美平

基本介紹

• 藥品名稱：美平?
• 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
• 用途分類：抗生素類

成份

化學名稱：(4R，5S，6S)-3-[[3S，5S)-5-(Dimethylcarbamoyl)pyrrolidin-3-ylsulfanyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxy-ethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid trihydrate
化學結構式：
分子式：C₁₇H₂₅N₃O₅S·3H₂O
分子量：437.51
輔料：無水碳酸鈉

性狀

白色至淡黃白色結晶性粉末。

適應症

由單一或多種敏感細菌引起的成人及兒童的下列感染
肺炎及院內獲得性肺炎
尿路感染
腹腔內感染
婦科感染(例如子宮內膜炎)
皮膚及軟組織感染
腦膜炎
敗血症
對於被推斷患有感染的伴中性粒細胞減低的發熱病人(成人)，可用美平®作為單方經驗性治療或聯合套用抗病毒或抗真菌藥物治療。
已經證實，單獨套用美平®或聯合套用其它抗微生物製劑治療多重感染有效。目前，尚缺乏在患有中性粒細胞減低或原發/繼發免疫功能缺陷的兒科患者中套用本藥的經驗。

規格

按C₁₇H₂₅N₃O₅S計(1)0.25g/瓶(2)0.5g/瓶。

用法用量

成人劑量：
治療的劑量和療程需根據感染的類型和嚴重程度及病人的情況決定。推薦每日劑量：治療肺炎、尿路感染、婦科感染例如子宮內膜炎、皮膚及附屬器感染：0.5g/次，每8小時一次；治療院內獲得性肺炎、腹膜炎、推定有感染的中性粒細胞減低患者及敗血症：1g/次，每8小時一次；治療腦膜炎：2g/次，每8小時一次。
對伴有腎功能障礙的成人患者的劑量安排：
對於肌酐清除率小於50ml/min的嚴重腎功能障礙的患者，應採取減少給藥劑量或延長給藥間隔等措施，隨時觀察患者的情況。
對伴肝功能不全的成人患者的劑量安排：
對肝功能不全的患者無需調整劑量。(參考“注意事項”)
老年患者的劑量安排：
對於腎功能正常或肌酐清除率大於等於50ml/min的老年患者無需調整劑量。
兒童劑量：
對於3個月至12歲的兒童，根據所患感染的類型和嚴重程度、致病菌的敏感程度及患者的狀況，推薦劑量為每次10-20mg/kg，每8小時一次。治療腦膜炎的推薦劑量為每次40mg/kg，每8小時一次。對於體重大於50kg的兒童，按照成人劑量給藥。目前，尚無在腎功能不全的兒童中套用本藥的經驗。
給藥方法：
以100ml以上的液體溶解0.25g-0.5g美羅培南，配製成靜脈點滴注射液，可以經15-30分鐘靜脈點滴給藥。
可以和本藥配伍的液體：
0.9％氧化鈉注射液、5％或10％葡萄糖注射液、5％葡萄糖加0.02％碳酸氫鈉注射液，5％葡萄糖生理鹽水注射液、5％葡萄糖加0.225％氯化鈉注射液、5％葡萄糖加0.15％氯化鉀注射液、2.5％或10％甘露醇注射液。
注意：
1.配製好靜脈點滴注射液後應立即使用。使用前，先將溶液振盪搖勻。如有特殊情況需放置，用生理鹽水溶解時，室溫下應於6小時以內使用，5℃保存時應於24小時以內使用。(本藥溶液不可冷凍。)
2.本藥溶解時．溶液呈無色或微黃色透明狀液體，顏色的濃淡不影響本藥的效果。

