非依賴性物質伴發依賴

非依賴性物質伴發依賴是指套用精神活性物質以後緊接著產生心理生理症狀、行為或反應方式的改變（噁心、嘔吐、心悸、注意力不集中、痛覺遲鈍等），同時使精神活動能力明顯下降或社會功能明顯下降。按病因可包括酒精依賴、酒精中毒、阿片類物質、鎮靜安眠藥、麻醉劑、興奮劑以及其他精神活性物質（農藥、一氧化碳、重金屬，以及其他物質中毒）伴發的精神障礙等。急性中毒或戒斷可出現意識障礙或精神病狀態，慢性中毒可出現人格改變、遺忘綜合徵和痴呆。

基本介紹

• 就診科室：精神科
• 常見病因：個體素質因素，心理因素，生物學因素
• 常見症狀：套用精神活性物質以後產生心理生理症狀、行為或反應方式改變
• 傳染性：無

病因

1.個體素質因素

形成藥物依賴的因素除社會、文化、教育、家庭、經濟、種族、職業、生活習俗等因素以外，還有內在因素，如遺傳、代謝、神經生化等以及精神狀態、心理狀態等個體因素。

2.心理因素

（1）個人特點  具有反社會性、情緒調節差、易衝動、缺乏有效的防禦機制、追求即刻滿足的人格特點。

（2）藥物的心理強化作用  ①正強化  多數成癮性物質都有增加正性情緒的作用。②負強化  成癮性物質都有解除負性情緒的作用。

（3）精神病理因素  精神疾病患者服用成癮性藥物以減輕症狀。

3.生物學因素

（1）藥物依賴和濫用具有家族遺傳傾向。

（2）個體對藥物的代謝速度、耐受性不同，成癮的易感性也不同。

臨床表現

1.巴比妥類及其他鎮靜安眠藥

依賴巴比妥類及其他鎮靜安眠藥因其具有耐藥性與依賴性（精神依賴軀體依賴）已列入國際精神藥物公約管制。但因為其是臨床上不可缺少的並廣泛套用的藥物，為合法處方用藥，品種又多，所以形成依賴的潛在危險更大，其中對巴比妥類和甲喹酮（安眠酮）、格魯米特（導眠能）、水合氯醛等所形成的依賴最為常見。巴比妥類使用迄今已70多年，自20世紀20年代即有其依賴性的報導。現認為中短時作用的巴比妥類易形成依賴並具有快速耐受性，其耐受性與依賴性平行發生，如戊巴比妥和司可巴比妥（速可眠）最高日量分別達400mg或600mg，使用6～8周即可形成依賴。服用巴比妥類藥物後可解除緊張、獲得欣快感，以致產生強烈的渴求欲望，甚至到非服藥不可的程度，其精神依賴較嗎啡、古柯鹼、苯丙胺類弱。由於耐藥性的增高，常常需要增加劑量，如大劑量長期反覆使用就會產生軀體依賴。其耐藥性雖有增高，但不像海洛因，海洛因反覆使用後可耐受初次劑量的1000倍。巴比妥類藥物戒藥後耐藥性也迅速消失。非巴比妥安眠藥中，格魯米特甲喹酮、水合氯醛氯美扎酮（芬那露）均可導致依賴性，其中甲喹酮的依賴傾向最高，故已有許多國家早已停止生產並禁止進口。

2.抗焦慮藥依賴

臨床上套用抗焦慮藥以來有依賴性的抗焦慮藥如：氯氮卓（利眠寧）、安定、艾司唑侖、硝西泮（硝基安定），臨床上套用很廣泛，且作用較明顯但同時有些人可體驗到快感，因而很容易形成依賴。最早發現依賴的藥物是甲丙氨酯（眠爾通），20世紀60年代初苯二氮類的套用日益廣泛，在使用範圍及總用量上均有取代巴比妥類非巴比妥類以及其他類別的抗焦慮藥物的趨向。對抗焦慮藥如氯氮卓、安定、舒樂安定、艾司唑侖、硝西泮等有依賴性的病例相繼在國內外均有報導。

