米非司酮膠囊，用於終止停經49天內的妊娠。
基本介紹
- 藥品名稱：米非司酮膠囊
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：抗早孕藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份為米非司酮。其化學名為11-β[4-（N，N-二甲氨基）-1-苯基]-17β-羥基-17α-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。
其結構式為：
其結構式為：
分子式：C29H35NO2
分子量：429.61
性狀
本品為膠囊劑，內容物為微黃色粉末。
適應症
米非司酮膠囊與前列腺素藥物序貫合併使用，可用於終止停經49天內的妊娠。
規格
5mg
用法用量
1．推薦的用法及用量：停經≤49天之健康早孕婦女，空腹或進食2小時後，口服米非司酮膠囊一次25～50mg，一日2次，連服2～3天，每次服藥後禁食2小時，總量150mg，第3～4天清晨口服米索前列醇600μg（200μg/片×3片），或於陰道後穹窿放置卡前列甲酯栓1枚（1mg），或口服其他同類前列腺素藥物，臥床休息1～2小時，門診觀察6小時，注意用藥後出血情況，有無妊娠產物排出和副反應。
2．對本品總量150mg不能耐受的早孕婦女，可把總量減至75mg。服藥前後2小時禁食，第一天晨服米非司酮膠囊30mg（6粒），12小時後服15mg（3粒），第二天晨服米非司酮膠囊15mg（3粒），12小時後服15mg（3粒），總量75mg，第三天清晨口服米索前列醇600μg（200μg/片×3片）。臥床休息2小時，門診觀察6小時。注意用藥後出血情況，有無妊娠產物排出和副反應。
華中科技大學同濟醫學院計畫生育研究所組織的多中心隨機雙盲終止早孕臨床試驗，240例分次服用總量75mg米非司酮膠囊與240例分次服用總量150mg米非司酮片劑配伍米索前列醇的早孕婦女進行比較：
米非司酮膠囊組和米非司酮片劑組的完全流產率分別為96.25%和95.42%，不全流產率分別為3.33%和3.75%，失敗率分別為0.42%和0.83%。經非劣效性檢驗統計分析，允許誤差為0.03，兩組比較，膠囊組完全流產率不劣於片劑組(P<0.05)。經等效性檢驗統計分析，允許誤差為0.03，膠囊組流產失敗率與片劑組相比，具等效性(P<0.05)。兩組藥物流產過程基本相似，胚囊排出時間在6小時以內膠囊組和片劑組分別為85.42%和80%；在2小時內分別為39.58%和27.50%。經非劣效性檢驗統計分析，允許誤差為0.015，兩組比較，膠囊組胎囊累計排出率不劣於片劑組(P<0.05)。陰道出血情況，經等效性檢驗統計分析，膠囊組開始出血時間與片劑組開始出血時間相比，差值不超過4小時，具等效性(P<0.05)。出血時間跨度、出血總天數、月經復潮天數的允許差值為3天，膠囊組與片劑組相比具等效性(P<0.05)。出血量多於月經量的發生率分別為16.32%和7.92%，允許差值為0.03，膠囊組與片劑組相比不具等效性（P>0.05），但兩組均未發生大出血情況。膠囊組陰道出血總天數為15.26±9.09天，比片劑組13.99±6.45天稍有延長，其它不良反應發生率兩組均相近，無統計學顯著差異。
米非司酮終止早孕縮短出血時間的四項措施：
一、嚴格掌握藥流適應症，不能單以停經天數計算孕周。因為婦女排卵時間有提前錯後，受孕時間也會有前後的差別，單以停經天數計算孕周會有偏差。所以應將停經天數、婦科檢查與B超三者結合計算孕周，使孕囊控制在≤49天內。
二、孕囊排出後可及時給予宮縮劑、口服生化湯等活血化淤藥物以促進宮腔內絨毛及蛻膜組織的排出。
三、必須強調服藥前的諮詢與服藥後的定期隨訪、適時干預。出血時間超過兩周者一定要及時到醫院就診。
四、藥流當月避免性生活，以防感染及再孕。
2．對本品總量150mg不能耐受的早孕婦女，可把總量減至75mg。服藥前後2小時禁食，第一天晨服米非司酮膠囊30mg（6粒），12小時後服15mg（3粒），第二天晨服米非司酮膠囊15mg（3粒），12小時後服15mg（3粒），總量75mg，第三天清晨口服米索前列醇600μg（200μg/片×3片）。臥床休息2小時，門診觀察6小時。注意用藥後出血情況，有無妊娠產物排出和副反應。
