EXG001-307是Exegenesis Bio公司開發的核心候選基因療法產品，用於治療脊髓性肌萎縮症（SMA）1型。它是一種重組腺相關病毒（rAAV）基因療法，採用神經元特異性啟動子等設計，旨在降低全身性暴露風險並提高安全性。
該療法於2022年6月獲得國家藥監局IND批准，用於治療SMA 1型。隨後，由復旦大學附屬兒科醫院王藝教授領銜的“EXG001-307-102”臨床試驗項目於2022年10月31日啟動。作為國內自主研發的針對1型SMA的基因療法之一，其I/II期臨床試驗已完成入組。在接受治療的患兒中，觀察到了運動功能的改善，部分患兒實現了頭部控制、獨坐等運動里程碑。
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基本信息
EXG001-307（研發代號）是由杭州嘉因生物科技有限公司自主研發的一款重組腺相關病毒基因療法，靶向適應症為1型脊髓性肌萎縮症。該療法通過AAV9載體將功能性人SMN1 cDNA表達盒遞送至患者體內，屬於基因替代治療藥物，旨在通過單次給藥實現長期療效。EXG001-307於2022年6月獲得中國國家藥品監督管理局的臨床試驗默示許可，並已在中國完成一項通過靜脈注射給藥以評估安全性、耐受性及初步療效的I/II期臨床試驗。
研發歷程
EXG001-307的早期臨床探索始於2021年，在浙江大學醫學院附屬兒童醫院完成了首例受試者治療。2022年6月，EXG001-307獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可（IND批准）。2022年10月31日，由復旦大學附屬兒科醫院王藝教授作為主要研究者領銜的“一項在1型脊髓性肌萎縮患者中評估靜脈注射EXG001-307後的安全性和有效性的多中心、單臂、非隨機、開放性臨床試驗”（方案號：EXG001-307-102）項目正式啟動。同年，該藥物在浙江大學醫學院附屬兒童醫院開展的臨床研究中完成了首例受試者給藥。
至2024年，該研究已完成I期劑量爬坡，進入II期擴展臨床研究階段並持續招募患者。同年，接受治療的患者在運動功能方面顯示出改善，且安全性良好，無劑量限制性毒性或嚴重藥物相關不良事件。2025年，該藥物的I/II期臨床試驗已完成患者入組。同年，復旦大學附屬兒科醫院團隊完成了首例外籍（越南籍）患兒的入組與給藥，標誌著該臨床試驗的國際化進展。患兒四肢肌張力改善，療效明確，未發生藥物相關明顯不良事件。
截至2026年初，開發公司Exegenesis Bio Inc.已向香港交易所遞交上市申請，其招股檔案披露EXG001-307在中國的I/II期臨床試驗已經完成。
作用機制與藥物設計
EXG001-307是一種用於治療脊髓性肌萎縮症1型的重組腺相關病毒基因療法。其作用機制是通過AAV9載體將功能性的SMN1基因遞送至患者體內。
該療法的載體包含一個由神經元特異性的人突觸素啟動子與巨細胞病毒增強子共同驅動的人SMN cDNA表達盒。
這種啟動子設計具有神經元偏好性，旨在在脊髓運動神經元等目標神經組織中實現SMN蛋白的高表達，同時減少在心臟、肝臟等外周非靶器官中的表達。這有助於降低全身性暴露風險與潛在毒性，提高整體安全性。
該藥物的整體設計思路是，在尋求維持在整箇中樞神經系統運動神經元中恢復SMN蛋白生理平衡的核心療效的同時，力圖克服現有SMA基因療法存在的主要局限性。
臨床研究
EXG001-307的臨床研究（方案編號：EXG001-307-102）是一項在1型脊髓性肌萎縮患者中評估靜脈注射EXG001-307後的安全性和有效性的多中心、單臂、非隨機、開放性I/II期臨床試驗。該試驗於2022年6月獲得中國國家藥品監督管理局的臨床試驗批准，並於同年10月啟動。
該研究預計招募9-24例1型SMA患者，並與美兒SMA關愛中心合作開展受試者招募和全程化管理。截至2025年11月，已完成至少4例患兒的給藥，並於2024年3月完成了首批II期臨床研究患兒的入組給藥，其中包括首例外籍（越南籍）患兒。
I/II期臨床試驗結果顯示，接受EXG001-307治療的患兒運動功能有所改善。低劑量組患者在用藥3至6個月後實現頭部控制，用藥11個月後無需輔助即可保持坐姿；中劑量組患兒在用藥後實現了扶坐、獨坐等里程碑。在安全性方面，EXG001-307耐受性良好，無治療相關死亡、無劑量限制性毒性、無大於2級的藥物相關嚴重不良事件，心臟和肝臟相關毒性風險較現有療法有所降低。
該臨床試驗的初步結果支持EXG001-307作為一種具有潛力的基因療法。截至2026年1月，其I/II期臨床試驗已完成，研究數據為其進一步臨床開發提供了依據。
社會意義與評價
EXG001-307是國內首個針對I型脊髓性肌萎縮症自主研發並進入臨床研究的全身性基因治療藥物。
該療法旨在通過單次給藥實現長期療效，是一種針對SMA的潛在治療選擇。EXG001-307的研發改變了此前國內在此領域無基因治療藥物可用的局面。
研發公司
EXG001-307（SMA1型）由Exegenesis Bio Inc.原研，並由杭州嘉因生物科技有限公司（簡稱“嘉因生物”）自主研發和申辦臨床試驗。Exegenesis Bio Inc.的核心候選產品之一是EXG001-307（SMA1型），這是一種旨在降低全身暴露風險的潛在候選產品。杭州嘉因生物科技有限公司是一家從事基因療法開發的公司，其研究方向涵蓋眼科、神經類、肝臟類等疾病，擁有多條在研產品線。
