阿克他利

阿克他利可改善類風濕性關節炎患者的症狀，發病早期療效較好，但無鎮痛、抗炎作用。動物試驗提示，阿克他利可控制關節炎病變的發展。具體作用機制尚不清楚，可能與抑制患者關節腔滑膜細胞的IL-1b、IL-6、TNF-α和間質膠原酶（MMP-1）的產生有關。

基本介紹

• 中文名：阿克他利
• 分子量：193.1992
• 分子式：C10H11NO3
• CAS：18699-02-0

化合物簡介

基本信息

中文名稱：阿克他利

中文別名：4-乙醯胺基苯乙酸；埃他利特；凱邁思；阿克泰妥；阿他利特

英文名稱：2-(4-acetamidophenyl)acetic acid

英文別名：N-acetyl-4-aminophenyl-acetic acid; 4-N-Acetylaminophenylacetic acid; 4-Acetylaminophenylacetic acid; actarit;

CAS號：18699-02-0

EINECS：242-511-3

分子式：C₁₀H₁₁NO₃

分子量：193.19900

精確質量：193.07400

PSA：66.40000

LogP：1.34510

物化性質

外觀與性狀：白色或灰白色晶體或結晶固體

溶解性：在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中略溶，在水中微溶。

密度：1.288 g/cm³

熔點：173-175°C

沸點：449.1ºC at 760 mmHg

閃點：225.4ºC

折射率：1.604

蒸汽壓：7.52E-09mmHg at 25°C

安全信息

包裝等級：II

危險類別：8

危險品運輸編碼：2987

危險類別碼：R34

安全說明：S26; S36/37/39; S45

危險品標誌：C

藥典標準

性狀

本品為白色或類白色結晶或結晶性粉末。無臭，味微酸。

本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中略溶，在水中微溶。

鑑別

⑴取本品約50mg，加稀鹽酸1ml，加熱溶解至沸約2分鐘，放冷，顯芳香第一胺類的鑑別反應（中國藥典1995年版二部附錄Ⅲ）。

⑵取本品，加乙醇製成每1ml中含8μg的溶液，照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄Ⅳ A）測定，在248nm的波長處有最大吸收。

⑶本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一致。

檢查

酸度 取本品0.20g，加水20ml，振搖15分鐘，濾過，取濾液，依法測定（中國藥典1995年版二部附錄Ⅵ H），pH值應為2.5～3.5。

中華人民共和國國家藥品監督管理局 發布 廣東省藥品檢驗所 審核

國家藥品監督管理局藥品審評審員會 審訂 廣州市醫藥工業研究所 提出

山東綠葉製藥股份有限公司

本標準自2001年1月22日起試行，試行期2年。

保護期8年，保護期內，其它單位不得仿製。

氯化物 取本品0.50g，加水50ml，加熱溶解後，放冷，必要時濾過，取濾液25ml，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液7.5ml製成的對照液比較，不得更濃（0.03%）。

鐵鹽 取本品1.0g，在500～600℃熾灼灰化後，放冷，加稀鹽酸4ml，置水浴中加熱溶解後，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ G），與標準鐵溶液2.5ml製成的對照液比較，不得更深（0.0025%）。

有關物質 取本品，加甲醇製成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇稀釋成每1ml中含0.10mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典1995年版二部附錄V B）試驗，立即吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-冰乙酸（3:2:1）為展開劑，展開後，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液除顯主斑點外，如顯其他雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深（0.2%）。

乾燥失重 取本品,在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ L）。

熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。

重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ H 第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.6g，精密稱定，置錐形瓶中，加鹽酸溶液（1→2）30ml，加熱回流15分鐘，放冷，將溶液移置燒杯中，錐形瓶用水70ml分次洗滌，洗液併入燒杯，照永停滴定法（中國藥典1995年版二部附錄Ⅶ A），用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，每1ml的亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於19.32mg的C₁₀H₁₁NO₃。

藥物說明

藥理作用

本品具有抗風濕性關節炎作用。

關於本品的作用機制，根據其抑制遲髮型變態反應期間，抑制性T淋巴細胞增生，除去胸腺的小鼠則抑制作用消失。使無損傷的小鼠產生白細胞介素Ⅱ的能力增強等，認為是由於抑制性T淋巴細胞的活化所致。

給人單次口服100～800mg/kg範圍，血藥濃度與劑量呈線性，1～2小時達峰值，半衰期約1小時。

人體吸收無性別差異，吸收率為73%～100%。

大鼠一日1次10mg/kg，連用21天；人一日3次，每次200mg連服3天，都未見蓄積性，也未見體內動態的改變。

在體外，大鼠血漿蛋白結合率約70%，其它動物(包括人)只約20%。口服後24小時，未變化的原形藥物幾乎100%由尿排出。連續給藥後也以未變化的原形迅速由尿排出。

藥代動力學

健康成年男性一次口服阿克他利100～800mg，經胃腸道吸收迅速，約2h達血藥濃度峰值。血漿蛋白結合率為7%～20%。給藥後24h，約100%以原形藥隨尿液排泄。半衰期約為1h。

