二甲基半胱氨酸

二甲基半胱氨酸為青黴素的降解產物，是含有巰基的胺基酸，是銅、汞、鋅和鋁的有效絡合劑，並能促使這些金屬從腎臟排泄。用於肝豆狀核變性病，用藥後可使尿銅排泄增加5～20倍，而改善症狀，作用比二巰丙醇強；對汞中毒也有解毒作用，但不及依地酸鈣鈉和二巰丙磺酸鈉，以用N-乙醯-DL青酶胺為好。此外，可用於治療某些免疫性疾病，如類風濕性關節炎等。二甲基半胱氨酸是一種含巰基的胺基酸，能斷裂二硫鍵，分解巨球蛋白和類風濕因子，使免疫複合物去聚合，且抑制免疫球蛋白的分泌，從而減少免疫複合物在補體參與下造成的肝細胞損害。此外，還能抑制脯氨酸酶的羥化作用，抑制肝內前膠原纖維轉變為膠原纖維，有防止肝臟纖維化的作用。二甲基半胱氨酸尚有明顯的排銅作用。

青黴胺藥典標準

品名

青黴胺

Qingmei'an

Penicillamine

分子式與分子量

C5H11NO2S 149.21

來源（名稱）、含量（效價）

本品為D-3-巰基纈氨酸，按乾燥品計算，含C5H11NO2S不得少於95.0%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。

取本品，精密稱定，加1mol/L氫氧化鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含50mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為-61.0°至-65.0°。

鑑別

（1）取本品約40mg，加水4ml溶解，加磷鎢酸溶液（1→10）2ml，搖勻，放置數分鐘後溶液顯深藍色。

（2）取本品與青黴胺對照品，分別加水溶解並稀釋製成每1ml中含2.5mg的溶液，照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正丁醇－冰醋酸－水（72：18：18）為展開劑，展開，於105℃乾燥10分鐘，置碘蒸氣缸內5～10分鐘，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液所顯的主斑點的位置和顏色相同。

（3）取本品約0.5mg，加鹽酸0.5ml與丙酮4ml的混合液溫熱溶解後，置冰浴中冷卻，並以玻棒摩擦管壁使白色沉澱析出，濾過，沉澱用丙酮洗滌，在空氣中乾燥，取此沉澱物配成1%水溶液，應呈右旋性。

檢查

取本品，加水製成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為4.0～6.0。

取本品約0.125g，精密稱定，置100ml量瓶中，加稀釋液（取乙二胺四醋酸二鈉1.0g，加水溶解並稀釋製成1000ml，搖勻）溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取在105℃乾燥至恆重的青黴胺二硫化物對照品適量，精密稱定，加稀釋液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含12.5μg的溶液，作為對照品溶液；取青黴胺對照品與青黴胺二硫化物對照品適量，加稀釋液溶解並稀釋製成每1ml中含青黴胺1mg和青黴胺二硫化物0.1mg的溶液作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸鈉己烷磺酸鈉溶液[取磷酸二氫鈉6.9g和己烷磺酸鈉0.2g，加水900ml使溶解，用磷酸溶液（1→10）調節pH值至3.0±0.1，再用水稀釋至1000ml，混勻]為流動相；檢測波長為210nm。取系統適用性試驗溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，青黴胺峰和青黴胺二硫化物峰的分離度應大於3.0。取對照品溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%，再精密量取供試品溶液和對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，含青黴胺二硫化物不得過1.0%。

照抗生素微生物檢定法（2010年版藥典二部附錄Ⅺ A）測定。

腖6.0g，胰酶消化酪蛋白4.0g，酵母浸出粉3.0g，牛肉浸出粉1.5g，葡萄糖1.0g，瓊脂15.0g，水1000ml，調節pH使滅菌後為6.5～6.7，在115℃滅菌30分鐘。

藤黃微球菌照藤黃微球菌[CMCC（B）28001]項下製備菌液。

精密稱取青黴素對照品適量，加滅菌磷酸鹽緩衝液（pH 6.0）溶解並定量稀釋製成每1ml中含0.02單位的溶液。

取本品1g，精密稱定，置分液漏斗中，加水9ml使溶解，加乙醚10ml與磷酸鹽緩衝液（pH 2.5）1ml，振搖提取1分鐘，分取水層至另一分液漏斗中，用乙醚提取2次，每次10ml，合併醚層，加水9ml及磷酸鹽緩衝液（pH 2.5）1ml，振搖30秒，棄去水層（以上操作應在6～7分鐘內完成）。醚層用10ml滅菌磷酸鹽緩衝液（pH 6.0）提取3分鐘，分取水層5ml為供試品溶液（1），剩餘水層加0.1ml青黴素酶（每1ml青黴素酶應大於300萬單位）在36～37℃放置1小時作為供試品溶液（2）。

取雙碟不少於4個，每雙碟中底層加培養基10ml，菌層加培養基5ml，每雙碟安置不鏽鋼小管6個，分別在對角的二管中滴加對照品溶液、供試品溶液（1）與供試品溶液（2），在29～30℃培養24小時，測量各抑菌圈直徑，供試品溶液（1）所致的抑菌圈平均直徑不得大於對照品溶液所致抑菌圈的平均直徑，供試品溶液（2）不得產生抑菌圈（0.2單位/g）。

