辛伐他汀分散片，適應症為1. 高膽固醇血症飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時，可套用辛伐他汀降低原發性高膽固醇血症患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時可升高高密度脂蛋白膽固醇並因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。在合併患高膽固醇血症和高甘油三酯血症的病人，且高膽固醇血症為主要異常時，降低升高的膽固醇水平。2. 冠心病二級預防。對冠心病患者，辛伐他汀適用於： 2.1減少死亡的危險性； 2.2減少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險性； 2.3減少心肌血管再通手術(冠狀動脈搭橋術及經皮氣囊冠狀動脈成形術)； 2.4延緩動脈粥樣硬化的進展，包括新病灶及全堵塞的發生。
基本介紹
- 藥品名稱：辛伐他汀分散片
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：調血脂藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成分是辛伐他汀。
化學名稱：{1S-[1а,3а,7β,8β(2S*,4S*)8аβ]}-1,2,3,7,8а-六氫-3,7-二甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧合-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基-2,2-二甲基丁酸酯。
化學結構式：
化學名稱：{1S-[1а,3а,7β,8β(2S*,4S*)8аβ]}-1,2,3,7,8а-六氫-3,7-二甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧合-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基-2,2-二甲基丁酸酯。
化學結構式：
分子式：C25H38O5
分子量：418.57
性狀
本品為白色或類白色片。
適應症
1. 高膽固醇血症
飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時，可套用辛伐他汀降低原發性高膽固醇血症患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時可升高高密度脂蛋白膽固醇並因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。
在合併患高膽固醇血症和高甘油三酯血症的病人，且高膽固醇血症為主要異常時，降低升高的膽固醇水平。
2. 冠心病二級預防。對冠心病患者，辛伐他汀適用於：
2.1減少死亡的危險性；
2.2減少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險性；
2.3減少心肌血管再通手術(冠狀動脈搭橋術及經皮氣囊冠狀動脈成形術)；
2.4延緩動脈粥樣硬化的進展，包括新病灶及全堵塞的發生。
飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時，可套用辛伐他汀降低原發性高膽固醇血症患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時可升高高密度脂蛋白膽固醇並因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。
在合併患高膽固醇血症和高甘油三酯血症的病人，且高膽固醇血症為主要異常時，降低升高的膽固醇水平。
2. 冠心病二級預防。對冠心病患者，辛伐他汀適用於：
2.1減少死亡的危險性；
2.2減少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險性；
2.3減少心肌血管再通手術(冠狀動脈搭橋術及經皮氣囊冠狀動脈成形術)；
2.4延緩動脈粥樣硬化的進展，包括新病灶及全堵塞的發生。
規格
