三葉因子3

三葉因子3（trefoil factor family 3，TFF3）是2019年《腸外腸內營養學名詞》第一版公布的腸外腸內營養學名詞。該因子屬於三葉因子家族成員，由59個胺基酸構成，其分子通過6個保守半胱氨酸殘基形成三個鏈內二硫橋結構。最早於1991年在鼠體內被發現，分布於小腸及大腸上皮部位，具有胃腸道黏膜保護與修復功能。

研究表明TFF3參與調控腸道屏障完整性及抗菌肽再生胰島衍生蛋白3（Reg3）表達，在甲狀腺乳頭狀癌細胞中可通過PI3K/AKT/NF-κB信號通路影響細胞增殖與凋亡。其高表達與膠質瘤患者生存期縮短相關，並能促進腫瘤細胞增殖及轉移。血清TFF3聯合檢測模型可提高糖尿病腎病診斷準確率，在早期胃癌診斷中與PGR、CEA等指標聯合套用具有潛在價值。科研領域已開發出重組人TFF3蛋白及shRNA質粒等實驗工具。

基本介紹

• 中文名：三葉因子3
• 外文名：trefoil factor family 3
• 所屬學科：腸外腸內營養學
• 公布時間：2019年
• 定義：由59個胺基酸構成的小分子肽

定義

屬三葉因子家族。三葉因子3是由59個胺基酸殘基構成的小分子肽，分子量約6.7KDa。其具有特殊的“三葉草”空間結構，基因定位於染色體21q22.3，cDNA全長為222 bp，分子包含一個第57位的游離半胱氨酸殘基，這對形成二聚體至關重要。1991年在鼠體內發現的小分子肽。分布於整個小腸和大腸上皮，主要生理作用是保護胃腸道上皮和促進黏膜癒合。

發展歷程

三葉因子3（TFF3）於1991年由Suemeri等在鼠體內空腸組織中發現。後續研究揭示，TFF3不僅是胃腸道黏膜損傷修復的重要因子，還作為神經肽在中樞神經系統中發揮功能，參與焦慮、抑鬱、學習記憶等行為的調節。2008年，Lubka M等證實TFF3基因敲除能引起小鼠聽力損傷，並加速老年聾。

基本特徵

三葉因子3由59個胺基酸組成，其分子中6個高度保守的半胱氨酸形成三個鏈內二硫橋，存在單體（約6.7KD）和二聚體（約13KD）形式。

1991年，Suemeri等在鼠體內空腸組織中發現TFF3。

TFF3主要在小腸以及結腸的杯狀細胞、胃竇黏膜中表達，在胰腺、前列腺、乳腺、唾液腺等腺體中有較低水平表達，並在神經系統如下丘腦、海馬、杏仁核等腦區表達。

TFF3是胃腸道黏膜損傷修復的重要因子，通過增加上皮細胞遷移、抑制上皮細胞凋亡來促進損傷組織的修復和再生，並在細胞增殖、血管新生、免疫應答等方面發揮作用。

TFF3屬於神經肽家族，可能作為神經遞質/調質或激素，參與攝食、學習記憶、情緒、應激反應、神經-內分泌-免疫調節等生理過程，其作用可能與PI3K/Akt等信號通路有關。

TFF3具有抗酸、抗蛋白酶和抗熱分解等特性。

套用

三葉因子3在多種腫瘤中表達異常，其檢測對診斷和預後評估具有潛在價值。在甲狀腺乳頭狀癌中，檢測血清TFF3濃度可能成為診斷的篩選指標。TFF3表達與胃癌淋巴結轉移和TNM分期有關，其表達水平可作為早期預測胃癌發生髮展和預後的有用指標。

“細胞海綿-TFF3”是一種針對巴雷特食管的非內鏡檢查方法，對於胃食管反流患者，該檢測可改善巴雷特食管的檢出率，並可以診斷出可治療的不典型增生和早期癌症。

在慢性疾病風險預測中，血清TFF3水平與老年2型糖尿病患者早期腎功能損害呈正相關，且血清TFF3水平高是老年2型糖尿病患者發生蛋白尿進展的危險因素。基於血清TFF3等指標建立的診斷預測公式在糖尿病腎病診斷中具有套用價值。

影響

三葉因子3主要在胃腸道黏膜損傷修復中發揮作用，並通過多種信號通路廣泛參與多種疾病的病理生理過程。TFF3在腫瘤發生髮展、黏膜損傷修復及作為生物標誌物方面具有顯著影響。

在腫瘤學領域，TFF3在胃癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌和乳腺癌等癌症中顯著上調，並在腫瘤進展中起關鍵作用。在甲狀腺乳頭狀癌中，沉默TFF3可抑制TPC-1和BCPAP細胞的增殖、遷移和侵襲能力，相關分子機制與抑制磷脂醯肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路相關。在胃癌中，TFF3的表達與淋巴結轉移、TNM分期及微血管密度（MVD）呈正相關。在前列腺癌中，TFF3的表達上調可促進細胞增殖。在結直腸癌中，TFF3通過與其新型受體CD147結合，激活SRC和STAT3信號通路，從而驅動腫瘤的侵襲和轉移。

TFF3的黏膜保護和修復功能在疾病治療中展現出積極影響。在動物實驗中，重組人TFF3對嚴重燒傷導致的胃腸道黏膜損傷具有明顯的保護作用，能夠減輕病理損傷，促進黏膜修復，並降低小鼠的病死率。

TFF3的表達水平在多種疾病的診斷和預後評估中顯示出潛在價值。其血清濃度在甲狀腺乳頭狀癌患者中顯著升高，可作為潛在的診斷篩選指標。在老年2型糖尿病患者中，血清TFF3水平與早期腎功能損害及蛋白尿進展呈正相關，具有預測價值。基於TFF3的細胞海綿檢測技術在巴雷特食管的篩查中，相比常規護理能顯著提高檢出率。基於血清TFF3等指標構建的診斷模型在糖尿病腎病的輔助診斷中也顯示出潛力。

相關研究

三葉因子3（TFF3）在多種消化系統疾病及癌症中表達異常，與疾病發生髮展密切相關，成為研究熱點。

在甲狀腺乳頭狀癌中，TFF3高表達與腫瘤分期和淋巴結轉移相關。沉默TFF3基因可抑制甲狀腺癌細胞的增殖能力，並阻滯細胞周期於G1期，其機制可能與下調cyclin D1、CDK4，上調P21、P27，並抑制PI3K/Akt信號通路活性有關。此外，沉默TFF3還能通過抑制MAPK通路中的ERK1/2磷酸化，進而抑制上皮-間質轉化（EMT），從而降低癌細胞的遷移、侵襲和克隆形成能力。

在結直腸癌中，跨膜蛋白CD147被鑑定為TFF3的功能性受體。當TFF3與CD147結合後，會促進CD147與CD44s的相互作用，進而激活原癌基因酪氨酸蛋白激酶SRC和STAT3信號通路，並上調PTGS2的表達，這一系列事件對TFF3誘導的細胞遷移、侵襲和增殖至關重要。

在前列腺癌中，miR-143能夠靶向作用於TFF3的3'-UTR並抑制其表達，從而抑制PC3細胞的增殖。除了腫瘤領域，研究還發現血清TFF3水平與老年2型糖尿病患者的早期腎功能損害及蛋白尿進展呈正相關，對其有預測價值。此外，重組人TFF3蛋白在動物實驗中顯示出對燒傷所致胃、腸黏膜損傷的保護和治療作用。

出處

《腸外腸內營養學名詞》第一版。