3.其他鎮痛藥依賴

自從嗎啡問世以來臨床醫師在運用嗎啡強鎮痛作用的同時，始終為其依賴性所困擾。100多年來在臨床上先後套用的哌替啶、美沙酮、噴他佐辛（鎮痛新）、芬太尼等其鎮痛作用與依賴性均不能明顯分開，其中鎮痛新的鎮痛效果可達到嗎啡的1/3～1/5，如果反覆使用可導致依賴的報導已有許多，它不僅有精神依賴也有軀體依賴，其戒斷症狀為出汗、震顫、惡寒、肌痙攣、噁心嘔吐等，但程度比嗎啡弱得多。

布桂嗪（強痛定）依賴國內已有部分地區先後報導，還有阿片類與布桂嗪混合或交替依賴的病例。使用布桂嗪後有阿片類的欣快感，停藥後出現對藥物的強烈渴求與嗎啡類有交叉依賴。
另外，國內在用藥調查中還發現濫用解熱止痛藥如阿司匹林、複方阿司匹林或其他水楊酸鹽製劑等而導致依賴的，應引起重視。

4.苯丙胺類藥物依賴

苯丙胺類藥物具有典型的精神興奮作用。苯丙胺在臨床上最早套用於治療發作性睡病和腦炎後帕金森症。文獻記載二次世界大戰期間，某些國家的士兵為了消除疲勞、保持旺盛的精力而大量服用此藥，目前也仍在某些國家中濫用並發展成嚴重社會問題。我國目前仍為臨床套用的藥物之一，用量較小，服藥時間短，依賴者尚少見。由於它可提高精神興奮性、解除疲勞，因此有些人為保持旺盛的精神而長期服用，從而形成依賴或導致苯丙胺精神病，大量使用可引起昏迷甚至死亡。

苯丙胺可引起中樞神經興奮，減少嗜睡及疲勞感，使病人機警欣快，有中樞及周圍擬交感神經的作用，能抑制突觸部位對多巴胺的回收，使突觸部位游離的多巴胺含量增高，小量如5～10mg口服可解除疲勞，提高精神興奮性。一般作用可維持約4小時，繼之出現疲勞、嗜睡等，如每天小量服用很快產生耐藥性。通常苯丙胺治療劑量為10～15mg/d，有些產生耐受性的患者每天用量可大於1g。苯丙胺類藥物之間存在交叉軀體依賴性，依賴程度隨用藥的頻繁而增強，用量加大又是增強其依賴程度的重要因素。苯丙胺的有效劑量與致死量相差很大，因此嚴重急性中毒少見。急性中毒時可有血壓上升、出汗或噁心、嘔吐等。大量使用可引起精神錯亂、幻覺。嚴重者引起循環衰竭，昏迷甚至死亡。

5.古柯鹼類依賴

古柯鹼是一種中樞興奮劑和欣快劑。1862年成為局麻藥以後形成依賴已遍及世界。常用方法有皮下注射及鼻吸2種，口服後在消化道被分解，效果明顯減弱，古柯鹼對中樞及末梢神經的作用相同，主要抑制兒茶酚胺、去甲腎上腺素以及多巴胺的回收，干擾兒茶酚胺被單胺氧化酶的分解，產生強烈的中樞興奮作用。

古柯鹼的藥物效應與苯丙胺相似，其依賴的臨床表現與苯丙胺依賴也十分相似，對人來說，可以認為是最強的精神依賴藥物之一。在反覆使用中止後與嗎啡類和巴比妥類相比未發現明顯的軀體戒斷症狀。古柯鹼1次適量用藥引起興奮欣快、臉紅、脈快。但欣快感消失後出現情緒低沉、恐懼、疲勞、無力感，為了避免這種不快感與追求快感，患者反覆地渴求用藥即形成精神依賴。1次大量用藥或小量短時間反覆用藥均可導致精神症狀：情感以欣快為主，話多、可有短時間的幻視、幻觸或幻聽以及身體失重感，情緒不穩，敏感多疑，可有被害及嫉妒妄想類似精神分裂症偏執型。嚴重病例可見譫妄狀態和大量幻覺：患者聽到罵他、看見大量小動物及野獸等，幻觸是古柯鹼依賴的特徵性症狀，患者感到皮膚癢，針刺感、有小動物在身上爬（又稱Magnan征），這種幻覺強烈難忍，以致患者不惜用刀把皮膚切開想取走幻覺中的小動物，在此背景下可有衝動、傷人和自殺企圖。患者可有瞳孔擴大（與嗎啡及酒精依賴不同）、口乾、耳鳴等。患者一般意識清晰，自知力缺如。精神症狀一般於停藥數天后消失，妄想則可在持續數周后消失。