5mg，10mg，20mg，40mg。
用法用量
病人接受辛伐他汀治療以前應接受標準膽固醇飲食並在治療過程中繼續使用。
1．高膽固醇血症：一般始服劑量為每天10mg，晚間頓服。對於膽固醇水平輕至中度升高的患者，始服劑量為每天5mg，若需調整劑量則應間隔四周以上，最大劑量為每天40mg，晚間頓服。
當低密度脂蛋白膽固醇水平降至75mg/dL(1.94mmol/L)或總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下時，應減低辛伐他汀的服用劑量。
2. 冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用10mg作為起始劑量，如需要劑量調整，可參考以上說明(高膽固醇血症用法與用量)。
3. 協同治療：辛伐他汀單獨套用或與膽酸螯合劑協同套用時均有效。對於已同時服用免疫抑制劑類藥物的患者，辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg。
4．腎功能不全病人：由於辛伐他汀由腎臟排泄不明顯，故中度腎功能不全病人不必調整劑量；對於嚴重腎功能不全的患者(肌酐清除率[30ml/分)，如使用劑量超過每天10mg時應慎重考慮，並小心使用。
1．高膽固醇血症：一般始服劑量為每天10mg，晚間頓服。對於膽固醇水平輕至中度升高的患者，始服劑量為每天5mg，若需調整劑量則應間隔四周以上，最大劑量為每天40mg，晚間頓服。
當低密度脂蛋白膽固醇水平降至75mg/dL(1.94mmol/L)或總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下時，應減低辛伐他汀的服用劑量。
2. 冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用10mg作為起始劑量，如需要劑量調整，可參考以上說明(高膽固醇血症用法與用量)。
3. 協同治療：辛伐他汀單獨套用或與膽酸螯合劑協同套用時均有效。對於已同時服用免疫抑制劑類藥物的患者，辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg。
4．腎功能不全病人：由於辛伐他汀由腎臟排泄不明顯，故中度腎功能不全病人不必調整劑量；對於嚴重腎功能不全的患者(肌酐清除率[30ml/分)，如使用劑量超過每天10mg時應慎重考慮，並小心使用。
不良反應
辛伐他汀一般耐受性良好，大部分副作用輕微且為一過性。在臨床對照實驗中只有少於2%的病人因辛伐他汀的副作用而中途停藥。
在已有對照組的臨床實驗中不良反應(分為可能、可疑或肯定)與藥物有關的發生率大於或等於1%的有腹痛、便秘、胃腸脹氣，發生率在0.5%—0.9%的不良反應有疲乏無力、頭痛。發現肌病之報告很罕見。
下列不良反應的報告曾出現在無對照組臨床試驗或上市後的套用中：
瘙癢和貧血；
橫紋肌溶解和肝炎罕見報導；
黃疸。
包括下列一項或多項特徵的明顯過敏反應綜合症罕有報導：血管神經性水腫、狼瘡樣綜合徵、風濕性多發性肌痛、脈管炎、血小板減少症、嗜酸細胞減少症、關節炎、關節痛、蕁麻疹、發燒、發熱、潮紅、呼吸困難，以及不適。
實驗室檢查發現，血清轉氨酶顯著和持續性升高的情況罕有報導。肝功能檢查異常為輕微或一過性的。來源於骨骼肌部分的血清肌酸激酶(CK)升高的情況已有報告。
在已有對照組的臨床實驗中不良反應(分為可能、可疑或肯定)與藥物有關的發生率大於或等於1%的有腹痛、便秘、胃腸脹氣，發生率在0.5%—0.9%的不良反應有疲乏無力、頭痛。發現肌病之報告很罕見。
下列不良反應的報告曾出現在無對照組臨床試驗或上市後的套用中：
瘙癢和貧血；
橫紋肌溶解和肝炎罕見報導；
黃疸。
包括下列一項或多項特徵的明顯過敏反應綜合症罕有報導：血管神經性水腫、狼瘡樣綜合徵、風濕性多發性肌痛、脈管炎、血小板減少症、嗜酸細胞減少症、關節炎、關節痛、蕁麻疹、發燒、發熱、潮紅、呼吸困難，以及不適。
實驗室檢查發現，血清轉氨酶顯著和持續性升高的情況罕有報導。肝功能檢查異常為輕微或一過性的。來源於骨骼肌部分的血清肌酸激酶(CK)升高的情況已有報告。
禁忌
以下患者禁用：
1．對本品任何成分過敏者。
2．活動性肝炎或無法解釋的持續血清轉氨酶升高者。
3．懷孕或哺乳期婦女。
