仁怡（帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液），適應症為惡性腫瘤並發的高鈣血症和溶骨性癌轉移引起的骨痛。
基本介紹
- 藥品名稱：仁怡
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：鈣及骨代謝調節劑
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,批准文號,生產企業,
成份
本品主要成份是帕米膦酸二鈉，其化學名為3-氨基-1-羥基亞丙基-1，1-二膦酸二鈉五水合物。
分子式:C3H9NNa2O7P2•5H2O
分子量:369.11
分子式:C3H9NNa2O7P2•5H2O
分子量:369.11
性狀
本品為無色的澄明液體。
適應症
惡性腫瘤並發的高鈣血症和溶骨性癌轉移引起的骨痛。
規格
250ml:30mg帕米膦酸二鈉（按無水物計）和12.5g葡萄糖。
用法用量
緩慢靜脈滴注。治療骨轉移性疼痛:每次250ml或遵醫囑，滴速不得大於30mg/2小時，一次用藥30～60mg。
治療高鈣血症: 應嚴格按照血鈣濃度，在醫生指導下酌情用藥。一般:
血鈣 mmol/L [3.0 3.0 ～3.5 3.5～4.0 ]4.0
mg％[12.0 12.0～14.0 14.0～16.0
mg 15～30 30～60 60～90 90
治療高鈣血症: 應嚴格按照血鈣濃度，在醫生指導下酌情用藥。一般:
血鈣 mmol/L [3.0 3.0 ～3.5 3.5～4.0 ]4.0
mg％[12.0 12.0～14.0 14.0～16.0
mg 15～30 30～60 60～90 90
不良反應
少數病人可出現輕度噁心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等，偶見發熱反應。
禁忌
對本品或其他雙膦酸類藥物有過敏史者禁用。
注意事項
1.腎功能損傷或減退者慎用；
2.用於治療高鈣血症時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上；
3.使用本品過程中，應注意監測血清鈣、磷等電解質水平；
4.本品應保存在兒童不能觸及的地方；
5.本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合併使用。
2.用於治療高鈣血症時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上；
3.使用本品過程中，應注意監測血清鈣、磷等電解質水平；
4.本品應保存在兒童不能觸及的地方；
5.本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合併使用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
因缺乏臨床經驗，除非遇到危及生命的高鈣血症病人時，孕婦不應使用；藥物可進入母乳中，哺乳期婦女用藥期間，不應授乳。
兒童用藥
因缺乏臨床經驗，兒童不應使用。
老年用藥
同成年人，詳見用法用量的詳細描述。
藥物相互作用
本品隨其它常用抗癌藥物（如三苯氧胺、苯丙氨酸氮芥）使用時未發生相互作用。與降鈣素聯合使用治療嚴重高鈣血症病人時，可產生協同作用，導致血清鈣更為迅速降低。
因本品與骨結合，故可干擾骨同位素掃描圖象。
本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合併使用。由於與二價陽離子形成複合物，因此本品不應加入含鈣靜脈注射藥物。
因本品與骨結合，故可干擾骨同位素掃描圖象。
本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合併使用。由於與二價陽離子形成複合物，因此本品不應加入含鈣靜脈注射藥物。
藥物過量
病人用藥量超過推薦劑量時，應對其進行嚴密監測。如病人出現明顯的周圍神經感覺異常、抽搐和低鈣血症臨床症狀時，可注射葡萄糖酸鈣使其恢復正常。
藥理毒理
