中樞興奮藥（central nervous system stimulants）是能提高中樞神經系統機能活動的藥物。根據中樞興奮藥的作用部位不同，分為大腦皮質興奮藥、延髓呼吸中樞興奮藥、促進腦功能恢復藥。
基本介紹
分類,主要興奮大腦皮質的藥物,尼可剎米nikethamide,二甲弗林dimefline,洛貝林lobeline,貝美格bemegride,多沙普侖doxapram,促進腦功能恢復的藥物,吡拉西坦piracetam,甲氯芬酯meclofenoxate,胞磷膽鹼citicoline,醋谷胺acetylglutamine,吡硫醇pyritinol,
分類
可相對分為三類：
1、主要興奮大腦皮質的藥物，如咖啡因；
2、主要興奮延髓呼吸中樞的藥物，如尼可剎米；
3、主要促進腦功能恢復的藥物，如吡拉西坦。
大腦皮質興奮藥是一類在臨床治療劑量下選擇性興奮大腦皮質，並提高其功能活動的藥物。臨床用於顱腦外傷後昏迷、中樞抑制劑中毒等所致意識障礙。因該類藥還有改善注意力、減少攻擊行為等作用，故也常用於兒童精神遲鈍、兒童注意缺陷多動障礙的治療。
延髓呼吸中樞興奮藥是在臨床治療劑量下主要興奮呼吸中樞，用於解除或改善呼吸抑制狀態的藥物。這類藥物中，有些藥不僅能興奮呼吸中樞，而且還能興奮中樞神經系統的其他部位，提高其功能活動，也常稱為甦醒藥。該類藥物作用時間短，需要反覆用藥才能維持療效。對於中樞性呼吸衰竭，臨床主要採用人工呼吸機、吸氧等綜合治療措施以長時間維持患者的呼吸，呼吸中樞興奮藥只作為綜合措施之一被使用。
促進腦功能恢復藥大多作用靶點不明確，作用機制複雜，包括促進腦組織對氧、葡萄糖、胺基酸和磷脂的利用，增加蛋白質的合成，改善腦代謝，促進大腦皮層及海馬ACh釋放，保護神經細胞膜，增加腦血流等，臨床用於治療多種急慢性腦功能障礙，如腦卒中、椎基底動脈供血不足、腦外傷、老年痴呆症、藥物及乙醇中毒、兒童智力發育遲緩等。
主要興奮大腦皮質的藥物
哌甲酯methylphenidate
本品是苯丙胺類藥物，口服易吸收，2小時達Cmax，腦內藥物濃度高於血藥濃度。80%酯解成利他酸，隨尿液排出，t1/2約2小時。一次服藥作用持續4小時。哌甲酯對皮質和皮質下中樞有興奮作用，可振奮精神，緩解抑鬱狀態，減輕疲乏感；可產生輕度欣快感和輕度食慾缺乏；較大劑量興奮呼吸中樞，中毒劑量引起驚厥。作用機制與促進NA和DA等腦內單胺類神經遞質的釋放，以及抑制這些遞質的再攝取有關。
哌甲酯是國內治療兒童ADHD的主要藥物，對大約70%-80%患有ADHD的患者有效。使注意力集中，學習能力提高；因藥物興奮大腦皮質，使患兒易被尿意喚醒，故也治療小兒遺尿症；還用於治療輕度抑鬱症、發作性睡病和中樞抑制藥過量中毒。治療量時不良反應較少，偶有失眠、心悸等。大劑量時可使血壓升高而致頭痛、眩暈等。長期服用可抑制兒童生長發育，療程越長身高增長減慢越明顯，並可產生耐受性和依賴性，故哌甲酯屬一類精神藥品而受到特殊管制。高血壓、癲癇、青光眼、嚴重焦慮、過度興奮者以及6歲以下兒童禁用。
尼可剎米nikethamide
