CDK4 & 6抑制劑（商品名：唯擇，通用名：阿貝西利片）是由禮來製藥研發的口服高選擇性乳腺癌治療藥物。2020年12月首次在中國獲批用於HR+/HER2-晚期乳腺癌治療，2022年3月獲批早期乳腺癌輔助治療適應症，成為國內首個且唯一該類藥物。2023年取消“Ki-67≥20%”限制並擴展適用人群，2021年納入國家醫保目錄。
真實世界數據顯示，約20%的HR+乳腺癌患者對內分泌治療存在原發耐藥，另外30%~40%患者在接受內分泌聯合CDK4/6抑制劑治療後會出現繼發性耐藥。庫莫西利作為新型CDK2/4/6抑制劑有望解決耐藥難題。EMBER-3臨床試驗結果顯示，imlunestrant聯合阿貝西利可降低疾病進展或死亡風險41%。
該藥物通過抑制CDK4/6與細胞周期蛋白D結合，阻斷Rb蛋白磷酸化從而抑制腫瘤細胞增殖。適用於HR+/HER2-、淋巴結陽性且具高復發風險的早期乳腺癌患者，需聯合內分泌治療使用，推薦劑量為150mg每日2次，持續兩年或至疾病復發。MonarchE研究顯示其可降低32%浸潤癌/死亡風險，5年無浸潤癌生存率絕對獲益達7.6%。
基本介紹
- 藥品名稱：CDK4 & 6抑制劑
- 藥品類型：抑制劑
耐藥問題,市場與銷售,
耐藥問題
真實世界數據顯示，約20%的HR+乳腺癌患者對內分泌治療存在原發耐藥，另外30%~40%患者在接受內分泌聯合CDK4/6抑制劑治療後會出現繼發性耐藥。庫莫西利作為一種新型周期蛋白依賴性激酶2、4和6（CDK2/4/6）抑制劑，對CDK2、CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果，尤其對CDK4激酶抑制能力較強，有望解決當前CDK4/6抑制劑的耐藥難題。根據III期臨床研究，庫莫西利聯合氟維司群的中位PFS為16.62個月，較對照組延長9.16個月，將疾病進展/死亡風險降低64%（HR=0.36，P＜0.0001）。
此外，口服雌激素受體拮抗劑imlunestrant聯合CDK4/6抑制劑阿貝西利在既往接受過CDK4/6抑制劑治療的ER+/HER2–乳腺癌患者中，可降低疾病進展或死亡風險達41%。在所有患者中，聯合治療的中位無進展生存期（PFS）為10.9個月，單藥為5.5個月（HR=0.59）；在攜帶ESR1突變的患者中，聯合治療將中位PFS延長至11.0個月（單藥5.6個月，HR=0.55）。聯合治療還將患者至化療時間（TTC）延後超過一年（27.8個月 vs 15.5個月），且大多數患者（65%）既往接受過CDK4/6抑制劑治療，表明該方案在耐藥人群中有效。禮來公司已將該聯合治療方案數據提交美國監管機構。
市場與銷售
2024年，CDK4/6抑制劑於全球範圍內的銷售額約為147.77億美元。另據Evalute Pharma及多家機構預測，CDK4/6抑制劑在早期乳腺癌適應證的推動下，全球市場規模預計提升約240億美元。
隨著《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2025年）》於2026年1月1日起實施，多款抗腫瘤創新藥物被納入，包括針對CDK4/6抑制劑耐藥的治療藥物。這提升了藥物的可及性，減輕了患者經濟負擔，並支持乳腺癌治療向慢病化管理邁進。
作用類別
用於聯合內分泌治療（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑）適用於激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性、淋巴結陽性，高復發風險且Ki-67≥20%早期乳腺癌成人患者的輔助治療。
