分泌溶酶體

分泌溶酶體（secretorylysosome）：在正常T淋巴細胞中，溶酶體酶通過不依賴M6P的途徑進入溶酶體，當接到外界信號後，溶酶體像分泌泡一樣釋放內含物，殺傷靶細胞，這類溶酶體稱為分泌溶酶體。

基本介紹

• 中文名：分泌溶酶體
• 外文名：secretorylysosome
• 重點：溶酶體酶不依賴M6P進入溶酶體
• 分泌細胞：T細胞、嗜鹼性粒細胞
• 疾病：一些常染色體隱性遺傳病
• 特徵：有自己獨特的分泌功能

分泌細胞

目前發現含有分泌型溶酶體的細胞有：T細胞、嗜鹼性粒細胞、肥大細胞、血小板、巨噬細胞、B細胞、樹突細胞、自然殺傷細胞、腎小管上皮細胞、黑色素細胞。例如在黑色素細胞中，分泌型溶酶體與色素的儲存和分泌相關；T淋巴細胞和自然殺傷細胞(naturalkillercell，NK)細胞中腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor，TNF)的分選、運輸需要分泌型溶酶體參與；骨組織中，破骨細胞存在分泌型溶酶體並分泌溶酶體酶，骨細胞的礦物質機制被酶溶解；抗原遞呈細胞如巨噬細胞、B淋巴細胞、樹突細胞中，抗原複合體的儲存、呈遞，殺死靶細胞過程中分泌型溶酶體也起了很重要的作用。

形成疾病

與分泌型溶酶體胞吐有關的疾病

一些常染色體隱性遺傳病如Chediak-Higashi綜合症(CHS)、Griscelli綜合症(GS)和Hermansky-Pudlak綜合症(HPS)與分泌型溶酶體胞吐有關。CHS綜合症患者眼、皮膚色素減退，存在嚴重免疫缺陷，淋巴組織增生加速，之後很可能發展成遲髮型認知障礙。電子顯微鏡超微結構和組織化學研究顯示，其白細胞胞質內有異常顆粒，主要是一種巨大的溶酶體，含有多種水解酶。異常的粗大溶酶體顆粒不能被正常運走，它們使吞噬細胞趨化性減弱，殺菌功能缺陷，故患者容易感染，典型CHS病人體內的成纖維細胞核周區有增大的溶酶體。雷射共聚焦顯微鏡下觀察，成纖維細胞對照組有正常大小的溶酶體，存在於核周和周邊區域，而在CHS-16細胞核周區有很多增大的溶酶體，異常顆粒除見於中性粒細胞與其它一些白細胞外，還可見於眼、皮膚、腦下垂體、周圍神經及胃、腸等組織細胞中，以至發生色素稀釋，從而有畏光、眼球震顫、皮膚及毛髮顏色變化。病因是溶酶體運輸相關調節基因(LYST/CHS1)突變，CHSI在調節囊泡運輸和溶酶體顆粒大小方面起作用。GS是由於細胞毒性T細胞不能正常分泌溶解酶造成。特徵是皮膚白化和嚴重的免疫系統細胞分泌的缺陷。Rab27a基因突變引起的常染色體隱性遺傳病，Ashen小鼠(Rab27a基因突變鼠，表型特徵與GS綜合症病人相同)細胞可以產生正常的溶酶體顆粒。但是由於囊泡與質膜的融合不能正常完成，最後顆粒不能分泌。

Hermansky-Pudlak綜合徵，屬常染色體隱性遺傳。特點是眼與皮膚的白化症，單核-巨噬系統內脂質樣物質積聚和血小板功能缺陷性出血傾向，血小板中緻密顆粒減少或缺失。利用突變小鼠以及病人細胞，可對胞內運輸的控制特別是分泌型溶酶體的胞吐機制進行研究。HPS由15個基因突變造成，其中的10個基因是與溶酶體合成蛋白複合體BLOC-1、2或3相關，最後導致溶酶體合成畸形。還有4個基因與溶酶體的囊泡運輸有關。細胞毒性T細胞中的AP-3複合體缺陷後，不能破壞靶細胞。原因是分泌溶酶體顆粒沿著微管移動受阻，以至不能很好地向免疫突觸方向極化運動。

研究方向

分泌型溶酶體既有傳統溶酶體的功能，又有自己獨特的分泌功能，目前研究成果主要集中在免疫細胞和神經細胞。Rab27a在溶酶體胞吐中起核心作用。Rab27a在囊泡的細胞內移動、膜融合，囊泡間相互作用中起到重要的調節作用。Rab27a的突變可導致Hermansky-Pudak綜合症和Griscelli等綜合症的發生，對Rab27a功能的理解可成為治療這些疾病的鑰匙。星型膠質細胞通過溶酶體胞吐釋放ATP，對它的進一步研究將幫助人們更好地理解腦組織損傷後的細胞機理，同時為腦缺血的治療提供一個可能靶點。分泌溶酶體一方面通過分泌蛋白酶促進腫瘤的生長、浸潤、轉移、遷移和血管再生，另一方面通過分泌mRNA、miRNA等細胞因子促進癌細胞的惡化，抑制分泌溶酶體的胞外釋放，將可能有助於阻斷惡性腫瘤發展的上述環節。