cevimeline

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Cevimeline(西維美林)是具有擬副交感神經和毒蕈鹼作用的激動劑,對M3受體作用明顯。 用於Sjögren's syndrome ,也稱為Mikulicz disease(米庫利奇病),Sicca syndrome(乾燥綜合徵)中針對口乾症狀的治療。

藥物說明,臨床研究,

藥物說明

【藥物名稱】cevimeline
【藥物別名】 Evoxac
【分子式成分】順-2-甲基-螺[1-氮雜二環[2.2.2]辛烷-3,4-[1,3]氧硫雜環戊烷]鹽酸鹽水合物(2:1)
【製劑規格】白色硬膠囊,每粒含本品30mg。
【藥理毒理】(日本)Snow Brand製藥公司研製,2000年3月在美國首次上市。本品為與毒蕈鹼受體結合的膽鹼能激動劑。與其它的毒蕈鹼激動劑一樣,足夠劑量的毒蕈鹼型激動劑可促進外分泌腺(如唾液腺、汗腺)的分泌作用,並可增加胃腸道與尿道平滑肌的張力。
本品30mg膠囊單劑口服後,可被迅速吸收,平均1.5~2小時後達到血藥峰濃度。多劑量服藥後,未見活性物質或其代謝物蓄積。與食物同服時,本品吸收率有所下降。空腹Tmax為1.53小時;餐後Tmax為2.86小時,血藥峰濃度下降17.3%。單劑口服後達到的臨床劑量範圍,與用藥量相關。
本品的分布容積大約為6L/kg,血漿蛋白結合率低於20%,因此可認為本品與組織廣泛結合,但未知其特異性結合位點。
本品的代謝依賴於同工酶CYP2D6和CYP3A3/4,大約24小時後可回收得到86.7%的藥物,其中,16.0%為原型,44.5%順式和反式亞碸,22.3%為葡萄糖醛酸結合物,4%為N-氧化物。大約8%的反式亞碸轉化為相應的葡萄糖醛酸結合物後消除。
本品的平均半減期約為5小時。24小時後,單劑本品30mg的84%隨尿排出。7天后,本品的97%可在尿液中回收得到,0.5%隨糞便排出。

臨床研究

研究證實本品可改善乾燥綜合徵病人的口乾症狀。為53.6歲(33~75歲)的75例病人(10例男性、65例女性)中就本品30mg(一日90mg)和60mg(一日180mg)與安慰劑進行了比較,其人種分布為白人92%、黑人1%、其它占7%。本品30mg組中76%病人的口乾症狀呈總體改善,而安慰劑組僅為35%,具顯著差異(P=0.0043)。未有資料證實60mg組比30mg組有更好的總體改善率。
一項為期12周的雙盲安慰劑對照研究在平均年齡為54.5歲(23~74歲)的197例病人(10例男性,187例女性)中就本品15mg(一日45mg)和30mg(一日90mg)與安慰劑進行了比較,其人種分布為白人91.4%、黑人3%、其它占5.6%。與安慰劑組相比,僅本品30mg組的總體改善率具顯著差異(P=0.0004),但15mg和30mg組病人的唾液流動均顯著增加。
另一項為期12周的雙盲、安慰劑對照研究在平均年齡為55.3歲(24~75歲)的212例病人(11例男性、201例女性)中就本品15mg(一日45mg)和30mg(一日90mg)與安慰劑進行了比較,其人種分布為白人88.7%、黑人1.9%、其它占9.4%。與安慰劑組相比,本品組的總體改善率未見顯著差異,而與上述2項研究相比,本研究中的安慰劑組有效率較高。但與安慰劑組相比,本品30mg組服藥前後的唾液流動都顯著增加(P=0.0017)。
【適 應 證】本品用於乾燥綜合徵病人的口乾症狀治療。
【不良反應】本品可引起過量出汗、噁心、鼻流涕、腹瀉、尿頻、頭痛、視覺模糊、流淚、呼吸窘迫、胃腸道痙攣、嘔吐、房室傳導阻滯、心動過速、心動過緩、低血壓、高血壓、休克、精神錯亂、心律失常、震顫等不良反應。
【用法用量】本品推薦用量為一日3次,一次30mg。
【注意事項】對本品製劑中任一成份過敏者、未加控制的哮喘病人、狹角性青光眼或急性虹膜炎者禁用。
心臟病病人史(例如有心絞痛或心肌梗死病史)、已得到控制的哮喘、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺部疾病患者慎用本品、或在醫生指導下服用本品。
由於本品可引起視覺模糊、深度知覺損傷,夜間開車或在弱光下進行危險作業的患者慎用本品;對於患有腎結石和膽結石的患者,由於本品可引起平滑肌收縮,會加劇此類併發症,亦應慎用本品。
若患者在服用本品過程中大量出汗,請多飲水並及時就醫。
唯有當本品的潛在療效超過對胎兒的潛在危險時,本品方可用於孕婦;尚無兒童患者服用本品的安全性及有效性數據。老年人使用本品更應謹慎。
β-腎上腺素拮抗劑可能會干擾本品的轉運,使用此類拮抗劑的病人應慎用本品。具有擬副交感神經作用的藥物與本品同用可能有協同作用。與具有抗毒蕈鹼作用的藥物同用,本品可能會干擾後者的療效。
能夠抑制CYP2D6和CYP3A3/4的藥物也能抑制本品的代謝。已知或懷疑CYP2D6活性低下的病人應慎用本品,因為本品可能對其產生嚴重的不良反應。在一體外試驗中,本品對P450同工酶1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1和2A4無抑制作用。

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