阿佐塞米

阿佐塞米（azosemide）化學名稱為：2-氯-5-（1H-四唑-5-基）-4-[（2-噻吩甲基）胺基]苯磺醯胺，分子式為C12H11ClN6O2S2，分子量為370.83800，密度為1.661g/cm3，沸點為671.1ºC at 760mmHg，閃點為359.6ºC。

基本介紹

• 中文名：阿佐塞米
• 外文名：Azosemide
• 中文別名：阿佐醯胺;
• 分子式:：C12H11ClN6O2S2
• CAS：27589-33-9

化合物簡介

基本信息

中文名稱：阿佐塞米

中文別名：2-氯-5-(1H-四唑-5-基)-4-[(2-噻嗯基甲基)氨基]苯磺醯胺;阿佐寒米;

英文名稱：azosemide

英文別名：Azosemid;PLE 1053;Diart;Azosemida [INN-Spanish];2-chloro-5-(1H-tetrazol-5-yl)-4-thiophen-2-ylmethylamino-benzenesulfonamide;

CAS號：27589-33-9

分子式：C₁₂H₁₁ClN₆O₂S₂

結構式：

分子量：370.83800

精確質量：370.00700

PSA：163.27000

LogP：3.69520

物化性質

密度：1.661g/cm³

沸點：671.1ºC at 760mmHg

閃點：359.6ºC

折射率：1.709

儲存條件：通風低溫乾燥

蒸汽壓：7.19E-18mmHg at 25°C

生產方法

4-氯-2-氟-5-氨磺醯基苯腈和噻吩甲基胺在四氫呋喃中反應，得4-氯-5-氨磺醯基-2-噻吩甲氨基苯腈，熔點170-174℃。再和疊氮鈉在氯化銨溶液中反應，即得阿佐塞米，熔點218-221℃，收率37%。

化合物效果藥品說明

藥品名稱：

【通用名稱】 阿佐塞米片

【商品名稱】 雅利

【英文名稱】 Azosemide Tablets

【漢語拼音】 A Zuo Sai Mi Pian

成份：

本品主要成份為阿佐塞米，其化學名稱為：2-氯-5-（1H-四唑-5-基）-4-[（2-噻吩甲基）胺基]苯磺醯胺

分子式：C12H11ClN6O2S2

分子量：370.83

所屬類別：

化藥及生物製品 >> 循環系統藥物 >> 治療充血性心力衰竭藥 >> 利尿藥

化藥及生物製品 >> 泌尿系統藥物 >> 利尿藥 >> 強效利尿藥

性狀：

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

適應症：

心源性水腫（充血性心力衰竭）、腎性水腫、肝性水腫。

規格：

30mg。

用法用量：

口服，成人一次2片（60 mg），一日1次。根據年齡、症狀適當增減或遵醫囑。本藥不宜長期服用。

不良反應：

1、代謝異常：常見低血鉀、低血鈉、低血氯性鹼中毒等電解質紊亂，高尿酸血症，偶見高血糖症、高血脂症，有報導使用本藥後可輕度降低腎臟對尿酸的排泄，致血尿酸輕度增高，臨床使用時須仔細觀察，發現異常時，應採取減量或停藥等適當措施。

2、過敏症 偶見皮疹，發生這種症狀時須停藥。

3、消化系統 偶見GOT、GPT上升，此時須減量或停藥。少見噯氣、嘔吐、食欲不振、胃部不適、腹瀉、口渴、便泌等。因偶見胰腺炎發生，須在臨床中注意血清澱粉酶值的上升。

4、腎臟：少見多尿發生，偶見BUN、肌酐上升，少見AI-P上升，此時須採取停藥等適當措施。

5、神經系統 偶見頭暈、耳鳴、頭痛等，停藥後可好轉或消失。

6、其他 偶見四肢無力、疲倦、肌肉痙攣、腓腸肌疼痛、關節痛、胸悶、脫水、血栓栓塞。

禁忌：

1．無尿患者。

2．肝昏迷患者。（低血鉀引起的鹼中毒惡化可能導致肝昏迷惡化）

3．體液中低鈉、低鉀患者。（加重電解質紊亂）

4．對磺胺類藥物過敏的患者。

注意事項：

使用本品應注意電解質紊亂、脫水，須從小劑量開始，連續使用時，須進行定期檢查。

下列疾病慎用：晚期肝硬化患者，嚴重冠狀動脈硬化或腦動脈硬化患者，嚴重腎功能衰竭患者，肝實質性病變、肝功能障礙患者，有痛風、糖尿病病史或遺傳家族患者，腹瀉、嘔吐患者，正在服用頭孢菌素類抗生素、氨基糖苷類抗生素、洋地黃類藥物、糖腎上腺皮質激素類藥物、促腎上腺皮質激素(ACTH)、水楊酸衍生物或者非甾體類消炎鎮痛藥的患者，進行低鹽療法的患者，老年患者，孕婦（2-6個月）或有妊娠可能性的婦女，哺乳婦女， 未足月嬰兒、哺乳期嬰兒。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

