《丹參酮Ⅱ-A調控IL-33/ST2L通路對心房纖維化/房顫的影響》是依託華中科技大學，由楊樂擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：丹參酮Ⅱ-A調控IL-33/ST2L通路對心房纖維化/房顫的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊樂
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心房纖維化干擾心房局部激動傳導，增加衝動不均一性和碎裂電活動，是導致房顫維持的關鍵因素。現有治療房顫的藥物療效不甚滿意，主要原因是其僅僅針對房顫的電生理機制，而未能有效改善心房纖維化。新近研究提示，IL-33/ST2L通路可能是治療心房纖維化/房顫的新靶點。丹參酮Ⅱ-A是治療心肌缺血的傳統藥物，本實驗室發現其尚能抑制心房成纖維細胞增殖及Ⅰ/Ⅲ型膠原表達，同時上調ST2L表達；並能有效干預肥大心肌細胞存在的電生理異常。本項目擬通過製作犬房顫模型，從在體心臟水平、離體心肌塊水平及心房成纖維細胞－基質三維培養等不同層面，結合電生理和分子生物學技術分析IL-33/ST2L通路活性與房顫維持之間的關係；並研究丹參酮Ⅱ-A以IL-33/ST2L通路為靶點，對房顫的治療作用。從而為開發傳統中藥的新用途和治療房顫奠定理論基礎。
結題摘要
心房纖維化(Atrial fibrosis)干擾心房局部激動傳導，增加衝動不均一性和碎裂電活動，是導致房顫(Atrial fibrillation)維持的關鍵因素。新近研究提示，IL-33/ST2L 通路可能是治療心房纖維化/房顫的新靶點。丹參酮Ⅱ-A 是治療心肌缺血的傳統藥物，本實驗室發現其尚能抑制心房成纖維細胞增殖及Ⅰ/Ⅲ型膠原表達，其是否能幹預心房纖維化從而改善房顫還有待進一步研究。本項目綜合套用分子生物學、超微病理學等各種方法，發現：(1)丹參酮Ⅱ-A能抑制TGF-β1誘導的心房纖維化效應並調控IL-33/ST2L水平；(2)丹參酮Ⅱ-A能調控心房成纖維細胞TGF-β1水平及IL-33/ST2L下游信號通路；(3)丹參酮Ⅱ-A能調控心房成纖維細胞Th1(IL-2, INF-γ)及Th2(IL-4, IL-5)類細胞因子表達；(4)丹參酮Ⅱ-A能調控心房成纖維細胞表型轉換和遷移；(5)在大鼠房顫/心房纖維化動物模型，丹參酮Ⅱ-A能抑制心房纖維化反應，抑制I/III型膠原纖維表達等。該項目闡明了IL-33/ST2L通路在房顫發病機制中的作用；並研究丹參酮Ⅱ-A以 IL-33/ST2L 通路為靶點，對房顫的治療作用。從而為開發傳統中藥的新用途和治療房顫奠定理論基礎。
