Cyclin D1

Cyclin D1，即G1/S-特異性周期蛋白-D1，是一個由人類CCND1基因所編碼的蛋白質。Cyclin D1的基因屬於高度保守的細胞周期家族。該家族在整個細胞周期中蛋白豐度具有周期性變化。

Cyclin D1的作用在於作為細胞周期蛋白依賴性激酶CDKs的調控者。不同的周期蛋白表現出各自獨特的表達及降解特性，這有助於每個有絲分裂事件在時間上的協調性。

基本介紹

• 中文名：細胞周期蛋白D1
• 外文名：Cyclin D1
• 總稱：G1/S-特異性周期蛋白-D1
• 作用：依賴性激酶CDKs的調控者

簡介

周期蛋白D1這種亞型的周期蛋白與CDK4或CDK6形成複合物並作為它們的調節亞基，這兩種周期蛋白依賴性激酶對於G₁到S期的轉變來說是不可或缺的。這種蛋白質已被證明與腫瘤抑制蛋白Rb相互作用，並且這個基因被Rb積極調控表達。我們發現該基因出現突變，擴增或者過度表達這會改變細胞周期進程，這些現象常發生在多種腫瘤中並可能導致腫瘤發生。尤其在乳腺癌中我們已經發現Cyclin D1基因的過度表達。使用周期蛋白D1進行免疫組化染色可用於診斷細胞淋巴瘤。

結構

Cyclin D1的編碼基因位於11q13上，有5個外顯子，全長約15kb。與其他Cyclin 相比，Cyclin D1的N末端缺少一個"見解盒"片段，因此是最小的Cyclin。Cyclin D1的半衰期很短，不足25 min。在有生長因子的情況下，Cyclin D1在細胞周期中首先被合成，並於G1中期達到高峰。

調控功能與腫瘤組織表選特徵

cyclin D1的主要功能是促進細胞增殖。cyclin D1通過結合併激活 G1 時期特有的周期蛋白依賴性激酶CDK4，G1 期周期抑制蛋白(Rb)被磷酸化，磷酸化的 Rb 蛋白從其所結合的 E2F 轉錄因子上解離，E2F 轉錄因子起始轉錄活細胞周期的基因，從而推動細胞周期由 G1 時期進入到 S 時期。此外，研究發現，除了促進細胞進行分裂外，D型 cyclin 還具有某些獨立於 CDK 激酶活性的促進基因轉錄的功能。cyclin D1 可以結合組蛋白去乙醯基酶P/CAF，亦可以結合轉錄因子 TFⅡD 等，通過和這些轉錄因子的結合，cyclin D1 起到促進基因轉錄的功能。cyclin D1 已被公認為是一種原癌基因，其過度表達可致細胞增殖失控而惡性化。研究表明，在多種腫瘤中發現了Cyclin D1 基因過表達和基因擴增，包括乳腺癌、膀胱癌、甲狀旁腺腫瘤、淋巴瘤、黑色素瘤/肺癌及細胞中心型淋巴瘤等。

關於細胞周期蛋白D1過度表達導致細胞失控、癌變的研究已經不少，醫學上也提出以 Cyclin D1 異常表達作為診斷癌症一項指標的構想，以及研究Cyclin D1 在細胞周期調控中的作用，從而尋找出治療癌症的藥物。