分泌型IgA，是在腸道黏膜免疫當中起到關鍵作用的是分泌型免疫球蛋白A(Secretory Immunoglobulin A, SIgA)。
基本介紹
- 中文名：分泌型IgA
- 外文名：SIgA（secretory IgA）
- 存在於：唾液、淚液、腸胃液、乳汁
- 功能：免疫排除
- 合成：生後6個月開始合成
分泌型免疫球蛋白A（sIgA）
在腸道黏膜免疫當中起到關鍵作用的是分泌型免疫球蛋白A(Secretory Immunoglobulin A, SIgA)。作為腸黏膜上的主要免疫球蛋白，它是腸道黏膜上的第一道防線，對各種內源共生菌及外源入侵的病原體都有抵抗作用。sIgA主要分布在唾液、淚液、腸胃液、乳汁以及呼吸道分泌液。等外分泌液當中，是人類的黏膜免疫當中的主要抗體。
sIgA的分子結構
人體內的免疫球蛋白A（IgA）有兩個彼此獨立的體系，黏膜免疫球蛋白A和血清免疫球蛋白A。血清免疫球蛋白A可分為3類：單體IgA、多聚IgA以及SIgA，而sIgA只占血清免疫球蛋白A的1%。sIgA是一種複合體，主要由IgA（d）、J鏈和SC組成。而J鏈分子中存在由二硫鍵構成的2個半胱氨酸的殘基以及IgA（d）特定的分子殘基。而SC則是多聚IgA的受體，它可以同IgA的亞甲基之間以二硫鍵的形式結合，二硫鍵被破壞後，SC便可以游離出來。黏膜IgA大多數都是sIgA。
sIgA的合成與分泌
人體黏膜中存在著數量龐大的活化的B細胞，其中80~90%是Ig生成細胞，它可以同時合成IgA（d）以及J鏈分子。經過抗原的刺激，IgA合成的細胞通過黏膜的淋巴管進入血液循環，再經過增殖分化，生成能夠IgA的漿細胞。該漿細胞首先在胞漿內合成α鏈和J鏈, 並在二者分泌出胞外的瞬間聯結成帶J鏈的IgA（d）然後與上皮細胞表面的SC結合成sIgA, 分泌到外分泌液中, 成為黏膜免疫的主要抗體。
sIgA通過共生菌參與腸道黏膜免疫
正常生理情況下，腸腔內寄生了大量的微生物，這其中的共生菌能刺激腸道中黏膜產生sIgA，並且是主要來源。
樹突狀細胞會攝取極少量的(0.0001%)的細菌，而大部分的細菌都會被黏液阻隔在外層。派伊爾結中DCs的一個亞型可表達趨化因子受體CX3CR1，當DCs從腸上皮表面攝取共生菌或致病菌後，DCs攜帶細菌只能夠轉運到腸系膜淋巴結，不進入二級淋巴組織，從而避免不必要的系統免疫啟動。DCs攝取腸腔細菌後可誘導sIgA的分泌，共同監控粘液層細菌的入侵或粘液層內細菌的增殖。
sIgA的作用研究
人的腸道內，寄生著大量的細菌，同時會有各種病原體入侵，這些抗原進入血液循環就會帶來潛在危害。而sIgA能夠構成一道生物屏障來抵禦這些有害物質。sIgA不僅可聚集潛在和入侵的病原體使之易於通過蠕動和粘液纖毛運動將其清除，而且sIgA一免疫複合體可特異地與腸PP中的M 細胞結合被轉運入PP內，與一定數量的PP細胞如DC、T 和B淋巴細胞選擇性交聯，如與DC結合併被攝取，就可加強沒有炎性反應伴隨的免疫進程；與T細胞結合的sIgA可能起另一種局部免疫調節作用，導致黏膜中II 一4、IL-10和TGF-13等細胞因子生成。由此可見，sIgA通過PP進入黏膜可能起很重要的免疫調節作用，以保護腸道屏障的完整。
SC能通過糖類殘基使sIgA 與表皮表面的黏膜抗體附著於適當的組織處，破壞細菌定位，從而清除細菌。SC上N一糖基給細菌的附著以及凝集素提供了位置。SC的糖基與Mac-1的凝集素結合位點結合，誘導IgA受體FcaR(CD89)傳遞sIgA信號，從而引起呼吸爆發、吞噬活動及細胞因子釋放。
sIgA與SC能優先活化人的嗜酸性粒細胞，並誘導其降解和產生過氧化物，從而調節體內與黏膜嗜酸性粒細胞有關的疾病和一些過敏性疾病。在激活巨噬細胞方面，sIgA與IgA 在功能上有差異。Marjolein等用炎症介質誘導一種轉基因小鼠的Kupffer細胞表達FcaR1，發現sIgA不能通過這個受體啟動巨噬細胞的活動，而血液中的與細菌結合的IgA則可調節巨噬細胞的吞噬活動。
Lawrence等發現，Caco2腸表皮細胞在受到細菌侵襲和缺血/再灌注損傷聯合作用後，細胞凋亡率顯著升高，而先與SIgA 接觸的細胞再受到細菌攻擊後可明顯降低細胞的凋亡，且可完全消除聯合創傷所引起的細胞層的滲透性，證明在臨床上，受到缺血一再灌注損傷的腸細胞可在SIgA的調節下維持腸屏障功能的完整，從而降低系統炎性反應。