不良反應

調查總例數7925例中，998例(12.6％)出現包括實驗室檢查值異常在內的不良反應。主要不良反應為：皮疹41例(0.5％)、腹瀉24例(0.3％)、AST(GOT)升高333例(4.2％)、ALT(GPT)升高377例(4.8％)、A1-P升高127例(1.6％)等。另外，以兒童為對象的臨床研究中，總病例數755例中，130例(17.2％)出現包括實驗室檢查值異常在內的不良反應。主要不良反應為：腹瀉16例(2.1％)，嘔吐：8例(1.1％)，AST(GOT)升高23例(3.1％)，ALT(GPT)升高29例(3.8％)，血小板增多18例(2.4％)，嗜酸性粒細胞增多10例(1.3％)等。
1.嚴重不良反應
(1)過敏性休克(＜0.1％)
注意密切觀察，一旦出現不適、口內異常感、喘鳴、眩暈、便意，耳鳴、出汗等症狀時，應立即停藥並進行適當處理。
(2)急性腎衰等嚴重腎功能障礙(＜0.1％)定期檢查腎功能，密切觀察，發現腎功能異常時、應停藥並進行適當處理。
(3)伴有血便的重癥結腸炎例如假膜性結腸炎等(＜0.1％)密切觀察，出現腹痛，頰繁腹瀉等症狀時，應立即停藥並進行適當處理。
(4)間質性肺炎，PIE綜合徵(＜0.1％)密切觀察，出現發燒、咳嗽，呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細胞增多等症狀時，應停約並使用腎上腺皮質激素等進行適當處理。
(5)痙攣，意識障礙等中樞神經系統症狀(＜0.1％)密切觀察，如有上述症狀出現時，應立即採取停藥措施。在腎功能障礙或中樞神經系統障礙的患者中發生的可能性增加，所以此類病人使用時要特別注意。
(6)中毒性表皮壞死症(Lyell綜合徵)(＜0.1％)、皮膚黏膜眼綜合徵(Stevens-Johnson綜合徵)(頻度不明)
密切觀察，如有此種症狀發生時，應停藥並進行適當處理。
(7)全面細胞減少、無粒細胞症、溶血性貧血(頻度不明)、白細胞減少，血小板減少(＜0.1％)定期做血液檢查，密切觀察，如有異常現象發生時，應停藥並進行適當處理。
(8)肝功能障礙(0.1～5％)、黃疸(＜0.1％)定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異常現象發生時，應停藥並進行適當處理。
2.嚴重不良反應(同類藥品)
血栓性靜脈炎
在使用其它碳青黴烯類抗生素時，偶有發生血栓性靜脈炎，應密切觀察、如有異常發生時，應停藥並進行適當處理。
3.其它不良反應
出現以下不良反應時，應根據需要採取降低劑量、停藥等適當措施。
※1）為上市後的自發報告，故發生頻度不詳。
※2）出現這類異常症狀時，應停藥並進行適當處理。

禁忌

不得用於下列病人。
1.對本藥成分及其它碳青黴烯類抗生素有過敏史的病人。
2.使用丙戊酸鈉的病人(參考“藥物相互作用”)。

注意事項

1．一般注意事項
（1）一些臨床和實驗室證明，美羅培南與其它碳青黴烯類和β-內醯胺類抗菌素、青黴索和頭孢菌素有局部交叉過敏反應。已有報告，大多數β-內醯胺類抗菌素可引起嚴重的反應（包括過敏性反應）。因此，在使用本藥前，應詳細詢問病人過去對β-內醯胺類的抗菌索的過敏史。若對本藥有過敏反應，應立即停藥並作相應處理。
（2）嚴重腎功能障礙的病人，參考“用法用量”、“藥代動力學”。
（3）嚴重肝功能障礙的病人，有可能加重肝功能障礙。
（4）老年人，參考“老年患者用藥”。
（5）進食不良的病人或非經口營養的病人、全身狀況不良的病人，有可能引起維生素K缺乏症狀。
（6）有癲癇史或中樞神經系統功能障礙的患者，發生痙攣、意識障礙等中樞神經系統症狀的可能性增加。
（7）給藥後第3～5天應特別注意觀察皮疹等不良反應。出現不良反應時，應採取改用其它藥物等適當措施。連續給藥時，也應隨時觀察不良反應。
（8）使用本藥前未能確定細菌敏感性時，應在給藥開始後第三天確定其對本藥是否敏感，然後判斷使用本藥是否適當。當細菌對本藥不敏感時，應立即改用其它藥物。
（9）根據病人情況，在不得已的情況下未確定病原菌便開始使用本藥時，若數日內病情未見好轉，應採取改用其它藥物等適當措施。連續給藥時，也應隨時觀察症狀好轉情況，不得隨意長期給藥。
（10）根據病人情況需連續給藥7天以上時，應明確長期給藥的理由，並密切觀察是否有皮疹及肝功能異常等不良反應，使用水藥不得隨意連續給藥。
（11）因有時會出現AST（GOT）、ALT（GPT）升高，連續給藥一周以上時，應進行肝功能檢查。對有肝臟疾病的患者，應注意監測轉氨酶和膽紅素水平。
2．對實驗室檢查值的影響
（1）除用試紙檢查外，對用班氏試劑、斐林溶液、屎糖試藥丸做的尿糖檢查，有時出現假陽性，應注意。
（2）直接庫姆斯試驗有時呈陽性，應注意。
（3）有時尿膽素原檢查呈假陽性，應注意。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.尚未確立本藥在妊娠期給藥的安全性，當判斷利大於弊時，才可用於妊娠期或有可能妊娠的婦女。
2.給藥期間應避免哺乳。(在動物試驗中，發現本藥在母乳中有分布。)

兒童用藥

尚未確立本藥對低體重兒，新生兒的安全性。

老年用藥

用於老年人時，應注意以下問題並控制劑量及給藥間隔，密切觀察病人狀況，慎重給藥。
1.老年人生理功能多下降，發生不良反應的可能性增加。
2.老年人有時因維生素K缺乏而發生出血傾向。

