NDM-1(New Delhi metallo-β-lactamase 1, I型新德里金屬卜內醯胺酶)泛耐藥腸桿菌科細菌，對大多數抗菌藥物包括β一內醯胺類、碳青黴烯類、氨基糖苷類、大環內酯類和喹諾酮類等抗菌藥物具有廣泛耐藥性，僅對多勃菌素和替加環素敏感，給臨床感染治療帶來很大困難。
含NDM耐藥腸桿菌科細菌個案最先發現於一名來自印度的瑞典病人。
NDM是一種，可以使碳青黴烯類和其他β-內醯胺抗生素如青黴素失去功效。含有NDM基因的細菌通常會對多種抗菌藥物呈抗藥性，限制治療方法，並導致嚴重的臨床感染，難以治理。
基本介紹
- 中文學名：NDM-1泛耐藥腸桿菌科細菌
- 別稱：(New Delhi metallo-β-lactamase 1, I型新德里金屬卜內醯胺酶
- 界：細菌界
- 分布區域：澳洲、奧地利、加拿大、比利時
感染髮現,傳播機制,結構特點,耐藥性,臨床特點,分布範圍,症狀,感染案例,治療研究,預防措施,
感染髮現
含NDM耐藥腸桿菌科細菌個案最先發現於一名來自印度的瑞典病人，他於2008年曾前往印度新德里。首宗死亡個案則於2010年確認，病人在返回比利時前，曾於巴基斯坦接受治療。
傳播機制
Yong等最早於2008年1月在一位印度裔瑞典尿路感染患者中發現產NDM-1腸桿菌科細菌，該菌株對包括碳青黴烯類的所有β一內醯胺類抗菌藥物耐藥。研究發現這株細菌攜帶可產生一種新型金屬β一內醯酞胺酶基因blaNDM-1。
結構特點
產NDM-1的主要菌種為大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，其他細菌還有不動桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、變形菌、弗氏檸檬酸菌、產酸克雷伯菌、摩根摩根菌、普羅威登菌等。NDM-1由blaNDM-1基因轉錄翻譯形成，可水解碳青黴烯類，屬於金屬β一內酞胺酶。碳青黴烯酶指能水解碳青黴烯類導致其MIC值升高耐藥的β一內醯胺酶，包括A，B， D 這3類。
其中A類和D類活性位點含絲氨酸，稱為絲氨酸酶，A類包括SME 1-3， IMI 1-2，NMC-A，KPC 1-4及GES2-6等，主要介導高水平耐藥，但可被克拉維酸和三哇巴坦抑制；主要存在於腸桿菌科，少數存在於銅綠假單胞菌（GES-2）。
D類包括OXA-23-27, OXA-40, OXA-48,OXA-50-51、OXA-55、OXA-58, OXA-60, OXA-62等，主要存在於鮑曼不動桿菌，通常介導低水平耐藥，對碳青黴烯類和超廣譜頭孢菌素類水解能力較弱，大部分不能被克拉維酸和乙二胺四乙酸（EDTA）抑制，其中OXA-48水解能力最強。B類活性位點依靠Zn2+，稱為金屬β一內醯胺酶。
該類酶水解能力較強但可被EDTA抑制且不能水解氨曲南。基於結構與Znz+親和力、水解活性等特點，可把金屬β-內醯胺酶進一步分為B1, B2, B3三亞類。
其中，IMP, VIM, GIM, SPM-1等屬於金屬β一內醯胺酶B1類，因NDM-1具有獨特的HXHXD基序，屬於金屬β-內醯胺酶B2類。
NDM-1與這些可轉移金屬β一內醯胺酶B1類相似性較少，與其相關性最好的是VIM1 /VIM2，而同源性僅有32.4%。通過對NDM-1結構進行分析，推算出NDM-1由269個胺基酸組成，相對分子質量約27500，其活性狀態為單體，成熟多膚等電點為6.9 0酶動力學結果顯示：與IMP-1和VIM-2比較，NDM-1與青黴素、頭抱吠辛及頭抱咪肪具有緊密的結合力，但與碳青黴烯類抗菌藥物亞胺培南和美羅培南的結合力不如IMP-1和VIM-2。
耐藥性