1．對本品任何成分過敏者。
2．活動性肝炎或無法解釋的持續血清轉氨酶升高者。
3．懷孕或哺乳期婦女。
注意事項
1. 肝臟反應
臨床實驗中，有少數服用辛伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉移酶持續升高(超過正常值3倍以上)的現象。但停藥後，則氨基轉移酶可回復至治療前水平，但無黃疸或其他有關的臨床症狀或體徵，亦無過敏現象。建議在治療前對於氨基轉移酶有升高現象的患者應加強檢查並多加留意。如果病人的氨基轉移酶有繼續升高的表現，特別是氨基轉移酶升高超過正常值3倍以上並保持持續，則應予停藥。
本藥應慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人。有活動性肝病或無法解釋的氨基轉移酶升高者應禁用辛伐他汀。
在與其他降脂藥相同，套用辛伐他汀治療的患者氨基轉移酶中等程度升高(低於正常值3倍的情況)亦有報導。這些變化通常在套用辛伐他汀治療後不久即有出現，但一般為一過性且不伴隨任何症狀，所以不必停藥。
2. 肌肉反應
套用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(CK)：(來自骨骼肌)輕微的一過性升高，但這些並無任何臨床意義。
對於有瀰漫性的肌痛，肌軟弱或/和顯著的肌酸激酶(CK)升高(大於正常值十倍以上)的情況應考慮為肌病。因此應要求病人若發現有不可解釋的肌痛，肌軟弱或肌無力應立即告訴醫生。若發現肌酸激酶(CK)顯著上升或診斷或懷疑肌痛，應立即停止辛伐他汀的治療。
對於有急性或嚴重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導致二次急性腎衰竭傾向的病人應停止羥甲基戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的治療。
辛伐他汀與下列藥物同時套用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險：
辛伐他汀不能與伊曲康唑、酮康唑、紅黴素、克拉黴素、泰利黴素、HIV蛋白酶抑制劑，或萘法唑酮聯合使用；與環孢菌素、達那唑、吉非貝齊、其他貝特類或降脂劑量（≥每天1g）的鹽酸聯合用藥，辛伐他汀的劑量不能超過每天10mg，與胺碘酮、維拉帕米聯合用藥，辛伐他汀的劑量不應超過每天20mg；與地爾硫卓聯合使用，辛伐他汀的劑量不應超過每天40mg，同時服用夫西地酸和辛伐他汀的病人應該密切監測，可能要考慮暫時中止辛伐他汀治療。
3. 眼科檢查
即使在沒有任何藥物治療時，隨著年齡增長晶狀體混濁的發病率亦會增加，長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人體晶狀體無不良作用。
4. 純合子型家族性高膽固醇血症
由於純合子型家族性高膽固醇血症的患者低密度脂蛋白(LDL)受體的完全缺乏的緣故，辛伐他汀對此類病人的治療效果不大理想。
5. 高甘油三酯血症
辛伐他汀只有中等程式降低甘油三酯的效果，而不適合治療以甘油三酯升高為主的異常情況(如Ⅰ、Ⅳ及Ⅴ型高脂血症)。
6.對酒精飲用量過大和/或有肝臟病史的患者，應謹慎使用本品。
臨床實驗中，有少數服用辛伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉移酶持續升高(超過正常值3倍以上)的現象。但停藥後，則氨基轉移酶可回復至治療前水平，但無黃疸或其他有關的臨床症狀或體徵，亦無過敏現象。建議在治療前對於氨基轉移酶有升高現象的患者應加強檢查並多加留意。如果病人的氨基轉移酶有繼續升高的表現，特別是氨基轉移酶升高超過正常值3倍以上並保持持續，則應予停藥。
本藥應慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人。有活動性肝病或無法解釋的氨基轉移酶升高者應禁用辛伐他汀。
在與其他降脂藥相同，套用辛伐他汀治療的患者氨基轉移酶中等程度升高(低於正常值3倍的情況)亦有報導。這些變化通常在套用辛伐他汀治療後不久即有出現，但一般為一過性且不伴隨任何症狀，所以不必停藥。
2. 肌肉反應
套用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(CK)：(來自骨骼肌)輕微的一過性升高，但這些並無任何臨床意義。