本品系煙醯胺衍生物，可選擇性地直接興奮延髓呼吸中樞，提高呼吸中樞對CO2的敏感性；也可刺激頸動脈體和主動脈體化學感受器，反射性興奮呼吸中樞，使呼吸加深加快。對大腦皮層、血管運動中樞及脊髓也有較弱的興奮作用劑量過大可引起驚厥。皮下注射、肌內注射後吸收好，起效快。一次靜脈注射，作用僅維持5-10分鐘，作用溫和，安全範圍大。臨床廣泛用於中樞性呼吸抑制及各種原因所致呼吸衰竭。有文獻報導尼可剎米用於治療麻疹和呃逆也有顯著的效果。常見的不良反應有噁心嘔吐、煩躁不安、抽搐等。過量可引起血壓上升、心動過速、咳嗽、出汗、嘔吐、肌肉震顫和僵直等。
二甲弗林dimefline
本品直接興奮呼吸中樞，作用比尼可剎米強100倍，亦強於貝美格。能顯著改善呼吸功能，增加肺換氣量，降低血CO2分壓，提高動脈血氧飽和度。作用機制可能與阻斷中樞GABA受體有關。適用於麻醉藥、催眠藥過量等各種原因引起的中樞性呼吸抑制；對肺性腦病有較好的促醒作用。靜脈給藥迅速出現療效，維持2-4小時。本品安全範圍小，過量易引起肌肉震顫和驚厥。故嗎啡中毒者慎用，因中毒量嗎啡亦可興奮脊髓誘發驚厥。不良反應可見噁心、嘔吐、皮膚燒灼感等。肝腎功能不全、孕婦及哺乳期婦女禁用。
洛貝林lobeline
本品對呼吸中樞並無直接興奮作用，但可刺激頸動脈體和主動脈體化學感受器，反射性興奮呼吸中樞而使呼吸加快；對迷走神經中樞和血管運動中樞也有反射性的興奮作用。作用持續時間短數分鐘，安全範圍大．很少引起驚厥。臨床上常用於新生兒窒息、小兒感染性疾病引起的呼吸衰竭以及CO、阿片中毒等各種原因引起的中樞性呼吸抑制。不良反應可見噁心、嘔吐、嗆咳、頭痛、心悸等。大劑量興奮迷走中樞引起心動過緩、傳導阻滯；洛貝林有菸鹼樣作用，對自主神經節先興奮後麻痹。過大劑量則可興奮交感神經節導致心動過速、呼吸抑制甚至驚厥。其水溶液遇光、熱易分解變色，應避光、陰涼處存放。
貝美格bemegride
本品直接興奮呼吸中樞及血管運動中樞，使呼吸增強，血壓微升。作用迅速，維持時間短10-20分鐘。主要用於巴比妥類、水合氯醛等中樞抑制藥過量中毒的解救；也用千減少硫噴妥鈉麻醉的深度以加速恢復。本品選擇性差，用量過大或注射速度太快可致驚厥，故應嚴格控制藥物劑量和給藥速度。
多沙普侖doxapram
本品為非特異性呼吸興奮藥，可興奮呼吸中樞及血管運動中樞，還可通過頸動脈化學感受器興奮呼吸巾樞，靜脈注射後立即生效，持續5-12分鐘，安全範圍大，臨床套用日益廣泛。作為全麻術後催醒藥物，可很快改善患者的清醒度，咽反射恢復快，可縮短氣管拔管時間；對全麻誘發的寒戰，靜滴本品10分鐘後可阻止80%的發作；也用於乙醇、鎮靜催眠藥等急性中毒引起的中樞抑制。不良反應可見頭痛、乏力、噁心、嘔吐、腹瀉及尿瀦留、胸痛、胸悶、血壓升高、心律失常，用藥局部發生血栓性靜脈炎等；少見精神錯亂、嗆咳、眩暈、畏光、發熱感、多汗等；過覺表現為驚厥、不自主震嫉和反射亢進。癲癇、驚厥、嚴重肺部疾病患者禁用。
促進腦功能恢復的藥物
吡拉西坦piracetam