閃回現象：古柯鹼依賴患者一旦停藥可有短暫的不安，乏力及情緒低落等症狀，但度過這一時期可恢復到接近正常。然而用藥中止1個月以上，儘管體內並無此藥存在，有時卻突然出現用藥時的類似症狀，這種現象叫做閃回現象。以古柯鹼為代表的興奮劑、致幻劑以及有機溶劑濫用多出現這種現象。其發生機制尚不清楚，飲酒或環境變化導致的心理應激變化也容易誘發閃回現象。

古柯鹼依賴患者為了避免不快感，不僅渴求對古柯鹼的反覆使用，還常並用安定類和海洛因，導致多種藥物濫用和依賴。患者用注射方式濫用時，局部發生潰瘍，吸入時發生鼻中隔穿孔患者往往死於衰竭和呼吸麻痹。

6.大麻類依賴

印度大麻是僅次於阿片的古老致依賴的藥物，其中樞作用有效成分為四氫大麻酚，由於世界上廣泛濫用，對人體健康和工作能力的危害已成為世界許多國家關心的社會問題。低劑量長期使用突然停藥後戒斷症狀通常較輕，精神依賴也是中等程度。大量研究已證實，動物和人對大麻能產生耐藥性，少數研究表明不產生，習用以後，較小劑量仍能獲得效應。給藥的量及次數的多少對耐藥性的發展是個重要因素，用藥方法有口服、吸取及咀嚼，吸入比口服作用大3倍，吸入7mg即可產生欣快，14～20mg可出現明顯的精神症狀。

吸入大麻後自身感到心情特別愉快、精力充沛、充滿自信心，對周圍的感知形象特別鮮明。可出現錯覺及時間和空間障礙和感知綜合障礙：事物的線條、形狀和色彩發生變化；聲音感知為音樂；時間空間感覺異常：空間變得寬廣，時間過得極慢，手足變得非常輕、身體漂浮感等；並可出現色情興奮、伴有性慾亢進；歡樂的興奮可轉變為恐懼，還有人格解體及非真實感。第2階段出現抑鬱、不安、頭痛、心悸、共濟失調，最後以睡眠告終。

大麻慢性中毒進展較慢，停服後可較快地恢復，但長期持續大量使用亦可引起軀體和精神變化，有的在中止使用後還可長期殘餘軀體和精神變化：易激惹、好衝動、工作能力降低、意向活動減退、精神活動遲鈍、且耐受量降低，重者出現譫妄狀態、幻覺、妄想、瞳孔縮小、對光反應遲鈍、口齒不清和痴呆狀態，表面與麻痹性痴呆相似，有報導重症者的側腦室、第三腦室比正常人有顯著擴大，這些變化在年輕人中特別多見。

檢查

1.實驗室檢查符合併發症的陽性改變。

2.符合非依賴性物質所致依賴輔助檢查：包括血及體液，排泄物的非依賴性物質陽性檢出。

診斷

1.非依賴性物質所致依賴總的診斷原則

（1）有確切的成癮性藥物的服用史，其用量時間足以引起精神障礙。

（2）使用成癮性藥物後出現心理和生理症狀行為改變，如出現軀體或心理症狀，如中毒依賴綜合徵、戒斷綜合徵、精神病性症狀、情感障礙神經症樣症狀、智慧型障礙、遺忘綜合徵，以及人格改變等。

（3）社會功能受損。

2.各類非依賴性物質所致依賴的診斷

（1）巴比妥類及其他鎮靜安眠藥依賴  巴比妥類及其他鎮靜安眠藥，因其具有耐藥性與依賴性（精神依賴、軀體依賴）已列入國際精神藥物管制，但因為其是臨床上不可缺少並廣泛套用的藥物，品種又多，所以形成依賴的潛在危害很大。其中對巴比妥類和甲喹酮、格魯米特、水合氯醛等所形成的依賴最為常見。其診斷首先要了解有無服用巴比妥類藥物史，再結合典型的臨床表現一般不難做出診斷。但巴比妥類藥物慢性中毒應與慢性酒精中毒相鑑別，其戒斷時的癲癇發作要與各類痙攣性疾病鑑別。