藥物相互作用

禁止同時使用(不可同時使用)

藥物過量

目前尚無藥物過量的臨床資料。

藥理毒理

1．藥理
（1）抗菌作用
本藥為殺菌劑，抗菌譜極廣，並有很強的抗菌活性，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及厭氧菌都很敏感，尤其對包括綠膿桿菌在內的葡萄糖非發酵革蘭氏陰性菌有極強的抗菌活性，並且對各種革蘭氏陽性和陰性細菌產生的β-內醯胺酶均穩定。本藥與其它碳青黴烯類抗生素不同，對人體的腎脫氫肽酶-Ⅰ穩定。
（2）抗菌譜
美羅培南的體外抗菌譜包括絕大部分臨床常見的革蘭氏陽性、陰性需氧菌及厭氧菌：
革蘭氏陽性需氧菌
芽胞桿菌屬、白喉棒狀桿菌、液化腸球菌、鳥腸球菌、單核細胞增生李斯特氏菌、乳桿菌屬、星形諾卡菌、金黃色葡萄球菌（青黴素酶陰性及陽性）。凝固酶陰性的葡萄球菌，包括腐生葡萄球菌、頭狀葡萄球菌、孔氏葡萄球菌、木糖葡萄球菌、華納葡萄球菌、人型葡萄球菌、模仿葡萄球菌、中間型葡萄球菌、松鼠葡萄球菌、里昂葡萄球菌。肺炎鏈球菌（青黴素敏感株及非敏感株）、無乳鏈球菌、化膿性鏈球菌、馬鏈球菌、牛鏈球菌、緩症鏈球菌、streptococcus mitior、米勒鏈球菌、血鏈球菌、草綠色鏈球菌、唾液鏈球菌、麻疹孿生球菌、G群鏈球菌、F群鏈球菌、馬紅球菌。
革蘭氏陰性需氧菌
木糖氧化無色桿菌、硝酸鹽陰性不動桿菌、洛菲不動桿菌、鮑曼不動桿菌、嗜水氣單胞菌、溫和氣單胞菌、豚鼠氣單胞菌、糞產鹼桿菌、支氣管炎博德特氏菌、羊布魯桿菌、大腸彎曲菌、空腸彎曲菌、弗勞地枸櫞酸桿菌、異型枸櫞酸桿菌、克氏枸櫞酸桿菌、無丙二酸鹽枸櫞酸桿菌、產氣腸桿菌、聚團腸桿菌、陰溝腸桿菌、坂崎腸桿菌、大腸埃殺菌、赫氏埃希菌、陰道加德納菌、流感嗜血桿菌（包括β-內醯胺酶陽性株和對氨苄青黴素耐藥株）、副流感嗜血桿菌、杜克嗜血桿菌、幽門螺桿菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌（包括β-內醯胺酶陽性株、對青黴素和壯觀黴素耐藥株）、峰房哈夫尼菌、肺炎克雷伯菌、產氣克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、產酸克雷伯菌、卡他（布蘭漢）莫拉菌、摩氏摩根氏菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、彭氏變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌、產鹼普羅威登斯菌、多殺巴斯德氏菌、類志賀鄰單胞菌、綠膿桿菌、惡臭假單胞菌、產鹼假單胞菌、洋蔥假單胞菌、螢光假單胞菌、斯假單胞菌、假鼻疽假單胞菌、食醋假單胞菌、沙門氏菌屬包括腸炎/傷寒沙門氏菌，粘質沙雷氏菌、液化沙需氏菌、懸鉤子沙雷氏菌、宋氏志賀氏菌、福氏志賀氏菌、鮑氏志賀氏菌、痢疾志賀氏菌、霍亂弧菌、副溶血弧菌、創傷弧菌、小腸結腸炎耶爾森氏菌。
厭氧菌
溶齒放線菌、麥氏放線菌、擬桿菌屬-普雷沃氏菌屬-紅棕色單胞菌屬、脆弱擬桿菌、變形擬桿菌、多形擬桿菌、侵肺擬桿菌、凝固擬桿菌、單形擬桿菌、吉氏擬桿菌、卵形擬桿菌、埃氏擬桿菌、多毛擬桿菌、bacteroides buccalis、bacteroides corporis、bacteroides gracilis、產黑色普雷沃氏菌、中間素普雷沃氏菌、二路普雷沃氏菌、prevotella splanchnicus、口腔普雷沃氏菌、解糖腖普雷沃氏菌、棲瘤胃普雷沃氏菌、解脲普雷沃氏菌（prevotella ureolyticus）、prevotella oris、頰普雷沃菌、棲牙普雷沃菌、利維普雷沃菌、不解糖紅棕色單胞菌、雙歧桿菌屬、bilophilia wadsworthia、產氣莢膜梭菌、雙酶梭菌、多枝梭菌、生孢梭菌、屍毒梭菌、索氏梭菌、丁酸梭菌、梭形梭菌、無害芽胞梭菌、近端梭菌、第三梭菌、遲緩真桿菌、產氣真桿菌、死亡梭桿菌、壞死梭桿菌、具核梭桿菌、可變梭桿菌、mobiluncus curtisii、mobiluncus mulieris、厭氧消化鏈球菌、微小消化鏈球菌、解糖消化鏈球菌、解糖消化球菌、不解糖消化球菌、大消化鏈球菌、普氏消化鏈球菌、瘡皰丙酸桿菌、貪婪丙酸桿菌、顆粒丙酸桿菌。嗜麥芽窄食單胞菌（原稱嗜麥芽黃單胞菌）、屎腸球菌和對甲氧苯青黴素耐藥的葡萄球菌對美羅培南有耐藥性。
（3）作用機制
對青黴素結合蛋白（PBPs）有很強的親和性，阻礙細菌細胞壁（細胞壁肽聚糖的架橋形成）的合成。
2．毒理
（1）急性毒性（LD₅₀，mg/kg）
（2）慢性毒性
對Wister類大鼠按照1～1000mg/kg及對獵狗按照1～500mg/kg實施6個月靜脈注射試驗，未見有毒性的組織學變化。
（3）生殖毒性
對Wister類大鼠按照120～1000mg/kg及對彌猴按照120～360mg/kg實施靜脈注射試驗，未發現其對動物的生殖功能有影響，且未見對胚抬、胎仔有致死及致畸形性。
（4）抗原性
列Hartley類豚鼠實施靜脈注射試驗，全身變態反應和PCA反應為陰性。皮試出現與亞胺培南相同的遲發性反應。以紐西蘭白類致敏家兔的血清進行的PHA反應試驗，檢測出低水平的抗美羅培南抗體。
（5）致突變性
在微生物的回覆突變試驗、致突變性頻度試驗、使用培養細胞的染色體畸變試驗及以小鼠為對象的微核試驗中，無致突變性。
（6）腎毒性
對Wister類大鼠按照500mg/kg及1000mg/kg實施的2周靜脈注射試驗中，與頭孢噻肟和頭孢他啶1000mg/kg給藥組相同，出現輕微的變化，但未見可作為腎毒性指標的變化。
（7）中樞神經系統毒性
使用小鼠腦室給藥法研究致驚厥作用的結果如下表所示。

