《阻斷NKG2D/Ligand減輕心臟移植物血管病變的作用及機制》是依託華中科技大學，由李軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：阻斷NKG2D/Ligand減輕心臟移植物血管病變的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李軍
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心臟移植物血管病變導致心臟移植物慢性失功，是目前移植領域研究的難點和熱點。我們的動物和臨床實驗均表明NKG2D/Ligand 與心臟移植物血管病變密切相關，但具體機制不明。據此，本項目擬利用條件性基因敲除鼠，觀察阻斷NKG2D/Ligand減輕心臟移植物血管病變的作用及機制，檢測心臟移植物內γδ T、NK、 DC細胞的表達水平、Mφ及其功能亞群（AAM/CAM）、T細胞功能亞群（Th17/Treg、Th1/Th2、Th9、Th22等）的分化和功能、體液免疫(MICA、C4d、AECA、CM、AT1R、Col V等)的水平、心臟冠狀血管組織細胞及心肌細胞的激活、增殖和功能狀態。同時深入探討γδ T細胞在心臟移植物血管病變中的作用，為臨床有效治療心臟移植物血管病變提供新的靶點。
結題摘要
心臟移植物血管病變導致心臟移植物慢性失功，是目前移植領域研究的難點和熱點，而心臟移植物缺血再灌注損傷是誘發心臟移植物血管病變的重要原因之一。我們的動物和臨床實驗均表明NKG2D/γδ T/IL-17與心臟移植物血管病變密切相關，但具體機制不明。據此，本項目擬利用條件性基因敲除鼠，觀察阻斷NKG2D/γδ T/IL-17對心臟移植物缺血再灌注損傷及心臟移植物血管病變的作用，檢測心臟移植物內γδ T、NKG2D、 IL-17的表達水平、Mφ及其功能亞群（AAM/CAM）、T細胞功能亞群（Th17/Treg、Th1/Th2、Th9、Th22等）的分化和功能、體液免疫(MICA、C4d、AECA、CM、AT1R、Col V等)的水平、心臟冠狀血管組織細胞及心肌細胞的激活、增殖和功能狀態。結果表明抑制Hmgb1-TLR4-IL-23-IL-17A軸或者γδ TCR均可有效的減輕心臟移植物缺血再灌注損傷，從而有效的保護心臟。為臨床有效治療心臟移植物缺血再灌注損傷及心臟移植物血管病變提供新的靶點。