華中科技大學同濟醫學院計畫生育研究所組織的多中心隨機雙盲終止早孕臨床試驗，240例分次服用總量75mg米非司酮膠囊與240例分次服用總量150mg米非司酮片劑配伍米索前列醇的早孕婦女進行比較：
米非司酮膠囊組和米非司酮片劑組的完全流產率分別為96.25%和95.42%，不全流產率分別為3.33%和3.75%，失敗率分別為0.42%和0.83%。經非劣效性檢驗統計分析，允許誤差為0.03，兩組比較，膠囊組完全流產率不劣於片劑組(P<0.05)。經等效性檢驗統計分析，允許誤差為0.03，膠囊組流產失敗率與片劑組相比，具等效性(P<0.05)。兩組藥物流產過程基本相似，胚囊排出時間在6小時以內膠囊組和片劑組分別為85.42%和80%；在2小時內分別為39.58%和27.50%。經非劣效性檢驗統計分析，允許誤差為0.015，兩組比較，膠囊組胎囊累計排出率不劣於片劑組(P<0.05)。陰道出血情況，經等效性檢驗統計分析，膠囊組開始出血時間與片劑組開始出血時間相比，差值不超過4小時，具等效性(P<0.05)。出血時間跨度、出血總天數、月經復潮天數的允許差值為3天，膠囊組與片劑組相比具等效性(P<0.05)。出血量多於月經量的發生率分別為16.32%和7.92%，允許差值為0.03，膠囊組與片劑組相比不具等效性（P>0.05），但兩組均未發生大出血情況。膠囊組陰道出血總天數為15.26±9.09天，比片劑組13.99±6.45天稍有延長，其它不良反應發生率兩組均相近，無統計學顯著差異。
米非司酮終止早孕縮短出血時間的四項措施：
一、嚴格掌握藥流適應症，不能單以停經天數計算孕周。因為婦女排卵時間有提前錯後，受孕時間也會有前後的差別，單以停經天數計算孕周會有偏差。所以應將停經天數、婦科檢查與B超三者結合計算孕周，使孕囊控制在≤49天內。
二、孕囊排出後可及時給予宮縮劑、口服生化湯等活血化淤藥物以促進宮腔內絨毛及蛻膜組織的排出。
三、必須強調服藥前的諮詢與服藥後的定期隨訪、適時干預。出血時間超過兩周者一定要及時到醫院就診。
四、藥流當月避免性生活，以防感染及再孕。
不良反應
終止早孕治療過程的設計是誘導蛻膜壞死，必要的陰道出血和子宮收縮痙攣致使流產。幾乎所有接受米非司酮與米索前列醇治療的婦女均有不良反應，發生率約為90%。
1．子宮出血和下腹痛（包括子宮痙攣）是用本品治療可預見的結果，部分婦女出血量超過最大月經量。
2．部分早孕婦女服藥後，有輕度噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、疲勞、腹瀉，肛門墜脹感。
3．個別婦女可出現皮疹。
4．使用前列腺素後可有腹痛，部分對象可發生嘔吐腹瀉。少數有潮紅和發麻現象。
5．其它不良反應有：背痛、發熱、陰道炎、寒戰、消化不良、失眠、腿痛、焦慮、白帶和盆骨痛。
6．實驗室檢查可有血色素，血球壓積和血紅細胞下降，極少數可有血清ALT、AST、ALP及γ-GT增高。
1．子宮出血和下腹痛（包括子宮痙攣）是用本品治療可預見的結果，部分婦女出血量超過最大月經量。
2．部分早孕婦女服藥後，有輕度噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、疲勞、腹瀉，肛門墜脹感。
3．個別婦女可出現皮疹。
4．使用前列腺素後可有腹痛，部分對象可發生嘔吐腹瀉。少數有潮紅和發麻現象。
5．其它不良反應有：背痛、發熱、陰道炎、寒戰、消化不良、失眠、腿痛、焦慮、白帶和盆骨痛。
6．實驗室檢查可有血色素，血球壓積和血紅細胞下降，極少數可有血清ALT、AST、ALP及γ-GT增高。
禁忌
1．對本品中任何成份過敏者。
2．心、肝、腎疾病患者及腎上腺皮質功能不全者。
3．有使用前列腺素類藥物禁忌症者：如青光眼、哮喘及對前列腺素類藥物過敏等。
4．帶宮內節育器妊娠和懷疑宮外孕者。
5．同時進行長期皮質類固醇治療者。
6．有異常出血史或同時進行抗凝治療者。
7．遺傳性卟啉症。
8．如不能為病人提供緊急處理不全流產、輸血和緊急復甦的醫療設施，則禁用本品治療。