本品是GABA的衍生物，具有激活、保護和修復腦細胞的作用。其作用機制可能涉及到以下幾方面：①促進腦組織對氧、葡萄糖、胺基酸和磷脂的利用，促進蛋白質合成，提高大腦中ATP/ADP比值，改善腦代謝；②作用於大腦前額葉皮質，通過受體的變構效應，抑制α-氨基-3-羥基-4-異噁唑（AMPA）受體的脫敏和失活，進而增強AMPA受體的功能；③促進中樞海馬ACh釋放，增加前額葉皮質M受體的密度；④增加腦血流量；⑤增強腦部左右兩半球間神經信息的傳遞。
吡拉西坦口服易吸收，易通過血-腦屏障，主要以原形由腎臟排泄，t1/2為5-6小時。臨床廣泛用於AD、VD、腦動脈硬化症、腦血管意外、腦外傷等原因引起的思維與記憶功能減退以及輕、中度腦功能障礙；也可用於兒童智慧型發育遲緩；對巴比妥、氰化物、CO及乙醇中毒後的意識恢復有一定療效。不良反應可見口乾、失眠、食慾低下、嘔吐等，偶見輕度肝功能損傷。同類藥物還有茴拉西坦（阿尼西坦），與吡拉西坦相比，具有作用強、起效快、毒性低的特點。
甲氯芬酯meclofenoxate
本品主要興奮大腦皮層，能在缺氧條件下，增加神經細胞對糖的利用，改善腦細胞能量代謝；增加大腦皮質、下丘腦、基底節等的腦血流量，改善腦缺氧狀態。可增加腦組織內ACh的含量，提高M受體與ACh的親和力，而提高大腦的學習和記憶能力；清除自由基，減少腦細胞內的脂褐素沉積；促進膜卵磷脂合成，保護生物膜；激活腦幹上行網狀結構系統功能，產生促進甦醒作用。用於外傷性昏迷AD、藥物中毒或腦動脈硬化以及腦梗死引起的意識障礙、酒精中毒、小兒遺尿症等。由於本品作用出現緩慢，故需反覆用藥、為避免失眠，應上午服用。
胞磷膽鹼citicoline
本品為人體的正常成分，分子中含膽鹼和胞嘧啶，作為輔酶參與磷脂醯膽鹼的合成，促進卵磷脂的合成，修復受損的神經細胞膜，利於神經細胞再生；並能提供膽鹼，促進膽鹼能神經合成ACh，而增強學習記憶功能。具有興奮網狀結構上行激動系統、促進甦醒和大腦功能恢復、改變腦血管阻力，增加腦血流量而促進腦物質代謝等作用。臨床廣泛用於急性顱腦外傷和腦手術後的意識障礙，也適用於腦梗死、藥物急性中毒、重症酒精中毒、嚴重感染等所致的意識障礙。用於輕、中度AD和VD的治療，可改善患者的認知功能；對非創傷性腦出血患者的肌萎縮症具有改善作用；也可用於耳鳴及神經性耳聾等。
醋谷胺acetylglutamine
本品又名乙醯谷醯胺，為谷氨酸的乙醯化合物，能通過血腦屏障，改善神經細胞代謝，維持神經的興奮性，並有降低血氨的作用。臨床用於腦外傷昏迷、肝性腦病、偏癱、小兒麻痹後遺症、神經性頭痛、記憶力障礙及注意力不集中等症的治療。本品可引起血壓下降，應加注意。
吡硫醇pyritinol
本品系維生素B6的類似物，能促進腦內葡萄糖及胺基酸代謝，增加腦血流量，改善腦功能。對邊緣系統和網狀結構亦有興奮作用。適用於腦震盪綜合徵、腦外傷後遺症、腦膜炎後遺症等引起的頭暈、頭痛、失眠、注意力不集中、記憶力減退等症狀的改善，也可用於腦動脈硬化、老年痴呆症等輔助治療。不良反應可見皮疹、噁心等。動物實驗有引起子代唇裂的傾向，故孕婦慎用。肝功能不全者慎用。