取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

含量測定

取本品約0.15g，精密稱定，加醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉5.4g,置100ml量瓶中，加水50ml使溶解，用冰醋酸調節pH值至4.6，加水稀釋至刻度，搖勻）100ml溶解並稀釋至刻度，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），以鉑電極為指示電極，汞－硫酸亞汞電極為參比電極，用硝酸汞滴定液（0.05mol/L）緩慢滴定至終點。每1ml硝酸汞滴定液（0.05mol/L）相當於7.461mg的C5H11NO2S。

類別

重金屬解毒藥。

貯藏

密封保存。

製劑

青黴胺片

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

二甲基半胱氨酸說明書

藥品名稱

二甲基半胱氨酸

英文名稱

Penicillamine ，Beracilline，PCA

別名

D-鹽酸二甲基半胱氨酸；二甲基半胱氨酸；D-二甲基半胱氨酸；二甲半胱氨酸

分類

神經系統藥物 > 抗豆狀核變性藥

劑型

片劑：0.1g，0.125g，0.15g，0.25g。

二甲基半胱氨酸的藥理作用

二甲基半胱氨酸的藥代動力學

二甲基半胱氨酸口服吸收良好，1h達血藥濃度峰值；分布至全身各部，以血漿和皮膚中最高，可通過胎盤；與蛋白結合後可進入關節滑膜液，其濃度為血漿濃度的50%～80%；少量可儲存於組織中，在不同的組織和器官中存留的時間不同，在富含膠原和彈性蛋白的組織中存留較久t1/2為90h，停藥後3個月血漿中還可測出二甲基半胱氨酸；經肝臟代謝，由腎臟排泄，24h排出80%。

二甲基半胱氨酸的適應證

用於肝豆狀核變性，作用比二巰基丙醇強；對鉛、汞中毒亦有解毒作用，但不及依地酸鈣鈉及二巰丙磺鈉；還用於某些免疫性疾病，如類風濕性關節炎等。用於自身免疫性慢性活動性肝炎。

二甲基半胱氨酸的禁忌證

1.對二甲基半胱氨酸過敏者、哺乳者、腎功能不全者禁用。

2.對青黴素類過敏者、粒細胞缺乏症者、再生障礙性貧血者、肌無力、紅斑狼瘡者禁用。

注意事項

1.嚴重皮膚、肝臟、血液病者。

2.用藥前應做皮試。

二甲基半胱氨酸的不良反應

1.二甲基半胱氨酸為青黴素的衍生物，與青黴素有交叉過敏反應，可先用小劑量脫敏。

2.不良反應輕微，可長期服用，偶有皮疹、味覺障礙、白細胞和血小板減少、蛋白尿等。偶見骨髓抑制和腎損害。偶可引起頭痛、咽痛、乏力、噁心、腹痛、腹瀉等反應。

3.長期服用，可引起視神經炎（由於抗吡哆醛所致，可用維生素B6治療）。

4.對腎臟有刺激作用，可出現蛋白尿及腎病綜合徵。

二甲基半胱氨酸的用法用量

1.開始每天250mg，分2次服用，以後每隔數日增加250mg，直至每天2g，分3次服用，1個月後減至每天1g長期服用，症狀改善後可間歇給藥。

2.鉛、汞中毒：用量為每天1g，分4次服，5～7天為1個療程。停藥2天開始下1個療程。一般可用1～3個療程。

3.免疫性疾病：成人用量為每天1.5～1.8g，分3～4次服用，可用6個月以上。以上均宜空腹服用。口服：自身免疫性慢性活動性肝炎，每天3次，每次0.1～0.3g，6個月為1個療程；肝豆狀核變性，成人每天3次，每天總量20～25mg/kg，症狀緩解後改為間歇服藥，但需終身服用，劑量大小以每天尿銅排出量達0.2mg為準。兒童每天3次，每天總量20mg/kg。

藥物相互作用

二甲基半胱氨酸可加重抗瘧藥、金製劑、免疫抑制劑、保泰松對造血系統和腎臟的不良反應；與鐵劑合用，可使二甲基半胱氨酸吸收減少2/3，故宜在服鐵劑前2h口服，以免降低二甲基半胱氨酸療效；二甲基半胱氨酸是維生素B6拮抗劑，套用二甲基半胱氨酸時應提前給予維生素B6每天30～60mg，防止二甲基半胱氨酸的肝毒性反應；與地高辛同用，會明顯降低後者的血漿濃度；與含氫氧化化鋁或氫氧化化化鎂的複方抗酸藥合用，二甲基半胱氨酸的吸收減少，如果必須合用，最好將兩藥間隔2h；與吡唑類藥合用，可使後者的血液系統不良反應增加；與胃腸消化藥物合用，能降低二甲基半胱氨酸的吸收，應間隔2h服藥；絳礬與二甲基半胱氨酸發生螯合反應，使二甲基半胱氨酸胃腸道吸收減少；與食物同服，可使二甲基半胱氨酸吸收減少50%。

專家點評

目前仍是治療各型肝豆狀核變性（Wilson）病的首選藥物。無症狀患者亦可長期服用維持量。該藥由於對組織驅銅作用遲緩，故不適用於腹型肝豆狀核變性等急性型或重症，晚期患者。臨床套用二甲基半胱氨酸治療肝纖維化，但療效不肯定，不良反應多。該藥能抑制該酶的活性，使新分泌出來的膠原不能相互交聯，它對肝豆狀核變性有較好的療效，但對其他原因所致肝纖維化無明顯療效，且長期套用副作用較大。