鹽酸考尼伐坦

鹽酸考尼伐坦(Conivaptan hydrochloride)是精氨酸加壓素(AVP)V1a和V2受體的一種非肽類雙重抑制劑，主要用於血容量正常的低鈉血症(常伴發於抗利尿激素異常分泌綜合徵患者、甲狀腺機能減退患者、腎上腺機能減退患者或肺部疾病患者)住院病人的治療。

基本介紹

• 中文名：鹽酸考尼伐坦
• 外文名：Conivaptan hydrochkoride
• 商品名：Vaprisol（製劑，注射液）
• 分子量：535.04

化合物簡介

鹽酸考尼伐坦(Conivaptan hydrochkoride)是精氨酸加壓素(AVP)V1a和V2受體的一種非肽類雙重抑制劑，主要用於血容量正常的低鈉血症(常伴發於抗利尿激素異常分泌綜合徵患者、甲狀腺機能減退患者、腎上腺機能減退患者或肺部疾病患者)住院病人的治療。鹽酸考尼伐坦系安斯泰來公司開發，鹽酸考尼伐坦注射劑(商品名：Vaprisol)於2005年12月29日獲得FDA批准上市。

基本信息

中文名稱：鹽酸考尼伐坦

中文別名：N-[4-(2-甲基-4,5-二氫-3H-咪唑並[4,5-d][1]苯並氮雜卓-6-甲醯基)苯基]-2-苯基苯甲醯胺鹽酸鹽;[1,1' - 聯苯] -2 - 甲醯胺，N-[4 - [（4,5 - 二氫-2 - 甲基咪唑並[4,5-d〕[1]苯並氮雜-6（1H） - 基）羰基]苯基] 鹽酸鹽

英文名稱：conivaptan hydrochloride

英文別名：CI-1025; Conivaptanhydrochloride; Vaprisol; Conivaptan hydrochloride [USAN]; Conivaptan HCl;[1,1’-biphenyl]-2-carboxamide, N-[4-[(4,5-dihydro-2-methylimidazo[4,5-d][1]benzazepine-6(1H)-yl)carbonyl]phenyl]-,monohydrochloride

CAS號：168626-94-6

鹽酸考尼伐坦結構式

分子式：C₃₂H₂₇ClN₄O₂

分子量：535.03500

精確質量：534.18200

PSA：78.09000

LogP：7.44730

物化性質

性狀：白色到類白色或淺橙白色的粉末

溶解度：極微溶於水（0.15mg/ml，23℃）

沸點：751.2ºC at 760 mmHg

閃點：408.1ºC

蒸汽壓：1.89E-22mmHg at 25°C

用途

套用於醫藥領域。

藥物說明

劑型

注射液4ml：20mg，葡萄糖輸液100ml：20mg

適應症

鹽酸考尼伐坦主要用於血容量正常的低鈉血症(常伴發於抗利尿激素異常分泌綜合徵患者、甲狀腺機能減退患者、腎上腺機能減退患者或肺部疾病患者)住院病人的治療。

藥理作用

鹽酸考尼伐坦是V1a和V2受體的雙重抑制劑，體外實驗顯示，鹽酸考尼伐坦與上述兩種受體之間的親和力極強，可達到納摩爾(nanomolar)級。已知，精氨酸加壓素效應是由腎臟集合管頂膜中水通道上的V2受體所介導的。

藥代動力學

鹽酸考尼伐坦在體內與血漿蛋白廣泛結合，在10～1000ng/mk濃度範圍中，鹽酸考尼伐坦的血漿蛋白結合率達到99%。鹽酸考尼伐坦僅通過細胞色素P450同功酶CYP3A4代謝，其代謝產物已發現有4種。研究發現，在靜脈(10mg)或口服(20mg)給藥後，鹽酸考尼伐坦的糞排泄率約為83%，尿排泄率約為12%。與腎功能正常患者相比，腎功能減退(CrCk<60mk/min)患者的藥時曲線下面積(AUC)要高80%左右。

注意事項

鹽酸考尼伐坦禁用於血容量減少的低鈉血症患者，也不套用於充血性心力衰竭患者。肝病患者、腎功能減退患者、妊娠或哺乳期女性應慎用鹽酸考尼伐坦。

鹽酸考尼伐坦注射劑必須在醫生的指導和監督下使用。由於鹽酸考尼伐坦注射劑存在較多的具有臨床意義的藥物相互作用，因此醫生在用藥前應問清楚患者詳細的用藥史。

藥物相互作用

鹽酸考尼伐坦是CYP3A4的底物。當鹽酸考尼伐坦與CYP3A4抑制劑合用時可能導致前者血藥濃度升高。因此，鹽酸考尼伐坦不可與CYP3A4的強效抑制劑，如酮康唑、伊曲康唑、克拉黴素、利托那韋和印地那韋等合用。鹽酸考尼伐坦同時又是CYP3A4的一種強效抑制劑。在臨床試驗中，有2例正在服用經CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑的患者在口服鹽酸考尼伐坦後出現橫紋肌溶解症。

不良反應

即使是在正規使用的情況下，鹽酸考尼伐坦也有可能引起明顯的注射部位反應。

用法用量

Vaprisol(鹽酸考尼伐坦注射劑)的規格為4ml：20mg，一般在15～30℃下避光保存(不可保存在15℃以下環境)。Vaprisol只能經大靜脈給藥，建議每天更換一次注射部位，以減輕可能出現的血管刺激反應。Vaprisol只能用5%葡萄糖注射液稀釋給藥，而不適用於乳酸林格注射液或生理鹽水。

在負荷劑量給藥時，抽取4ml：20mg，鹽酸考尼伐坦注射劑，加入到100ml 5%葡萄糖注射液中給藥，輸注時間至少30分鐘。在維持劑量給藥時，抽取4ml(20mg)鹽酸考尼伐坦注射劑，加入到250ml 5%葡萄糖注射液中給藥，輸注時間為24小時。