對於有瀰漫性的肌痛，肌軟弱或/和顯著的肌酸激酶(CK)升高(大於正常值十倍以上)的情況應考慮為肌病。因此應要求病人若發現有不可解釋的肌痛，肌軟弱或肌無力應立即告訴醫生。若發現肌酸激酶(CK)顯著上升或診斷或懷疑肌痛，應立即停止辛伐他汀的治療。
對於有急性或嚴重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導致二次急性腎衰竭傾向的病人應停止羥甲基戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的治療。
辛伐他汀與下列藥物同時套用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險：
辛伐他汀不能與伊曲康唑、酮康唑、紅黴素、克拉黴素、泰利黴素、HIV蛋白酶抑制劑，或萘法唑酮聯合使用；與環孢菌素、達那唑、吉非貝齊、其他貝特類或降脂劑量（≥每天1g）的鹽酸聯合用藥，辛伐他汀的劑量不能超過每天10mg，與胺碘酮、維拉帕米聯合用藥，辛伐他汀的劑量不應超過每天20mg；與地爾硫卓聯合使用，辛伐他汀的劑量不應超過每天40mg，同時服用夫西地酸和辛伐他汀的病人應該密切監測，可能要考慮暫時中止辛伐他汀治療。
3. 眼科檢查
即使在沒有任何藥物治療時，隨著年齡增長晶狀體混濁的發病率亦會增加，長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人體晶狀體無不良作用。
4. 純合子型家族性高膽固醇血症
由於純合子型家族性高膽固醇血症的患者低密度脂蛋白(LDL)受體的完全缺乏的緣故，辛伐他汀對此類病人的治療效果不大理想。
5. 高甘油三酯血症
辛伐他汀只有中等程式降低甘油三酯的效果，而不適合治療以甘油三酯升高為主的異常情況(如Ⅰ、Ⅳ及Ⅴ型高脂血症)。
6.對酒精飲用量過大和/或有肝臟病史的患者，應謹慎使用本品。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦用辛伐他汀的資料尚無。
孕婦禁用辛伐他汀。
因為動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對治療原發性高膽固醇血症的遠期效果影響甚少。而且，膽固醇及其生物合成途徑的其他產物是胎兒發育的必需成份，包括類固醇和細胞膜的合成。因為羥甲基戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產物。所以孕婦女服用辛伐他汀可能有損於胎兒。
在育齡婦女中，辛伐他汀只能用於那些懷孕可能性很少的婦女。
若婦女在服藥過程中懷孕，則應停用辛伐他汀並告知對胎兒可能造成的損害。
哺乳婦女：
目前還不了解辛伐他汀及其代謝產物是否經人乳分泌，因為許多藥物經人乳分泌且因本品潛在的嚴重副作用，服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。
孕婦禁用辛伐他汀。
因為動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對治療原發性高膽固醇血症的遠期效果影響甚少。而且，膽固醇及其生物合成途徑的其他產物是胎兒發育的必需成份，包括類固醇和細胞膜的合成。因為羥甲基戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產物。所以孕婦女服用辛伐他汀可能有損於胎兒。
在育齡婦女中，辛伐他汀只能用於那些懷孕可能性很少的婦女。
若婦女在服藥過程中懷孕，則應停用辛伐他汀並告知對胎兒可能造成的損害。
哺乳婦女：
目前還不了解辛伐他汀及其代謝產物是否經人乳分泌，因為許多藥物經人乳分泌且因本品潛在的嚴重副作用，服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。
兒童用藥
兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。
辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。
辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。
老年用藥
在老年患者(大於65歲)，套用辛伐他汀的對照臨床試驗中，其對於降低總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的效果與其他人群的結果相同，而副作用和試驗室檢查異常的出現頻率亦無明顯增多。
藥物相互作用
（1）當辛伐他汀與其它在治療劑量下對細胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物（如：環孢黴素、米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑、紅黴素、克拉黴素和奈法唑酮）或纖維酸類衍生物或鹽酸合用時，導致橫紋肌溶解的危險性增高。
（2）本品與羥甲基戊二醯輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑合併用藥會增加肌病的發生率和嚴重程度，這些藥包括吉非貝齊和其他貝特類，以及降脂劑量的煙酸（大於等於1g/d）。此外，血漿中高水平的羥甲基戊二醯輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑的活性增高也會增加疾病的危險。辛伐他汀和其他羥甲基戊二醯輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑由細胞色素P450的同工酶3A4所代謝。數種在治療劑量對此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高羥甲基戊二醯輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑的血藥水平。並因此增加肌病的危險。這些藥物包括環孢黴素、四氫萘酚類、鈣通道阻滯劑米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑及其他抗真菌唑類、大環內酯類抗生素紅黴素和克拉黴素，以及抗抑鬱藥奈法唑酮。
（3）葡萄柚汁含有一種或多種抑制CYP3A4的成份，能增加經CYP3A4代謝的藥物的血藥水平。常規飲用量（每日一杯250ml）所產生的影響很小（通過測定濃度-時間曲線下面積，血漿HMG-CcA還原酶抑制劑活性增加了13%）且無臨床意義。然而，在辛伐他汀治療期間，大量的飲用（每日超過1升）則顯著增加血漿HMG-CcA還原酶抑制劑的活性，應加以避免。
（4）香豆類衍生物：於兩個臨床研究中，曾發現辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝效果。在成人早期套用抗凝血治療及套用於辛伐他汀前應時常檢查凝血酶原時間，藉此確定凝血酶原時間是沒有顯著改變。當服用香豆類衍生物的病人，已有一個穩定的凝血酶原時間後，再推薦在固定的期間內繼續作凝血酶原時間的觀察。如果辛伐他汀的劑量有變動，應同樣執行以上的程式。在未服用抗凝血劑的病人中，辛伐他汀治療從未有報導對出血或凝血酶原時間有影響。
（2）本品與羥甲基戊二醯輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑合併用藥會增加肌病的發生率和嚴重程度，這些藥包括吉非貝齊和其他貝特類，以及降脂劑量的煙酸（大於等於1g/d）。此外，血漿中高水平的羥甲基戊二醯輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑的活性增高也會增加疾病的危險。辛伐他汀和其他羥甲基戊二醯輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑由細胞色素P450的同工酶3A4所代謝。數種在治療劑量對此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高羥甲基戊二醯輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑的血藥水平。並因此增加肌病的危險。這些藥物包括環孢黴素、四氫萘酚類、鈣通道阻滯劑米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑及其他抗真菌唑類、大環內酯類抗生素紅黴素和克拉黴素，以及抗抑鬱藥奈法唑酮。
