鹽酸阿扎西隆

簡介

鹽酸阿扎司瓊(Azasetron）國內已於2007年2月由北京精華耀邦醫藥有限公司研發成功。

鹽酸阿扎司瓊是日本吉富製藥株式會社研究開發的5-HT3受體拮抗劑類止吐藥，於1995年12月在日本上市，其商品名為蘇羅同（Serotone），規格為2ml:10mg。

通用名稱：阿扎司瓊

中文別名：阿扎西隆、那扎色創、鹽酸阿扎西隆

化學名稱：（±）N-（1-氮雜雙環[2，2，2]辛-3-基）-6-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-1，4-苯並惡嗪-8-甲醯胺鹽酸鹽

英文別名：Azasetron Hydrochloride、Nazasetron Hydrochloride

CAS 號：123040-69-7

藥理

本品為5-羥色胺3型(5-HT3)受體拮抗劑類止吐藥。它具有強效、選擇性地拮抗5-HT3受體的作用，而沒有多巴胺受體拮抗作用。本品與5-HT3受體有高度親和力，作用強度較甲氧氯普胺(Metoclopramide)強約410倍，為奧坦西隆(Ondansetron)2倍，幾乎與格雷西隆(Granisetron)等同。本品靜脈注入機體後，能高度拮抗5-羥色胺(5-HT)誘發的心動過緩(即Bezold=Jarisch反射，是5-HT3受體興奮作用的表現)，本品的拮抗作用比甲氧氯普胺強約900倍，比奧坦西隆強約4倍，與格雷西隆等同。此外，在感覺神經細胞、離體心臟或離體迴腸的離體試驗中，本品顯示對5-HT3受體的拮抗作用，該作用較甲氧氯普胺強20～720倍，比格雷西隆強1/8～3倍。

體內或體外試驗表明本品對其它受體的親和力很小或幾乎沒有。與甲氧氯普胺相比，本品對5-HT3受體親和力強而對組胺H1受體的親和力小。本品濃度高達10μmol/L時也未能測出與5-HT1A，5-HT2，多巴胺受體D1、D2，腎上腺受體-α1或α2及毒蕈鹼受體的親和力。

本品靜注0.1mg/kg或0.3mg/kg，對順鉑(Cisplatin)或阿黴素(Doxorubicin)/環磷醯胺(Cyclophosphamide)所致狗的嘔吐有止吐作用；0.3mg/kg幾乎完全抑制順鉑所致嘔吐，並且止吐作用約持續24小時。此外，本品靜注0.3mg/kg幾乎完全抑制放療引起的狗嘔吐。本品止吐作用強度與奧坦西隆或格雷西隆相比為同等或稍強些。本品拮抗由順鉑引起的攝食量減少而促進胃排空的胃運動，使受順鉑抑制的胃排空及胃運動趨向恢復狀態。

一般藥理試驗中給狗靜注本品10mg/kg劑量可抑制嘔吐，30mg/kg劑量使半數狗不發生嘔吐。小鼠給予本品30mg/kg或在豚鼠離體器官試驗中本品濃度為萬分之一(mol/L)時未見對中樞神經系統、植物神經系統等神經系統影響。本品對呼吸循環系統方面影響僅見輕度增強乙醯膽鹼收縮豚鼠氣管平滑肌作用；狗靜注本品10mg/kg見血壓輕度降低。30mg/kg劑量未引起其它方面如炎症或過敏反應，血液、糖或脂肪代謝以及消化系統未見異常。

藥動學

對大鼠、狗和人檢測了本品的藥代動力學。在機體內本品的未變化體及放射能標記體的血濃度與劑量均呈直線形關係。以同等劑量給予狗或大鼠，狗的血藥—時間曲線下面積(AUC)明顯大於大鼠的AUC，認為這種差異是動物種屬全身清除率的差別所致。大鼠靜注本品單次後24小時及靜注本品7次後72小時均未見本品在組織內的積蓄。大鼠血漿蛋白結合率43%～45%，無隨時間變化而變化。狗靜注本品後10分鐘～6小時血漿蛋白結合率由4 3%上升至71%。本品代謝途徑為脫甲基化、氮雜二環辛烷環上氮被氧化、苯環羥基化。本品自尿排泄，大鼠為45%、狗為62%，由糞排泄大鼠為53%、狗為35%，狗的尿排泄率較高。本品高濃度地向大鼠乳汁移行，然後迅速消失。

鹽酸阿扎西隆

基本介紹

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