假性副甲狀腺低能症（Pseudohypoparathyroidism）罕見病之一。
基本介紹
- 中文名：假性副甲狀腺低能症
- 外文名：Pseudohypoparathyroidism
- 病因：20q13.2位置上Gαs蛋白基因缺陷
- 發生率：百萬分之3.4
- 表現：肌肉痙攣、僵直、抽慉
病因學,發生率,臨床上表征,遺傳模式,診斷,治療與預防,
病因學
副甲狀腺位於頸部的甲狀腺後方，雖與甲狀腺同屬內分泌系統，但分泌不同的賀爾蒙，主掌不同的功能。副甲狀腺的主要功能為分泌副甲狀腺素(parathyroidhormone,PTH)，促使鈣離子自腸管、骨骼及腎小管等處釋出到血液中，同時增加磷在尿中之排除，以維持血中鈣與磷的平衡。副甲狀腺體本身的發育不全或頸部手術的不慎切除，常是造成副甲狀腺功能低下的主因。
假性副甲狀腺低下症(Pseudohypoparathyroidism;PHP)患者，主要是因為20q13.2位置上Gαs蛋白基因(guaninenucleotidebindingprotein(Gprotein),alphastimulatingactivitypolypeptide1;GNAS1)的缺陷，導致Gαs蛋白的表現異常，造成副甲狀腺素(PTH)應該發揮作用的標的器官，對PTH產生了阻抗性(resistance)。
假性副甲狀腺低下症依GNAS1基因上不同位置的缺陷及不同的臨床表征，可再分為三型：PHPtypeIa,PHPtypeIb及偽-假性副甲狀腺低下症(Pseudo-pseudohypoparathyroidism;P-PHP)。
發生率
根據臨床個案的回溯統計，日本於1997年估算該症的發生率約百萬分之3.4。但目前未有全球發生率的統計或好發特定種族的相關研究。
臨床上表征
患者由於Gαs蛋白異常，無法對PTH的指令產生反應，使得PTH無法在標的器官發揮作用，造成血中的PTH值升高，導致低血鈣及高血磷；患者可能因此產生感覺異常(paresthesia)、肌肉痙攣、僵直、抽慉等症狀。此外，依疾病分型有以下不同的臨床表征：
PHP-Ia:
此型患者會有身材短小、肥胖、圓臉、皮下骨化現象和短指(尤其是掌部與跖部)等特徵，因此又稱為Albright遺傳性骨發育不全症(Albrighthereditaryosteodystrophy;AHO)。
由於此症是因為Gαs蛋白異常所致，其它與Gαs蛋白有關的激素亦可能出現功能不足的症狀；這些與Gαs蛋白有關的激素包括：促甲狀腺激素(TSH)、抗利尿激素(antidiuretichormone)、促性腺激素(gonadotropins)、升糖素(glucagon)等，可能因此造成甲狀腺功能低下及不孕等問題。
P-PHP:
通常是表現在PHP-Ia患者的後代親屬上，此型患者只有AHO的臨床表征，且不會有其它內分泌激素的異常。
PHP-Ib:
此型患者沒有AHO的臨床表征，也沒有其它內分泌激素的異常。患者主要為腎臟對PTH產生阻抗性，造成低血鈣的症狀；同一家族內可能嚴重度不一。
遺傳模式
位於20q13.2位置上的與Gαs蛋白基因(GNAS1)，只有單一條染色體會有選單現產生Gαs蛋白，另一條染色體則受到調控而不表現。因此當GNAS1基因發生缺陷時，便會致病。患者生育下一代時，會以體染色體顯性遺傳的模式傳遞下去，因此每一胎不分性別會有1/2的機率罹病。
診斷
實驗室檢查：
除監測患者血中鈣及磷的數值外，在疾病分型上，患者需同時檢測TSH、抗利尿激素、促性腺激素(gonadotropins)、升糖素(glucagon)等。
X光攝影檢查：
若出現AHO，可發現患者手掌的末端指骨第四與第五節異常的短，也可能出現軟組織的骨化現象。
基因檢查：
可抽血經分子生物技術，檢測是否帶有GNAS1的缺陷基因。
治療與預防
治療
治療目標為維持患者體內鈣與磷的平衡，平時患者需口服鈣片與活性型維生素D3(Calcitriol)，並定期抽血監測。當發生嚴重低血鈣時，可經靜脈注射補充鈣，但速度不可過快，以免造成心臟的傳導異常。
預後
患者平時活動及飲食均不受限，若能及早診斷及治療，維持血中鈣磷的平衡，除了可預防低血鈣及高血磷的發生，並可增加骨頭的再形塑(boneremodeling)，維持正常的骨密度。