藥代動力學

1．血中濃度
健康成人經30分鐘靜脈滴注時，血中濃度如下表所示，血漿中濃度依劑量而變動，連續給藥時的藥代動力學與一次給藥時幾乎相同，無蓄積性。兒童經30分鐘靜脈點滴時血漿中濃度，按二室模型，只對清除率假設對數型的個體間差異和個體內差異、分析以體重作為共變數的種族藥代動力學的結果如下：全身消除率為0.444L/hr/kg，中央室分布體積為0.291L/kg，周圍室分布體積為0.112L/kg，室間的移動清除率為0.160L/hr/kg，全身清除率的個體差異為8.77%CV，血中濃度的個體內殘留差異為47.7%CV。
健康成人的藥代動力學資料
2．排泄
本藥主要從腎臟排泄。無論劑量大小，健康成人經30分鐘靜脈滴注後，8小時以內的尿中排泄率為60-65%，兒童平均為61%。
3．組織內分布
在痰、肺組織、膽汁、膽囊、腹腔滲出液、腦脊液中的分布良好。
4．腎功能障礙時的血中濃度和尿中排泄
給腎功能障礙的患者0.5g，經30分鐘靜脈滴注時，其血中濃度如下表所示。腎功能低下時，尿中排泄速度變慢，血中消除時間延長。因此，腎功能障礙的病人使用本藥時，需要調整劑量和給藥間隔。

貯藏

密閉，室溫（10～30℃）保存。

包裝

西林瓶包裝。0.25g：10瓶/盒。0.5g：1瓶/盒，10瓶/盒。

有效期

36個月。

執行標準

進口藥品註冊標準JX20050151。

批准文號

分包裝批准文號：國藥準字J20100044(0.25g)；國藥準字J20100045(0.5g)。
小包裝進口藥品註冊證號：H20090958(0.25g)；H20090956(0.5g)。
大包裝進口藥品註冊證號：H20090959(0.25g)；H20100202(0.5g)。

生產企業

Dainippon Sumitomo Pharm Co., Ltd Oita Plant

委託企業

住友製藥株式會社

包裝企業

住友製藥（蘇州）有限公司

核准日期

2006年12月29日

修訂日期

2010年05月05日