馮·維勒布蘭德氏病(VWD)是種以出血時間延長和因子Ⅷ( FⅧ)複合物缺乏為特徵的遺傳性出血性疾病。1926年由馮·維勒布蘭德首先描述，又名血管性假血友病（vascular pseudohemophilia）。患者VWF的幾種功能缺陷（攜帶Ⅷ：C功能、粘附蛋白功能,糾正出血時間延長和R:COF功能）之間並不平行，使患者臨床和實驗室檢查變異很大。一般不伴自發的出血傾向（嚴重型除外）。出血素質相似於血小板病，以淺表摩擦處的青腫或鼻衄、黏膜、胃腸道、子宮出血為主，偶因伴有胃或口腔黏膜血管異常而引起嚴重出血。有輕型或亞臨床型可因缺乏臨床症狀不被發現。
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簡介
近年來的研究發現循環中的FⅧ是一種複合物,分子量高達 100萬～2000萬的糖蛋白，由分子量低的亞單位(Ⅷ:C，具凝血活性)和分子量高的亞單位（VWF,具粘附蛋白功能並能使出血時間糾正）兩者以非共價鍵方式組成。VWF由內皮細胞和巨核細胞合成,在循環中以多聚體形式存在,分子量50萬～2000萬，是一種粘附蛋白,為血小板與血管內皮下組織及血小板與血小板之間相互粘附所必需的重要因子；也是在血漿中攜帶Ⅷ:C的蛋白載體，在循環中的Ⅷ:C必須和 VWF結合才能獲得穩定而不被降解。VWF的先天性合成缺陷僅限於VWF，低的促凝活性是繼VWF缺乏或結構異常而引起的。患者由於VWF減少，繼發血漿Ⅷ:C水平降低而引起出血傾向。輸注正常血漿、血友病血漿均可補給VWF,而使患者Ⅷ:C獲穩定，起到治療作用。VWF結合到瑞絲托黴素激活的血小板,引起血小板聚集需要有R:COF存在。患者的VWF缺乏R:COF活性,可採用瑞絲托黴素輔因子試驗來定量檢測血漿 VWF在存在瑞絲托黴素情況下促使血小板聚集的能力。該試驗用以定量測定VWF的R:COF活性，是診斷VWD的敏感試驗之一。
診斷
依據臨床有變化不定的出血素質，常染色體遺傳,以及實驗室對FⅧ/VWF和血小板功能的研究，診斷要點為:①血小板計數和形態正常。②出血時間(IVY法)延長和血小板粘附、血小板瀦留、瑞絲托黴素聚集試驗的缺陷在加入冷沉澱物或 VWF後都可以糾正。③部分凝血激酶時間(APTT)延長,但輕型患者若未影響到FⅧ:C血漿水平則APTT也可正常。④血漿Ⅷ:C水平和Ⅷ:VWF水平同時降低。⑤若條件許可，可作交叉免疫電泳或SDS-瓊脂凝膠電泳以進一步分型。
分型
I型VWD占70％。I型患者的FⅧ:C和VWF活性，抗原性呈一致性平行的減少， VWF多聚體組成全部減少，因此有正常的交叉電泳圖像，是典型的VWD。
Ⅱ型VWD有VWF質和量的異常,在交叉免疫電泳上可以看到大分子量的VWF減少，患者的FⅧ複合物的減少有很大的個體差異性。
治療
在治療 VWD中的一個獨特現象是對輸注因子Ⅷ/VWF的反應。輸注初期，Ⅷ:C和VWF同時升高，繼之VWF水平下降（半壽期 8～12小時）,但Ⅷ:C水平反而更高,24～48小時才逐漸下降，原因尚不清楚。患者與血友病甲患者比較具有較高的Ⅷ/VWF水平，輸注冷沉澱物或新鮮冰凍血漿很容易達到治療效果，劑量約1～1.5單位冷沉澱/10kg/day 。因子Ⅷ濃縮劑無使用指征，因為在製備中VWF 活性已受破壞。手術中使用6-氨基己酸可使手術期出血減少，靜脈使用DDAVP（8-精氨酸血管加壓素）,一種合成的抗利尿激素，可使FⅧ:C，FⅧ:VWF增加3～6倍，預防手術後出血的併發症。 ⅡB型患者的異常VWF和血小板結合增加，輸注DDAVP後,由於突然從內皮細胞釋放出異常的VWF,可引起血小板聚集和血小板減少,因此DDAVP禁用於ⅡB型。
