蝶呤

蝶呤（pterin）是指有兩個氮環組成為蝶啶衍生物2-氨基-4-羰基蝶啶的一般名稱或其衍生物之總稱。

基本介紹

• 中文名：蝶呤
• 外文名：pterin
• 特點：有兩個氮環組成
• 類型：總稱

簡述

來源

蝶呤最早是由蝶翅（希文ptoros）得來故有此名，除昆蟲以外廣泛分布於從細菌到高等動植物中。還原型生物蝶呤在哺乳類動物中起芳香族胺基酸的輔基作用。許多天然存在的蝶呤其側鏈R₁或R₂的碳原子數為3或少於3，但葉酸則很長。

分類

新蝶呤（Neopterin，Npt）是三磷酸鳥苷（GTP）代謝、生物蝶呤合成途徑中的一種蝶啶中間代謝產物，

生物學上穩定。主要由單核-巨噬細胞活性增強的特異性標誌物是細胞介導免疫激活的象徵。化學名為[2氨基-4羥基-6-(D赤蘚糖基-1',2',3'三羥丙基)]蝶呤分子式為C₉H₁₁N₅O_4，分子量為253.2。

人體液中含有多種蝶呤物質，早先採用高效液相色譜螢光檢測法測得健康人尿中含有8種蝶呤物質，它們是黃蝶呤、次黃蝶呤、生物蝶呤、Npt和6-羥甲蝶呤等。其中Npt景要的螢光帶占據了蝶呤類物質總螢光量的20%以上。研究亦表明，健康人與各種疾病患者血表及尿液蝶呤物質水平的差異主要是由Npt所致。因此對Npt的研究引起了人們的重視，並得以迅速發展。對新蝶呤的研究，以及涉及與細胞免疫反應激活相關的各類疾病，包括感染、創傷、腫瘤、自身免疫和其他炎症性疾病，也套用於對疾病進程的預計、預後的評估，如惡性疾病和HIV引起的感染等。

舉例

甲氨蝶呤

甲氨蝶呤，為抗葉酸類抗腫瘤藥。該品為橙黃色結晶性粉末。主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。

藥理作用：

四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱，本品主要作用於細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1/S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。

副作用表現：

1 、胃腸道反應主要為口腔炎、口唇潰瘍、咽炎、噁心、嘔吐、胃炎及腹瀉。

2 、骨髓抑制主要表現為白細胞下降，對血小板亦有一定影響，嚴重時可出現全血下降、皮膚或內臟出血。

3 、大量1次套用可致血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高，或藥物性肝炎，小量持久套用可致肝硬變。

4 、腎臟損害常見於高劑量時，出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血症、尿毒症等。

5、 還有脫髮、皮炎、色素沉著及藥物性肺炎等，鞘內或頭頸部動脈注射劑量過大時，可出現頭痛、背痛、嘔吐、發熱及抽搐等症狀。

6 、妊娠早期使用可致畸胎，少數病人有月經延遲及生殖功能減退。

四氫生物蝶呤

四氫生物蝶呤( BH₄) 屬於芳香族胺基酸羥化酶的輔酶，是一氧化氮合酶的重要輔因子。在人體內中，BH₄ 具有抗氧化和清除活性氮氧化物的功能，並在體內一系列生理和病理過程中起關鍵作用。研究表明，在糖尿病、肺動脈高壓以及病理性心肌重塑等疾病的發生髮展中，BH₄ 生物利用度下降及內皮型一氧化氮合酶脫偶聯所導致的血管內皮功能障礙扮演了重要角色。

BH₄與心肌保護：

BH₄ 在心肌保護方面扮演重要角色。在發生心臟負荷過重時，線粒體功能障礙誘導心肌細胞凋亡，並最終導致心肌肥厚和功能障礙。當給予BH₄ 後可改善心肌功能。此外，BH₄ 還可以預防缺血再灌注引起的損傷。

BH₄與高膽固醇血症：

eNOS 產生的NO 是一種抗血栓形成和抗動脈粥樣硬化的分子。在高膽固醇血症發生時，NADPH氧化酶介導的氧化應激導致BH4 的氧化，eNOS 功能障礙和活性降低，並導致血管NO 的生物利用度的降低，最終參與誘導動脈粥樣硬化形成。人們已經使用多種方法證明高膽固醇血症中BH₄ 的缺乏所導致的NO 產生減少導致動脈粥樣硬化發生。

BH4 與生物節律性：

生物節律性，尤其是哺乳動物的生物節律性長期以來一直被認為與糖脂代謝密切相關。而最近的研究顯示BH₄ 以及GTPCH 在體內的表達水平也存在著節律性。當節律基因如Bmal1 和Per2 失活時，小鼠的血管內皮細胞功能將會受到明顯抑制，引起O^2－的累積和血管正常舒張功能的減弱，主要原因可能是BH₄ 晝夜節律性失調和表達水平紊亂而導致eNOS 的脫偶聯。