胰脂肪酶

胰脂肪酶是水解膳食脂肪的最重要的酶, 等電點為5.0的酸性蛋白分子。胰脂肪酶（Pancrelipases），特別是它的緩釋劑型(例如： Creon, Pancreaze, Pertzye, Ultresa, Zenpep) 是豬源性胰澱粉酶的商用混合物(作用於澱粉水解酶)，胰脂肪酶和胰凝乳蛋白酶（一種蛋白酶），其治療目的是為了給那些沒有足夠胰腺酶的嬰兒、小孩、成人在食物消化上的改善，因為它們會影響胰腺，如囊性纖維化、慢性胰腺炎或在胰腺和腸之間的通道堵塞等作用。

基本介紹

• 中文名：胰脂肪酶
• 外文名：Pancrelipase

基本性質

中文名稱：胰脂肪酶

英文名稱：Pancrelipase

簡介

胰腺脂肪酶包括甘油三酯脂酶與其相關蛋白1 和2、膽鹽刺激性脂酶及磷脂酶 A2。這些脂肪酶協調作用，是膳食脂肪消化的主要酶。胰腺脂肪酶的發育不僅與年齡相關，還受到膳食結構、內分泌激素等的調節，其表達的改變與肥胖等代謝性疾病有著密切的關係。胰腺脂肪酶的調節可能是治療肥胖等代謝性疾病的靶點。

來源與分布

胰脂肪酶主要由胰腺腺泡細胞分泌，並在十二指腸中起到消化脂肪的作用，包括經典的甘油三酯脂酶（pancreatic triglyceride lipase,PTL）與其相關蛋白1（pancreatic lipase-related protein 1, PLRP1）和2（PLRP2）、膽鹽刺激性脂酶（bile salt-stimulated lipase, BSSL）及磷脂酶A2（pancreatic phospholipase A2,PLA2）等，其中相關蛋白1、相關蛋白2 和甘油三酯脂酶 分別有68%和65%的胺基酸序列同源性。胰脂肪酶的來源相當廣泛，隨著研究的進展，有報導相關蛋白2也

表達在淋巴細胞及結腸上皮細胞中，分別起到參與炎症反應和調節腸道菌群的作用。包括人在內的部分哺乳動物哺乳期乳腺可分泌膽鹽刺激性脂酶，此酶可以通過乳汁供給嬰兒，參與嬰兒早期的脂肪消化和吸收。並有人發現膽鹽刺激性脂酶 也在包括肝臟、炎症細胞、內皮細胞和血小板等其他組織中表達，由此提示膽鹽刺激性脂酶可能參與了炎症反應，動脈硬化等過程。但胰腺脂肪酶的主要分泌器官仍是胰腺，在成人胰液中甘油三酯脂酶占總蛋白的7.7%，相關蛋白2胰液中的水平比甘油三酯脂酶低，約為總蛋白的1 ．7%。膽鹽刺激性脂酶在胃腸道比較豐富，構成了胰液中約5%的蛋白質。磷脂酶A2 也主要存在胰液中，由於其在胰腺的含量豐富，容易分離，對其的結構和機制有著廣泛的研究。這些重要的胰脂酶在消化甘油三酯、膽固醇、磷脂等脂類中各擔其職並相互作用，使得膳食脂肪得以充分的利用。

脂代謝作用

參與脂質的分解代謝胰脂酶的主要作用是不同的胰脂酶在消化甘油三酯、膽固醇、磷脂等脂類中各司其職並相互作用，使得膳食脂肪被充分的消化和吸收。

1. 胰腺甘油三酯脂酶　PTL有高效水解脂肪的作用，在輔酶和膽鹽的存在下將甘油三酯水解成甘油二酯，進一步水解成甘油單酯和脂肪酸，從而被小腸上皮細胞吸收，其對不同長度的甘油三酯（C14 ～C22）的水解速率在6倍以內，結合其高分泌水平，使其可以高效水解幾乎所有的長鏈脂肪酸。PTL 也可能參與視黃醇酯的水解，促進視黃醇的利用和吸收。但PTL 對膽固醇酯的親和性則較弱，對磷脂和半乳糖脂也僅有極低的活性。

2. 胰脂酶相關蛋白1、2 PLRP1 雖然和PTL有68%的胺基酸序列同源性，但PLRP1 並沒有表現出輔酶依賴的脂解活性，對甘油三酯、磷脂、膽固醇和半乳糖脂幾乎沒有活性。有研究表明PLRP1可能通過與PTL 和PLRP2 競爭結合輔酶而間接影響脂肪的消化吸收。

3. 膽鹽刺激性脂酶　BSSL具有廣泛的底物特異性，可水解甘油三脂、膽固醇酯、磷脂、溶血磷脂、神經醯胺、維生素酯。

4. 磷脂酶2　PLA2 主要是水解磷脂sn-2位的醯酯鍵，在磷脂代謝和膽固醇代謝中起到了重要作用。磷脂質由膳食和膽汁進入腸道，構成了腸道中含量僅次於甘油三酯的脂類。胰腺分泌的PLA2 可以水解磷脂醯膽鹼成溶血磷脂醯膽鹼和游離脂肪酸，同時PLA2 1B 在包含有膽汁酸、膽固醇和甘油三脂的混合微粒中水解磷脂醯膽鹼，是膽固醇在腸道攝取的第一步，BSSL 和PLA 2使得膽固醇得到最優吸收。

功能主治

治療因患有囊性纖維化症或其他疾病而導致的胰腺酶分泌不足而引起的消化不良。

不良反應

本藥品過量服用的不良反應是速髮型過敏反應、哮喘、蕁麻疹和皮膚瘙癢。

用法用量

因年齡和體重而異

注意事項

Ultresa(成分為胰脂肪酶pancrelipase)，為緩釋膠囊，適用於成人和兒童

生產企業

美國FDA於2012年3月1日批准了2種胰腺酶新藥用於幫助食物消化。
一種是Ultresa(成分為胰脂肪酶pancrelipase)，為緩釋膠囊，適用於成人和兒童，主要用於治療因患有囊性纖維化症或其他疾病而導致的胰腺酶分泌不足而引起的消化不良。
另一種是Viokace(成分也是胰脂肪酶)，本次獲準與質子泵抑制劑類藥物聯用治療消化不良，主要適用於胰腺炎患者、胰腺切除術患者，但只限用於成人。
Ultresa和Viokace均由位於美國新澤西州的AptalisPharmaU．S．Inc．公司生產銷售。美國FDA迄今為止共批准了5種胰腺酶(胰脂肪酶)產品，除本次新批准的Ultresa和Viokace外，其他3種分別是Creon(2009年批准)、Zenpep(2009年批准)和Pancreaze(2010年批准)。