Yong等的研究顯示：K. pneumoniae OS-560重組菌上的blaNDM-1位於一個180kb的質粒上，該質粒同時攜帶有ara-2、 ereC、 aadAl、cmlA7和blaCM等45個耐藥基因，分別介導對利福平、紅黴素、慶大黴素、氯黴素及頭抱菌素的耐藥。轉移結合實驗證實了該質粒轉移至受體菌E. coli J53。由於從同一患者分離的大腸埃希菌中也檢測出了bIaNDM-1，所以推測該基因能在不同菌屬中傳遞（從肺炎克雷伯菌到大腸埃希菌）。
臨床特點
產NDM-1細菌感染的易感人群包括：入住重症監護室、長期使用抗菌藥物、插管、機械通氣等人群。主要感染類型包括泌尿道感染、醫院肺炎、呼吸機相關肺炎、血流感染、導管相關感染等。感染患者抗菌治療無效，特別是碳青黴烯類治療無效，需要考慮產NDM-1細菌感染的可能，應及時採集臨床樣本進行細菌檢測。衛生部推薦產NDM-1酶細菌的病原學診斷包括表型篩查、表型確認和基因確證3個步驟。
分布範圍
含NDM耐藥腸桿菌科細菌個案已在多個國家及地區呈報，包括澳洲、奧地利、加拿大、比利時、法國、德國、日本、荷蘭、挪威、阿曼、瑞典、新加坡、台灣、英國及美國。大多數病人染病前曾到過印度次大陸的醫院。
症狀
NDM是一種，可以使碳青黴烯類和其他β-內醯胺抗生素如青黴素失去功效。含有NDM基因的細菌通常會對多種抗菌藥物呈抗藥性，限制治療方法，並導致嚴重的臨床感染，難以治理。大部分含有NDM 的細菌可用多粘菌素和替加環素兩種抗生素治療。
病人感染後可能沒有病徵，但亦可能危及生命甚至致命，風險程度視乎身體哪一部分受感染，以及病人的整體健康狀況。
感染案例
2010年8月在安大略省發現第一株菌，其攜帶者在印度接受過醫療護理。荷蘭於剛從印度歸來的兩名患者中發現2株產NDM-1的肺炎克雷伯菌。
澳大利亞也發現一名剛從孟加拉進行肺炎治療者攜帶產NDM-1大腸埃希菌。
2013年10月16日，香港衛生署衛生防護中心公共衛生化驗服務處證實一名25歲男子含New Delhi metallo-β-lactamase-1（NDM-1）泛耐藥腸桿菌科細菌， 2013年10月7日去世。
該名病人居於香港，本身健康良好。他於2013年9月21日到訪廣東省，在2013年9月27日因交通意外導致頭部重傷，入住當地醫院，其後於10月4日轉送香港韋爾斯親王醫院接受進一步治療。病人於10月7日逝世。
病人的肛門採樣樣本經公共衛生化驗服務處證實，含NDM-1泛耐藥腸桿菌科細菌。
他的同行者及家居接觸者均沒有出現感染病徵。個案已交由死因裁判官跟進調查。這是香港發現的第34宗NDM泛耐藥腸桿菌科細菌個案。
治療研究
《產NDM-1泛耐藥腸桿菌科細菌感染診療指南》指出：
對輕至中度感染者，一般情況下僅單用如氨基糖普類、氟哇諾酮類、磷黴素等敏感抗菌藥物即可;必要時也可聯合套用兩種抗菌藥物，如氨基糖普類聯合環丙沙星、磷黴素聯合環丙沙星等；
對於經上述治療仍無效者可選用替加環素、多戮菌素；對重度與嚴重的感染，需根據藥敏測試結果，選擇敏感或相對敏感的抗菌藥物聯合用藥，如替加環素聯合多勃菌素、或聯合磷黴素、或聯合氨基糖昔類，碳青黴烯類( MIC <4mg/L)聯合氨基糖普類、或聯合多豁菌素、或聯合氟哇諾酮類等。
除積極抗菌治療外，還需要去除感染的危險因素、加強對症支持治療，如及時拔出導管、引流膿腫、協助排痰、治療糖尿病、糾正粒細胞減少、提高患者免疫力等，上述手段對感染治療均具有重要作用。治療期間尚需嚴密觀察患者治療反應，並及時根據藥物敏試結果及臨床治療反應調整治療方案。
預防措施
香港衛生防護中心發言人表示，正確使用抗生素及注意個人衛生，尤其是手部衛生，對預防NDM類細菌株的出現和交叉傳播至為重要。
醫療機構與醫務人員需高度重視細菌耐藥與院內感染防控工作，提高抗菌藥物的合理使用水平，加強產NDM-1細菌的監測工作，及早發現產DM-1細菌感染並及時加以控制，同時醫務人員嚴格執行手衛生規範，隔離疑似或確診產NDM-1細菌感染或定植患者，以預防耐藥菌傳播。