適應症

慢性風濕性關節炎。

禁忌症

以下患者禁用。

1.對阿克他利過敏者。

2.血友病患者。

3.血小板減少症患者。

4.嚴重肝、腎功能不全者。

5.孕婦和計畫妊娠的婦女。

6.哺乳期婦女。

7.兒童。

用法用量

本品成人每日300mg，分3次口服。

注意事項

孕婦或可能懷孕婦女、哺乳期婦女及小兒禁用(因尚無使用經驗，安全性尚未確定)。動物試驗，大鼠可見向乳汁轉移。

肝、腎功能障礙患者，消化性潰瘍或有潰瘍史患者慎用。

老年患者，肝、腎功能降低，本品主要經腎排泄，用藥期間要密切觀察臨床症狀，定期檢查肝、腎功能，發現異常，應減量(如1次1片，1日2次)或停藥並適當處置。

套用本品時，應密切觀察病情變化，注意不良反應，並定期進行血象和肝、腎功能的檢查。

本品不具有急性消炎作用，必須與其它消炎鎮痛劑並用，若本品服用6個月無效，應停用。

本品適用於發病早期的慢性風濕性關節炎。

不良反應

1.可出現心悸。

2.精神神經系統：可出現頭昏、頭痛、嗜睡、麻痹感。

3.呼吸系統：可出現間質性肺炎、肺纖維化。

4.泌尿生殖系統：可出現腎病綜合徵、急性腎功能不全、血尿、蛋白尿，尿素氮、肌酸酐、尿N-乙醯-β-氨基葡萄糖苷酶升高，谷氨酸氨基轉移酶（AST）、鹼性磷酸酶（ALP）升高。

5.胃腸道：可出現口乾、噯氣、嘔吐、食慾缺乏、消化不良、胃潰瘍、腹痛、腹瀉。

6.血液：可出現貧血，血小板、白細胞、粒細胞減少。

7.皮膚：可出現天皰瘡樣症狀、皮疹、濕疹、瘙癢、脫髮。

8.眼：可出現視力異常、復視。

9.耳：可出現耳鳴。

10.其他：可出現發熱、浮腫、疲倦感、口腔炎、口唇腫脹

藥物相互作用

尚不明確。

阿克他利片

【藥品名稱】

通用名：阿克他利片

英文名：Actarit Tablets

漢語拼音：AketɑliPiɑn

本品主要成份為：阿克他利。其化學名稱為：對乙醯氨基苯乙酸。

分子式：C10H11N03

分子量：193.20

【性狀】

本品為白色或類白色片。

【藥理毒理】

本品的作用機制尚不清楚，可能與抑制患者關節腔滑膜細胞的IL-1b、IL-6、TNF-a和MMP-1的產生有關。動物試驗研究結果提示，本品對類風濕性關節炎相關模型動物（Ⅱ型膠元性關節炎小鼠、自發性自身免疫關節炎NRL/Ipr小鼠）關節炎病變的發展有控制作用，本品對類風濕性關節炎患者的病情有改善作用，但無鎮痛和抗炎作用。

【藥代動力學】

據日本文獻資料報導，健康成年男性一次口服本品100～800mg，經胃腸道快速吸收，約2小時血藥濃度達峰值，血漿蛋白結合率17%～20%，血中的消除半衰期約為1小時，在給藥24小時後幾乎100%以原型藥經尿排出。

【適應症】

類風濕關節炎。

【用法用量】

口服 與其他抗炎鎮痛藥合用，一次0.1g（1片），一日3次。

【不良反應】

據日本文獻報導：

（1）嚴重的不良反應

①腎病綜合徵：曾經出現過腎病綜合症（發病率不明），故應十分注意進行定期的檢查、監測，一旦出現異常，應停藥，採取適當措施；②間質性肺炎：曾經出現過伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光異常的間質性肺炎（不到0.1%），因此要注意觀察患者的症狀，一旦出現上述症狀，應停藥，並給予腎上腺皮質激素等治療，採取適當的措施。

（2）其他的不良反應

①腎臟：腎功能異常（蛋白尿、BUN、肌酐、尿中NAG上升）、血尿；②肝臟：肝功能異常（GOT、GPT、AL-P升高等）；③血液：貧血、血小板減少、血球減少、粒細胞減少；④消化系統：腹痛、哎氣、嘔吐、口腔炎、食欲不振、消化不良、腹瀉、胃潰瘍；⑤口乾、口唇腫脹；⑥皮膚：皮疹、瘙癢、濕疹、脫髮、紅斑；⑦神經系統：頭痛、頭昏、麻痹感、嗜睡；⑧其他：浮腫、疲倦感、發熱、耳鳴、視力異常、復視、心悸等。

註：一旦發生異常，應停止用藥，採取適當的處理措施。

（3）此類藥品共同的不良反應：其他的抗風濕類藥品曾被報導有：急性腎功能不全、多發不良性貧血、肺纖維化、天皰瘡樣症狀、無粒細胞症的不良反應，因此要進行定期的檢查，一旦發現異常，應停止用藥。

【禁忌】

①對本品過敏者；②血友病或血小板減少症；③嚴重肝、腎功能不全。

【注意事項】

（1）下列情況應謹慎用藥：腎功能不全或曾有此病史的患者、肝功能不全患者、消化道潰瘍或曾有此病史患者慎用。

（2）在服用本藥時，要明確了解類風濕關節炎的治療方法，在使用同時要注意患者的病情和出現的副作用。

（3）由於本品不具有抗炎鎮痛作用，所以要同時使用抗炎鎮痛藥。在連續服用本藥6個月仍沒有效果時，要停止服用。

（4）本品用於發病比較早期的類風濕關節炎患者療效較好。

（5）服用本品時要注意觀察臨床症狀和體徵，同時要定期進行臨床檢查 （血液、肝功能、腎功能等檢查）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

禁用。

【兒童用藥】

禁用。

【老年患者用藥】

本品主要通過腎臟排泄，而高齡患者則多有腎功能低下的情況，因此可能會持續出現很高的血藥濃度，所以高齡患者應從低劑量開始使用，例如一次1片，一日2次。另外，要定期進行臨床觀察，出現異常要停藥。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【藥物過量】

【規格】

0.1g

【貯藏】

遮光密封，在乾燥處保存。