本品為雙膦酸類藥物，是一種強效的破骨細胞性骨吸收抑制劑。在體外，它與羥磷灰石晶體精密結合併抑制這些晶體溶解。在體內，它可與骨礦物質結合，對破骨細胞性骨吸收具有一定的作用。本品能夠抑制破骨細胞前體附著骨並抑制其轉化為成熟的、有功能的破骨細胞。無論在體內和體外，與骨結合的雙磷酸鹽的局部和直接抗骨吸收效應是其主要作用模式。
實驗研究表明，在直接或移植腫瘤細胞之前或同時給藥，帕米膦酸二鈉均可抑制腫瘤引起的骨溶解。
本品抑制腫瘤引起的高鈣血症作用表現為如下生物化學改變:血清鈣和磷酸鹽降低，繼而尿中鈣，磷酸鹽和羥脯氨酸水平降低。
高鈣血症可導致細胞外液容量減少和腎小球濾過率（GFR）降低。帕米膦酸二鈉可通過控制高鈣血症，改善大多數病人的腎小球濾過率並降低其升高的血清肌酐水平。
在乳腺癌溶骨性骨轉移和多發性骨髓瘤骨質溶解的病人，通過臨床實驗觀察發現，帕米膦酸二鈉可防止或延緩病人的骨併發症及相關治療（高鈣血症、骨折發生、接受放療和骨科手術治療）並減輕骨痛，與正規抗癌治療方案聯合套用時，帕米膦酸二鈉可延緩骨轉移的進展。另一方面，已證實對細胞毒和激素治療無效的溶骨性骨轉移，影象學可以表明其疾病處於穩定或硬化狀態，體外和動物試驗表明可強烈抑制羥磷灰石的溶解和破骨細胞的活性，對骨質的吸收具有十分顯著的抑制作用。對癌症的溶骨性骨轉移所致的疼痛有止痛作用，亦可用於治療癌症所致的高鈣血症。
實驗研究表明，在直接或移植腫瘤細胞之前或同時給藥，帕米膦酸二鈉均可抑制腫瘤引起的骨溶解。
本品抑制腫瘤引起的高鈣血症作用表現為如下生物化學改變:血清鈣和磷酸鹽降低，繼而尿中鈣，磷酸鹽和羥脯氨酸水平降低。
高鈣血症可導致細胞外液容量減少和腎小球濾過率（GFR）降低。帕米膦酸二鈉可通過控制高鈣血症，改善大多數病人的腎小球濾過率並降低其升高的血清肌酐水平。
在乳腺癌溶骨性骨轉移和多發性骨髓瘤骨質溶解的病人，通過臨床實驗觀察發現，帕米膦酸二鈉可防止或延緩病人的骨併發症及相關治療（高鈣血症、骨折發生、接受放療和骨科手術治療）並減輕骨痛，與正規抗癌治療方案聯合套用時，帕米膦酸二鈉可延緩骨轉移的進展。另一方面，已證實對細胞毒和激素治療無效的溶骨性骨轉移，影象學可以表明其疾病處於穩定或硬化狀態，體外和動物試驗表明可強烈抑制羥磷灰石的溶解和破骨細胞的活性，對骨質的吸收具有十分顯著的抑制作用。對癌症的溶骨性骨轉移所致的疼痛有止痛作用，亦可用於治療癌症所致的高鈣血症。
藥代動力學
吸收:靜脈給藥，藥物完全吸收；
分布:帕米膦酸二鈉血藥濃度在滴注開始後迅速升高，在滴注結束後迅速下降。血漿表觀半衰期約為0.8小時，滴注約2～3小時後達到表觀穩態濃度。靜脈滴注60mg帕米膦酸二鈉1小時後的血漿峰濃度為10nmol/ml。
清除:靜脈滴注72小時內，約20％～55％帕米膦酸二鈉以原形從尿中排出。保留在體內的藥量百分比與給藥劑量和滴注速度無關。文獻報導，癌症病人靜脈滴注4小時以上，平均有51％的藥物以原形從尿中排泄；尿的排泄顯示雙相處置動力學特點，α和β半衰期分別為1.6小時和27.2小時，腎臟表觀清除率約為54ml/min，且與肌酐清除率呈明顯相關趨勢。動物實驗表明:給藥後迅速從循環系統消除，主要分布在骨骼、肝臟、脾臟和氣管軟骨中。本品可長期滯留於骨組織中，半衰期最長可達300天。
分布:帕米膦酸二鈉血藥濃度在滴注開始後迅速升高，在滴注結束後迅速下降。血漿表觀半衰期約為0.8小時，滴注約2～3小時後達到表觀穩態濃度。靜脈滴注60mg帕米膦酸二鈉1小時後的血漿峰濃度為10nmol/ml。
清除:靜脈滴注72小時內，約20％～55％帕米膦酸二鈉以原形從尿中排出。保留在體內的藥量百分比與給藥劑量和滴注速度無關。文獻報導，癌症病人靜脈滴注4小時以上，平均有51％的藥物以原形從尿中排泄；尿的排泄顯示雙相處置動力學特點，α和β半衰期分別為1.6小時和27.2小時，腎臟表觀清除率約為54ml/min，且與肌酐清除率呈明顯相關趨勢。動物實驗表明:給藥後迅速從循環系統消除，主要分布在骨骼、肝臟、脾臟和氣管軟骨中。本品可長期滯留於骨組織中，半衰期最長可達300天。
貯藏
遮光密閉，室溫保存。
包裝
非PVC共擠輸液袋裝，250ml/袋，12袋/箱。
有效期
暫定一年。
批准文號
國藥準字H20041166
生產企業
南京正大天晴製藥有限公司