（3）葡萄柚汁含有一種或多種抑制CYP3A4的成份，能增加經CYP3A4代謝的藥物的血藥水平。常規飲用量（每日一杯250ml）所產生的影響很小（通過測定濃度-時間曲線下面積，血漿HMG-CcA還原酶抑制劑活性增加了13%）且無臨床意義。然而，在辛伐他汀治療期間，大量的飲用（每日超過1升）則顯著增加血漿HMG-CcA還原酶抑制劑的活性，應加以避免。
（4）香豆類衍生物：於兩個臨床研究中，曾發現辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝效果。在成人早期套用抗凝血治療及套用於辛伐他汀前應時常檢查凝血酶原時間，藉此確定凝血酶原時間是沒有顯著改變。當服用香豆類衍生物的病人，已有一個穩定的凝血酶原時間後，再推薦在固定的期間內繼續作凝血酶原時間的觀察。如果辛伐他汀的劑量有變動，應同樣執行以上的程式。在未服用抗凝血劑的病人中，辛伐他汀治療從未有報導對出血或凝血酶原時間有影響。
藥物過量
尚不明確。
藥理毒理
藥理作用：
本品為3-羥基-3-甲基-戊二醯-輔酶A(HMG-CoA)還原酶的抑制劑，抑制內源性膽固醇的合成，為降血脂藥。
辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。低密度脂蛋白(LDL)由極低密度脂蛋白(VLDL)生成，主要通過與LDL受體結合代謝。辛伐他汀降低LDL作用的機制在於降低VLDL膽固醇濃度和LDL受體的誘導作用，從而導致LDL-C的產生減少和/或分解代謝增加。載脂蛋白B(Apo B)在辛伐他汀治療期間也有下降。因為每個LDL微粒包含一分子Apo B，而且在主要以LDL-C升高的病人(不伴隨VLDL升高)體內僅發現很少的Apo B，均提示辛伐他汀不僅通過降低LDL而降低膽固醇，而且減少外周的LDL微粒的濃度。另外，辛伐他汀可降低VLDL和甘油三酯(TG)，並升高HDL-C。辛伐他汀對於脂蛋白（a）、纖維蛋白原和冠心病的其他的生化指標的影響尚不明確。
毒理研究：
遺傳毒性：微生物致突變實驗(Ames)，體外大鼠肝細胞鹼洗脫分析、哺乳動物V-79細胞正向致突變研究、體外CHO細胞染色體突變研究或體內小鼠骨髓細胞染色體突變分析實驗，均未發現致突變作用。
生殖毒性：辛伐他汀大鼠每日劑量25mg/kg或兔10mg/kg，未見致畸性。兩劑量均達到人暴露體表面積(mg/m2)的3倍。在另一個結構相關的HMG-CoA還原酶抑制劑的研究中，發現大鼠和小鼠的骨骼畸形。
給予辛伐他汀25mg/kg(以病人劑量的AUC計，為人最大暴露水平的4倍)共34周，雄劑量的辛伐他汀共11周(精子發育的完整周期，包括附睪發育成熟)的生育力實驗中，未觀察到對生育力的影響。這兩個實驗顯微鏡下均未觀察到大鼠睪丸的改變。180mg/kg/天時(這一劑量以體表面積計，比人用劑量80mg/kg/天的最大暴露水平高22倍)觀察到輸精管變性(生精上皮的壞死和損傷)。狗服用10mg/kg/天(以AUC計約為人類暴露劑量80mg/天的2倍)，可見與藥物相關的睪丸萎縮、精子產生減少、精母細胞變性和巨細胞形成。尚不明確以上發現的臨床意義。
致癌性：
小鼠給予辛伐他汀25、100和400mg/kg/天，時間為72周的致癌性實驗表明，平均血藥濃度分別高於人類口服80mg平均血藥濃度的約1、4和8倍(以AUC作為總抑制活性)。在高劑量雌性組和中、高劑量雄性組，肝癌發生率顯著升高，雄性組最高發生率為90%。中和肝腺瘤的發生率顯著升高。雌性和雄性中和高劑量組肺腺瘤的發生率也顯著升高。高劑量雄性組與對照組相比，副淚腺(嚙齒類動物眼睛的腺體)腺瘤顯著增多。25mg/kg/天組未見對致癌性的影響。
小鼠給予劑量達25mg/kg/天的92周研究中，未見其致癌性作用(通過AUC計算，平均血漿藥物濃度高於人口服80mg辛伐他汀血藥濃度的一倍)。大鼠給予辛伐他汀25mg/kg/天連續，雌性大鼠甲狀腺濾泡腺瘤的發生率有統計學意義地顯著升高，通過AUC計算，其暴露水平較人服用辛伐他汀80mg高11倍。
