取本品的內容物，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過2.0%
（附錄ⅧL）。
溶出度取本品，照溶出度測定法（附錄ⅩC第一法），以鹽酸溶液(9→1000)為
溶劑，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾
液適量，用磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀3.02g與磷酸氫二鉀6.2g，加水溶解成1000ml
，pH值為7.0。）稀釋成每1ml中約含20μg的溶液；照分光光度法（附錄ⅣA），在
474nm±2nm的波長處測定吸收度，按C43H58N4O12的吸收係數（E1%1cm）為187
計算出每粒的溶出量。限度為標示量的75%，應符合規定。
其他應符合膠囊劑項下有關的各項規定（附錄ⅠE）。
【含量測定】取裝量差異項下的內容物，混合均勻。精密稱取適量（約相當於利福
平80mg），置100ml量瓶中，加甲醇50ml振搖溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取
續濾液5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，照利福平項下的方法測定。【類別】同利福平。
【規格】(1)0.15g(2)0.3g
【貯藏】密封，在陰暗乾燥處保存。
【藥理毒理】
利福平為利福黴素類半合成廣譜抗菌藥，對多種病原微生物均有抗菌活性。該藥對結核分枝桿菌和部分非結核分枝桿菌（包括麻風分枝桿菌等）在宿主細胞內外均有明顯的殺菌作用。利福平對需氧革蘭陽性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌產酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產氣莢膜桿菌、白喉桿菌、厭氧球菌等。對需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平對軍團菌屬作用亦良好，對沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。
細菌對利福黴素類抗生素有交叉耐藥。利福平與依賴DNA的RNA多聚酶的b亞單位牢固結合，抑制細菌RNA的合成，防止該酶與DNA連線，從而阻斷RNA轉錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。

藥代動力

利福平口服吸收良好，服藥後1.5～4小時血藥濃度達峰值。成人一次口服600mg後血藥峰濃度(Cmax)為7～9mg/L，6個月至5歲小兒一次口服10mg/kg，血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。本品在大部分組織和體液中分布良好，包括腦脊液，當腦膜有炎症時腦脊液內藥物濃度增加；在唾液中亦可達有效治療濃度；本品可穿過胎盤。表觀分布容積(Vd)為1.6L/kg。蛋白結合率為80%～91%。進食後服藥可使藥物的吸收減少30%，該藥的血藥消除半衰期(t1/2b)為3～5小時，多次給藥後有所縮短，為2～3小時。本品在肝臟中可被自身誘導微粒體氧化酶的作用而迅速去乙醯化，成為具有抗菌活性的代謝物去乙醯利福平，水解後形成無活性的代謝物由尿排出。
本品主要經膽和腸道排泄，可進入腸肝循環，但其去乙醯活性代謝物則無腸肝循環。60%～65%的給藥量經糞便排出，6%～15%的藥物以原形、15%為活性代謝物經尿排出，7%則以無活性的3-甲醯衍生物排出。亦可經乳汁排出。腎功能減退的患者中本品無積聚；由於自身誘導肝微粒體氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高劑量後由於膽道排泄達到飽和，本品的排泄可能延緩。利福平不能經血液透析或腹膜透析清除。

適應症

1．本品與其他抗結核藥聯合用於各種結核病的初治與復治，包括結核性腦膜炎的治療。
2．本品與其他藥物聯合用於麻風、非結核分枝桿菌感染的治療。
3．本品與萬古黴素(靜脈)可聯合用於甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。利福平與紅黴素聯合方案用於軍團菌屬嚴重感染。
4．用於無症狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者，以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌；但不適用於腦膜炎奈瑟菌感染的治療。

用法用量

1．抗結核治療：成人，口服，一日0.45g～0.60g，空腹頓服，每日不超過1.2g；1個月以上小兒每日按體重10～20mg/kg，空腹頓服，每日量不超過0.6g。
2．腦膜炎奈瑟菌帶菌者：成人5mg/kg，每12小時1次，連續2日；1個月以上小兒每日10mg/kg，每12小時1次，連服4次。
3．老年患者：口服，按每日10mg/kg，空腹頓服。
【不良反應】
1．消化道反應最為多見，口服本品後可出現厭食、噁心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應，發生率為1.7%～4.0%，但均能耐受。
2．肝毒性為本品的主要不良反應，發生率約1%。在療程最初數周內，少數患者可出現血清氨基轉移酶升高、肝腫大和黃疸，大多為無症狀的血清氨基轉移酶一過性升高，在療程中可自行恢復，老年人、酗酒者、營養不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發生。
3．變態反應　大劑量間歇療法後偶可出現“流感樣症候群”，表現為畏寒、寒戰、發熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等，發生頻率與劑量大小及間歇時間有明顯關係。偶可發生急性溶血或腎功能衰竭，目前認為其產生機制屬過敏反應。
4．其他　患者服用本品後，大小便、唾液、痰液、淚液等可呈橘紅色。偶見白細胞減少、凝血酶原時間縮短、頭痛、眩暈、視力障礙等。
【禁忌】
1．對本品或利福黴素類抗菌藥過敏者禁用。
2．肝功能嚴重不全、膽道阻塞者和3個月以內孕婦禁用。