動物實驗（大鼠、小鼠）報告，觀察到產後消失的一過性骨骼異常，所以對孕婦（2-6個月）或有妊娠可能性的婦女，只有在判斷治療的有益性高於危險性時方可給藥。

避免對哺乳婦女給藥，不得已給藥時，須中止哺乳。

兒童用藥：

對未足月嬰兒有導致腎鈣化的可能，須慎重給藥。對哺乳嬰兒易破壞電解質平衡，須慎重給藥。

老年用藥：

老年患者易出現低血鈉、低血鉀，需慎重給藥，從小劑量開始，密切觀察患者的狀態，對於心性等水腫的老年患者，利尿作用導致血容量減少， 有誘發腦梗塞等血栓性疾病的可能。

藥物相互作用：

不能與下述藥物合併使用：特非那定，阿司咪唑，升壓胺（去甲腎上腺素等），筒箭毒鹼及其類似作用物質。

由於曾有報導類似藥物和特非那定合併使用導致QT延長，室性心律不齊，故本品不應和特非那定合併使用。本品和阿司咪唑合併使用，可能會導致QT延長，室性心率不齊，故兩者不應合併使用。

與下述藥物合併使用須注意：降壓藥，氨基糖苷類抗生素（慶大黴素、丁胺卡那黴素等），頭孢菌素類抗生素，洋地黃，糖腎上腺皮質激素類藥物及促腎上腺皮質激素（ACTH），糖尿病治療藥，鋰，水楊酸衍生物，非甾體類消炎鎮痛藥（吲哚美辛等），痛風治療藥。

藥理學

本品為作用於髓袢的利尿劑，主要通過抑制腎小管髓袢升支鈉和氯的重吸收而產生利尿作用。

健康成人口服本品後1小時起效產生利尿作用，2-4小時達最大效應，作用可持續9小時後。對水腫患者作用可持續到12小時後。

毒理學

急性毒性試驗表明：對雌雄二種性別小鼠的腹腔注射阿佐塞米， LD50分別為535.81mg/kg和485.98mg/kg；口服給藥，LD50雌性為4364.85mg/kg，雄性為4516.22mg/kg，雌雄二種性別LD50 值無明顯差異。

長期毒性試驗結果：大鼠長期毒性試驗主要發現血清中k降低、血液濃縮及腎小管輕度核濃縮，腎臟重量增加及輕度的間質性腎炎或腎小管的變性。

Beagle狗長期毒性試驗主要發現食慾減退，體重增加抑制，自發運動降低，流涎，血清鈣降低，血液濃縮，肝臟損害，伴隨腎實質變化的腎功能損害。

生殖毒性試驗：大鼠和小鼠的器官形成期給藥，發現以波狀肋骨為主的骨骼異常，分娩所得仔鼠的成長、發育及生殖機能未見異常，胎仔期的骨骼異常隨成長發育消失。對大鼠及小鼠的骨骼異常的無影響劑量分別為30及200mg/kg。

文獻報導，微生物試驗表明阿佐塞米無致突變作用。

致癌試驗：動物致癌試驗陰性。

藥代動力學：

本品口服後吸收差，生物利用度僅為10%，明顯小於其它髓袢利尿劑。健康成人口服本品，3-4小時後達到血藥峰濃度，半衰期為2.3-2.7小時。

本品主要在肝臟代謝，口服後僅2%以原形藥物隨尿液排出，是否經乳汁排泄尚不清楚，本藥總體清除率為5.4L/h，在尿中以阿佐塞米原藥、氧化脫噻吩甲基物和葡萄醛酸結合物的形式排泄。給藥48小時後，尿和糞中的排泄率分別為4%和71%。

專家點評

國內報導，對青光眼過濾性手術前房不形成11例，在給散瞳劑、醋氯醯胺、甘露醇等藥物及濾泡處加壓繃帶治療無效後給呋塞米20～40mg加入50%葡萄糖注射劑60ml靜脈推注，每天1次，用藥後2～5天前房形成並很快恢復正常。另一報導，對新生兒一過性高血糖症，當利尿效果差時，逐日增量直至每天160mg靜脈注射或內服，可取得好療效。套用本品肌內注射配合抗生素治療小兒重型肺炎50例，病兒住院時間縮短3天。用大劑量呋塞米60～100mg靜脈注射隔1～2h依次倍增至出現利尿反應治療鉤端螺旋體病並急性腎衰13例，24h總用量(1.5±0.2)g，治癒10例，未見不良反應。大劑量2.5～3.5mg/kg每次加入10%葡萄糖注射劑40ml中靜脈注射，搶救急性腦水腫並急性肺水腫，每2～4小時重複1次，共2～4次，首次用藥後約15～20min患者即大量排尿，5±1min症狀即開始改善，其特點是作用快，療效顯著，不良反應少，不會引起低鉀血症。伴利尿劑是當前臨床套用的最強效利尿劑，作用迅速而可靠，適用於各種病因引起的水腫，為急性肺水腫的首選藥物。在袢利尿劑中呋塞米的不良反應相對輕微，比較安全，為廣大臨床醫師所喜用。該藥最大不良反應為引起水及電解質紊亂，特別是血鉀過低，應盡力防止，因低血鉀常可引起嚴重的室性心律失常，在器質性心臟病患者尤為危險。