基本介紹
- 中文名：鑥-177
- 外文名：Lu
- 屬性：同位素
特性,醫學套用,市場前景,發展歷史,
特性
鑥-177在前列腺癌治療中的套用尤為引人注目。前列腺癌，尤其是轉移性前列腺癌，87%的患者都會有高表達PSMA（前列腺特異性膜抗原），這是一種位於前列腺癌細胞表面的II型跨膜受體，已成為前列腺癌分子顯像與靶向治療的重要靶點。鑥-177能夠釋放β射線，具有殺傷腫瘤的作用。通過將鑥-177與PSMA靶向配體連線，相當於給鑥-177安裝了一個導航系統，使藥物能夠最大程度地富集在前列腺癌細胞中，從而提高治療效果。鑥-177可以和多種靶向配體組合，用於診斷、監測及/或治療各類癌症 —— 就如同可互換模組的積木玩具一樣。同時相似的標誌物可在多種腫瘤類型中表達，這意味著一种放射性配體有可能用於治療多種類型的癌症。用鑥177發射β射線進行靶向治療（放射配體療法），具有殺傷力強、損傷小的優點，在臨床治療‘山窮水盡’的時候，可以給廣大患者帶來新的希望。
Lu是一種低能β核素，半衰期為6.7 d，與其他“診療一體化”的放射性核素相比具有諸多的優點：（1）半衰期相對較長，有利於生產、運輸、藥物標記與質量控制；（2）易於標記抗體和多肽等藥物分子；（3）β射線 能量相對較低（Eβ,max=497 keV，Eγ=113 keV，208 keV），在組織中平均射程短（約670 μm），在對病灶發生輻射作用時對骨髓抑制較輕，特別適用於小體積（＜3 mm）腫瘤及轉移灶治療，且不會對周圍正常組織造成較大損傷；因此鑥-177是一種理想的放射性醫療同位素。
醫學套用
2022年3月，FDA批准上市的Lu-PSMA-617是一種靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）的放射配體療法。該藥物由靶向多肽PSMA-617、連線多肽和放射性核素的連線子、螯合劑以及放射性核素Lu構成（圖1），是首款FDA批准治療轉移性去勢抵抗性前列腺患者的靶向放射配體療法,獲得了突破性療法認定。Ⅲ期臨床研究結果表明，與標準療法相比，聯合使用Lu-PSMA-617可以延長患者的影像學無進展生存期和整體生存率約4個月。
177Lu-PSMA-617結構式
Lu-PSMA-617進入體內後，與前列腺癌細胞表面過表達的PSMA抗原靶向結合，在格線蛋白介導的內吞作用下進入細胞，在溶酶體的包裹下在細胞內運輸，其中抗原PSMA可被重新回收到細胞膜表面，也可被溶酶體酶降解。而Lu-PSMA-617的核素Lu則釋放β粒子殺傷癌細胞
177Lu-PSMA-617內化的示意圖
Lu產生的β射線通過直接發揮細胞殺傷作用，也能誘發氧自由基斷裂DNA。發射的β-在組織中的平均射程為0.28mm，可以利用交叉火力效應摧毀周圍不表達靶點的腫瘤細胞，結合其前體的靶向作用，可達到精準殺傷腫瘤的目的，又克服了腫瘤異質性。發射能量為208.4keV的光子輻射(γ)，可用於單光子（SPECT）顯像，檢測和指導治療過程，可起到“一藥兩用”的作用，實現診療一體化。Lu具備良好的成藥性，物理半衰期為6.7天。在穩定性和不易揮發等特性優於I。
市場前景
Lu已被公認為最具前景和市場活力的靶向放射性診療一體化核素之一，預計未來全球對其需求將呈爆發式增長。據行業相關專業機構預測，到2030年，Lu標記藥物在中國僅就前列腺癌、神經內分泌腫瘤及骨轉移癌的治療需求用量將達到20000 Ci/年
發展歷史
2022年9月21日，國家原子能機構在北京發布核技術套用領域十件大事，其中包括鑥-177等核素生產取得重大進展。
2022年10月，中核秦山同位素生產基地建設項目開工建設，規劃建設五條同位素生產線，其中包括鑥-177。