注意事項

1．酒精中毒、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。
2．對診斷的干擾：可引起直接抗球蛋白試驗（Coombs試驗）陽性；干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結果；可使磺溴酞鈉試驗滯留出現假陽性；可干擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結果；可使血液尿素氮、血清鹼性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結果增高。
3．利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時有伴發黃疸死亡病例的報導，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現，立即停藥。
4．高膽紅素血症　系肝細胞性和膽汁瀦留的混合型，輕症患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結果。治療初期2～3個月應嚴密監測肝功能變化。
5．單用利福平治療結核病或其他細菌性感染時病原菌可迅速產生耐藥性，因此本品必須與其他藥物合用。治療可能需持續6個月～2年，甚至數年。
6．利福平可能引起白細胞和血小板減少，並導致齒齦出血和感染、傷口癒合延遲等。此時應避免拔牙等手術、並注意口腔衛生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復正常。用藥期間應定期檢查周圍血象。
7．利福平應於餐前l小時或餐後2小時服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進食影響本品吸收。
8．肝功能減退的患者常需減少劑量，每日劑量≤8mg/kg。
9．腎功能減退者不需減量。在腎小球濾過率減低或無尿患者中利福平的血藥濃度無顯著改變。
10．服藥後尿、唾液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。有發生間質性腎炎的可能。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1．利福平可透過胎盤，動物實驗曾引起畸胎。人類雖尚無致畸報導，但目前無足夠資料表明可在妊娠期安全套用。3個月以內孕婦禁用。3個月以上孕婦慎用。
2．利福平可由乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應充分權衡利弊後決定是否用藥。
【兒童用藥】
本品在5歲以下小兒套用的安全性尚未確立。嬰兒慎用。
【老年患者用藥】
老年患者肝功能有所減退，用藥量應酌減。
【藥物相互作用】
1．飲酒可致利福平性肝毒性發生率增加，並增加利福平的代謝，需調整利福平劑量，並密切觀察患者有無肝毒性出現。
2．對氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導致其血藥濃度減低；如必須聯合套用時，兩者服用間隔至少6小時。
3．本品與異煙肼合用肝毒性發生危險增加，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙醯化患者。
4．利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應。
5．氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達峰時間延遲且半衰期延長。
6．利福平與咪康唑或酮康唑合用，可使後兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。
7．腎上腺皮質激素(糖皮質激素、鹽皮質激素)、抗凝藥、氨茶鹼、茶鹼、氯黴素、氯貝丁酯、環胞素、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質素、氨苯碸、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與利福平合用時，由於後者誘導肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯碸外，在用利福平前和療程中上述藥物需調整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類合用時應每日或定期測定凝血酶原時間，據以調整劑量。
8．本品可促進雌激素的代謝或減少其腸肝循環，降低口服避孕藥的作用，導致月經不規則，月經間期出血和計畫外妊娠。所以，患者服用利福平時，應改用其他避孕方法。
9．本品可誘導肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達卡巴嗪(dacarbazine)、環磷醯胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細胞減低，因此需調整劑量。
10．本品與地西泮(安定)合用可增加後者的消除，使其血藥濃度減低，故需調整劑量。
11．本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝，故兩者合用時應測定苯妥因血藥濃度並調整用量。
12．本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解，因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應增加。
13．本品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥症狀和美西律血藥濃度減低，故合用時後兩者需調整劑量。
14．丙磺舒可與本品競爭被肝細胞的攝入，使本品血藥濃度增高並產生毒性反應。但該作用不穩定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。

過量

1．逾量的表現
精神遲鈍；眼周或面部水腫；全身瘙癢；紅人綜合徵(皮膚黏膜及鞏膜呈紅色或橙色)。有原發肝病，酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。
2．處理
（1）停藥。
（2）洗胃，因患者往往出現噁心、嘔吐，不宜再催吐；洗胃後給予活性炭糊，以吸收胃腸道內殘餘的利福平；有嚴重噁心嘔吐者給予止吐劑。
（3）靜脈輸液並給予利尿劑，促進藥物的排泄。
（4）對症和支持療法。