大鼠連續兩年，劑量為50和100mg/kg/天的致癌性研究，發現肝細胞腺瘤和癌(在雌性的兩個劑量組和雄性100mg/kg/天組)。在雄性和雌性的兩個劑量組中甲狀腺濾泡細胞腺瘤增多，雌性100mg/kg/天組甲狀腺濾泡細胞癌增多。其他HMG-CoA還原酶抑制劑均出現甲狀腺腫瘤發生率增高。其血藥濃度(AUC)相當於人類每日劑量80mg平均血漿藥物暴露水平的7和15倍(雄性)和22和25倍(雌性)。
本品為3-羥基-3-甲基-戊二醯-輔酶A(HMG-CoA)還原酶的抑制劑，抑制內源性膽固醇的合成，為降血脂藥。
辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。低密度脂蛋白(LDL)由極低密度脂蛋白(VLDL)生成，主要通過與LDL受體結合代謝。辛伐他汀降低LDL作用的機制在於降低VLDL膽固醇濃度和LDL受體的誘導作用，從而導致LDL-C的產生減少和/或分解代謝增加。載脂蛋白B(Apo B)在辛伐他汀治療期間也有下降。因為每個LDL微粒包含一分子Apo B，而且在主要以LDL-C升高的病人(不伴隨VLDL升高)體內僅發現很少的Apo B，均提示辛伐他汀不僅通過降低LDL而降低膽固醇，而且減少外周的LDL微粒的濃度。另外，辛伐他汀可降低VLDL和甘油三酯(TG)，並升高HDL-C。辛伐他汀對於脂蛋白（a）、纖維蛋白原和冠心病的其他的生化指標的影響尚不明確。
毒理研究：
遺傳毒性：微生物致突變實驗(Ames)，體外大鼠肝細胞鹼洗脫分析、哺乳動物V-79細胞正向致突變研究、體外CHO細胞染色體突變研究或體內小鼠骨髓細胞染色體突變分析實驗，均未發現致突變作用。
生殖毒性：辛伐他汀大鼠每日劑量25mg/kg或兔10mg/kg，未見致畸性。兩劑量均達到人暴露體表面積(mg/m2)的3倍。在另一個結構相關的HMG-CoA還原酶抑制劑的研究中，發現大鼠和小鼠的骨骼畸形。
給予辛伐他汀25mg/kg(以病人劑量的AUC計，為人最大暴露水平的4倍)共34周，雄劑量的辛伐他汀共11周(精子發育的完整周期，包括附睪發育成熟)的生育力實驗中，未觀察到對生育力的影響。這兩個實驗顯微鏡下均未觀察到大鼠睪丸的改變。180mg/kg/天時(這一劑量以體表面積計，比人用劑量80mg/kg/天的最大暴露水平高22倍)觀察到輸精管變性(生精上皮的壞死和損傷)。狗服用10mg/kg/天(以AUC計約為人類暴露劑量80mg/天的2倍)，可見與藥物相關的睪丸萎縮、精子產生減少、精母細胞變性和巨細胞形成。尚不明確以上發現的臨床意義。
致癌性：
小鼠給予辛伐他汀25、100和400mg/kg/天，時間為72周的致癌性實驗表明，平均血藥濃度分別高於人類口服80mg平均血藥濃度的約1、4和8倍(以AUC作為總抑制活性)。在高劑量雌性組和中、高劑量雄性組，肝癌發生率顯著升高，雄性組最高發生率為90%。中和肝腺瘤的發生率顯著升高。雌性和雄性中和高劑量組肺腺瘤的發生率也顯著升高。高劑量雄性組與對照組相比，副淚腺(嚙齒類動物眼睛的腺體)腺瘤顯著增多。25mg/kg/天組未見對致癌性的影響。
小鼠給予劑量達25mg/kg/天的92周研究中，未見其致癌性作用(通過AUC計算，平均血漿藥物濃度高於人口服80mg辛伐他汀血藥濃度的一倍)。大鼠給予辛伐他汀25mg/kg/天連續，雌性大鼠甲狀腺濾泡腺瘤的發生率有統計學意義地顯著升高，通過AUC計算，其暴露水平較人服用辛伐他汀80mg高11倍。
大鼠連續兩年，劑量為50和100mg/kg/天的致癌性研究，發現肝細胞腺瘤和癌(在雌性的兩個劑量組和雄性100mg/kg/天組)。在雄性和雌性的兩個劑量組中甲狀腺濾泡細胞腺瘤增多，雌性100mg/kg/天組甲狀腺濾泡細胞癌增多。其他HMG-CoA還原酶抑制劑均出現甲狀腺腫瘤發生率增高。其血藥濃度(AUC)相當於人類每日劑量80mg平均血漿藥物暴露水平的7和15倍(雄性)和22和25倍(雌性)。
藥代動力學
辛伐他汀口服後對肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高於其他非靶性組織，辛伐他汀的大部分經肝組織吸收，主要作用在肝臟發揮，隨後從膽汁中排泄。只有低於5%口服劑量活性結構的辛伐他汀在外圍中發現，而其中95%可與血漿蛋白結合。
貯藏
遮光，密閉，在陰涼（不超過20℃）處保存。
包裝
鋁塑包裝，7片/盒，10片/盒，14片/盒，20片/盒。
有效期
24個月
執行標準
WS1-（X-006）-2010Z-2011
