Fasedienol（PH94B）是由美國生物製藥公司VistaGen Therapeutics研發的鼻用噴霧劑，屬於first-in-class創新療法。該藥物通過調節嗅覺 杏仁核神經迴路降低交感神經張力，用於治療成人社交焦慮症（SAD）。2023年8月公布的PALISADE-2 3期臨床試驗數據顯示，治療組患者的主觀痛苦評分（SUDS）較基線下降13.8分，顯著優於安慰劑組的8.0分，次要終點臨床應答率差異達統計學意義（p=0.033），且未報告嚴重不良事件。這是美國15年來首個在3期試驗中取得積極結果的社交焦慮症療法。
基本介紹
- 研發公司：VistaGen Therapeutics
- 適應症：社交焦慮症（SAD）
- 作用機制：調節嗅覺-杏仁核迴路
- 給藥方式：鼻腔噴霧
- 研發進展：3期臨床階段
- 首次獲批：尚未獲批（截至2023年8月）
研發背景,作用機制,臨床試驗,安全性特徵,研發意義,
研發背景
VistaGen Therapeutics於2022年宣布其PH94B鼻噴霧劑在首個3期臨床試驗中未達到主要終點，但2023年8月公布的PALISADE-2試驗顯示，經最佳化試驗設計後，141例受試者中治療組（n=70）在模擬社交場景下的SUDS評分改善顯著優於安慰劑組。該突破性進展使其成為近15年美國首個在社交焦慮症領域取得3期陽性結果的候選藥物。
作用機制
作為外周神經調節劑：
- 選擇性激活鼻腔化學感受神經元
- 引發嗅球 杏仁核神經通路傳導
- 抑制交感神經系統過度激活
- 不涉及中樞神經系統直接作用
該機制使其區別於傳統抗焦慮藥物，具備快速起效特性（給藥後15分鐘見效）。
臨床試驗
在PALISADE-2研究中：
- 採用多中心隨機雙盲設計
- 受試者接受單次劑量治療
- 主要終點採用SUDS評分變化
- 次要終點包括CGI-I應答率
結果顯示： - SUDS評分組間差異達5.8分（p=0.015）
- 臨床醫生評估應答率提升16.9%
- 緩解效果持續至給藥後90分鐘
安全性特徵
3期試驗安全性數據：
- 所有不良事件均為輕中度
- 最常見不良事件為鼻腔刺激
- 未發現心血管系統異常
- 無停藥相關嚴重事件
該安全性特徵使其區別於傳統苯二氮䓬類藥物。
研發意義
相較於現有療法：
- 無需每日服藥（按需使用）
- 避免系統性藥物暴露
- 降低成癮風險
- 適合急性焦慮發作管理
若獲批將成為首個針對社交焦慮症的外周神經調節療法。目前VistaGen正與美國FDA溝通下一步研發計畫。