（2）抗焦慮藥依賴  有依賴性的抗焦慮藥，如：氯氮卓、地西泮（安定）、艾司唑侖、硝西泮，醫生臨床上套用很廣泛、且作用較明顯，但同時有些人可體驗到快感，因而很容易形成依賴。其診斷有服用抗焦慮藥的事實，停藥1周內出現戒斷症狀等臨床表現即可做出診斷，但對以幻覺、妄想為主的精神症狀應與重性精神病相鑑別。

（3）苯丙胺類藥物依賴  苯丙胺類藥物具有典型的精神興奮作用。苯丙胺最早是用來治療發作性睡病和腦炎後帕金森症。由於它可提高精神興奮性、解除疲勞，因此有些人為保持旺盛的精神而長期服用，從而形成依賴或苯丙胺精神病，大量使用可引起昏迷甚至死亡。診斷首先有服用苯丙胺病史及臨床特徵；其次排出非軀體疾患或其他精神疾患所致。

（4）古柯鹼依賴  古柯鹼是由古柯葉中提取的生物鹼（古柯鹼），是一種中樞興奮劑，有很強的精神依賴性，軀體依賴不明顯。其臨床表現與苯丙胺依賴相類似，診斷有明顯的古柯鹼濫用史並對古柯鹼產生耐受性，撤藥後出現精神症狀和軀體症狀。

（5）大麻類依賴  大麻是古老的依賴藥物，其精神活性成分是四氫大麻酚，主要影響人的精神活動，而對生理功能影響不大。診斷可根據服用大麻史及從患者身上嗅出大麻燃燒後的香味，以及典型的欣快、焦慮、猜疑，以及時間、空間定向障礙等症狀做出診斷。

治療

治療方法基本同毒品所致精神障礙。由於患者對依賴藥物的強烈渴求以致無法擺脫這種欲望，因此，戒藥應該在住院條件下嚴格地按照精神病院制度進行。住院期間也應杜絕一切藥物來源，住院時應嚴格防止將藥帶進醫院，這是保證治療成功的關鍵。治療方法有以下幾種：

1.藥物劑量遞減法

包括依賴藥物和替代藥物劑量的遞減，除酒依賴以外，適用於各種藥物依賴者。如用藥時間短、依賴程度輕可考慮1次停掉。巴比妥類及其他鎮靜安眠藥的戒斷症狀常很嚴重，可引起癲癇大發作，甚至危及生命，因此遞減速度因人和藥物而異。如身體健康的青壯年，依賴的藥量也不太大，可在3～7天內停完。

2.冷火雞戒斷法

指硬性停藥，7～10天即完成戒斷，簡單快速，但痛苦較多，年老體弱者不適用。主要用於阿片類藥物的戒斷治療。

3.支持療法

各種支持療法十分重要，以改善患者的營養狀況、減輕戒斷症狀及急慢性中毒症狀。胰島素低血糖治療對減輕各種中毒症狀及戒斷時的各種軀體及自主神經症狀均有較好的療效，一般20～30次為1療程。另外，應口服大量各種B族維生素及維生素C。採用傳統醫學中醫中藥扶正祛邪調整全身，針灸療法也經濟簡便。

4.對症療法

患者在戒藥過程中往往有睡眠障礙，採用中成藥及針灸電針等能改善睡眠障礙。小量抗精神病藥也適用於戒斷症狀的幻覺、妄想、譫妄狀態等。在巴比妥類鎮靜安眠藥戒斷時應慎用以免促使痙攣發作。對癲癇發作者給予抗癲癇治療。國內有報導用亞冬眠療法，可減輕戒斷症狀，尤其減輕阿片類的戒斷症狀有較好的療效。

5.綜合療法

對藥物依賴患者的治療單採用一種方法很難得到滿意的臨床效果。