《體表無端流血 印度女孩求援》
2008年10月02日 07:39:35 來源：新華網
印度一名１３歲女孩得了一種怪病，體表多處在無外傷情況下不時滲出鮮血。焦急的家人帶她四處求醫，但未得良方。
針對這一症狀，英國一名血液病專家作出獨特解讀，讓小姑娘和家人看到一絲新希望。
流血不疼
英國《每日郵報》網站９月３０日
報導，這名女孩名為特溫克爾·德維韋迪，家住印度北方邦。去年７月，德維韋迪口腔突然無故出血，父母趕忙帶她就醫。醫生認為，出血由一種常見潰瘍導致。
然而，幾周后，德維韋迪的鼻子、眼睛、脖子、腳底和髮際線也開始流血。因此，她有時被迫通過輸血補血。
症狀嚴重時，當德維韋迪一覺醒來，會發現自己全身滿是風乾血液。
得怪病前，德維韋迪在學校里享受求知樂趣，和同學們一起學習、玩耍。可後來每天體表動輒出血５次至２０次的症狀剝奪了她讀書的權利。她被所在學校開除，而另一所學校也因她的奇怪病症拒絕錄取她。
“我如此害怕……這不疼，但嚇人、骯髒，讓我的朋友們感到噁心，”德維韋迪說，“我的校服全紅了。沒人想接近我或和我玩……以前，它每次發生時，我幾乎都會哭，但現在我只是保持安靜。”
求診無果
德維韋迪家附近的一些村民相信，她一定是受詛咒才出現這種症狀。在街上看到她時，那些村民惡語相加，大聲叫嚷。
眼看德維韋迪受疾病折磨，家人帶她四處求醫，拜訪了眾多醫生以及具有不同宗教信仰的人士。
“我不顧一切救助我的女兒，”德維韋迪的母親納恩達妮說，“我們去過廟宇、清真寺和教堂，但都不管用。”
女孩的父親阿迪蒂亞是鐵路工人。他說：“他們告訴我們，他們從來沒見過這樣的病例……一名醫生甚至指責我們編造病情。可我們究竟為什麼要那樣做呢？”
後來，德里地區全印醫學科學院的醫生們認定，德維韋迪患的是２型血小板異常。這種病罕見，患者血液里凝結物含量低，以至威脅健康。
那些醫生說，德維韋迪血液稀，顏色像一種淺色紅酒。他們無法找到讓德維韋迪血液增稠的療法。
異域曙光
然而，英國一名血液專家對德維韋迪的症狀得出不同判斷，相信她有望痊癒。
倫敦地區巴茨醫院血液病學顧問德魯·普羅文說：“她患的可能是２型馮維勒布蘭德氏病，應該找凝血科醫生醫治。”
普羅文認為，德維韋迪的症狀同血液里的凝結物無關，而與一種名為“馮維勒布蘭德因子”的物質有關。“馮維勒布蘭德因子”能幫助血小板粘住血管，幫助血液凝結。
不過，由於德維韋迪家境貧寒，除非儘快確診，否則她將繼續虛弱下去。雖然她曾多次接受輸血，但她可能某一天失血過快，後果不堪構想。
“當我頭部出血時，我的頭感覺十分沉重，”德維韋迪說，“當我眼睛流血時，雙眼變得又紅又酸。出血後，當我洗它時，也感到疼痛。”
德維韋迪的３個姐姐也十分擔心她的病情。現年２１歲的大姐帕魯爾說：“我們每天企盼醫生會找到治療我妹妹的方法。”
“我的家人會儘自己所能，幫她康復，”母親納恩達妮補充說。（劉鵬）