9．不得用於不能理解治療程式或不能依從治療方案的病人。
2．心、肝、腎疾病患者及腎上腺皮質功能不全者。
3．有使用前列腺素類藥物禁忌症者：如青光眼、哮喘及對前列腺素類藥物過敏等。
4．帶宮內節育器妊娠和懷疑宮外孕者。
5．同時進行長期皮質類固醇治療者。
6．有異常出血史或同時進行抗凝治療者。
7．遺傳性卟啉症。
8．如不能為病人提供緊急處理不全流產、輸血和緊急復甦的醫療設施，則禁用本品治療。
9．不得用於不能理解治療程式或不能依從治療方案的病人。
注意事項
1．本品必須在有經驗臨床醫生監控下使用。
2．確認為早孕者，停經天數不應超過49天。
3．米非司酮膠囊必須在具有急診、刮宮手術和輸液、輸血條件下使用。本品不得在藥房自行出售。
4．服藥前必須向服藥者詳細告知治療效果，及可能出現的不良反應。治療或隨診過程中，如出現大量出血或其他異常情況，應及時就醫。
5．服藥後，一般會較早出現少量陰道出血，平均9～16天，部分婦女流產後出血時間較長，8%可達30天或更長，曾有出血達69天的報告。在某些病人中，過多的出血可能需要血管收縮劑治療、刮宮、輸注生理鹽水或輸血。
6．少數早孕婦女服用米非司酮膠囊後，即可自然流產。約80%的孕婦在使用前列腺素類藥物後，6小時內排出絨毛胎囊，約10%孕婦在服藥後一周內排出妊娠物。
7．服藥後8-15天應去治療單位複診，以確定流產效果。必要時作B型超音波檢查或血HCG測定，如確診為流產不全或繼續妊娠，應及時處理。
8．使用本品終止早孕失敗者，必須進行人工流產終止妊娠。
9．沒有本品在患慢性疾病，如心血管、高血壓、肝、呼吸或腎臟病人，I型糖尿病，嚴重貧血或重度吸菸的婦女中的安全性和有效性數據。對超過35歲和每天吸菸10支或以上的婦女應慎用。
10.使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。
11.同時使用其他藥品，請告知醫生。
12.請放置於兒童不能夠觸及的地方。
2．確認為早孕者，停經天數不應超過49天。
3．米非司酮膠囊必須在具有急診、刮宮手術和輸液、輸血條件下使用。本品不得在藥房自行出售。
4．服藥前必須向服藥者詳細告知治療效果，及可能出現的不良反應。治療或隨診過程中，如出現大量出血或其他異常情況，應及時就醫。
5．服藥後，一般會較早出現少量陰道出血，平均9～16天，部分婦女流產後出血時間較長，8%可達30天或更長，曾有出血達69天的報告。在某些病人中，過多的出血可能需要血管收縮劑治療、刮宮、輸注生理鹽水或輸血。
6．少數早孕婦女服用米非司酮膠囊後，即可自然流產。約80%的孕婦在使用前列腺素類藥物後，6小時內排出絨毛胎囊，約10%孕婦在服藥後一周內排出妊娠物。
7．服藥後8-15天應去治療單位複診，以確定流產效果。必要時作B型超音波檢查或血HCG測定，如確診為流產不全或繼續妊娠，應及時處理。
8．使用本品終止早孕失敗者，必須進行人工流產終止妊娠。
9．沒有本品在患慢性疾病，如心血管、高血壓、肝、呼吸或腎臟病人，I型糖尿病，嚴重貧血或重度吸菸的婦女中的安全性和有效性數據。對超過35歲和每天吸菸10支或以上的婦女應慎用。
10.使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。
11.同時使用其他藥品，請告知醫生。
12.請放置於兒童不能夠觸及的地方。
孕婦及哺乳期婦女用藥
除終止早孕婦女外，其他禁用。
兒童用藥
尚缺乏本品兒童用藥的有效性和安全性研究資料。
老年用藥
尚不明確。
藥物過量
在耐受性研究中，對健康未懷孕婦女和健康男性單次給予1800mg米非司酮，未見有嚴重的不良反應報告。如果病人攝入明顯超過劑量，應當密切注意腎上腺衰竭徵兆。
在小鼠、大鼠和狗中，口服米非司酮急性致死的劑量大於1000 mg/kg（大約是推薦用於終止妊娠的劑量的100倍）。
在小鼠、大鼠和狗中，口服米非司酮急性致死的劑量大於1000 mg/kg（大約是推薦用於終止妊娠的劑量的100倍）。
藥理毒理
米非司酮為受體水平抗孕激素藥，具有終止早孕、抗著床、誘導月經及促進宮頸成熟等作用，與孕酮競爭受體而達到拮抗孕酮的作用，與糖皮質激素受體亦有一定結合力。米非司酮能明顯增高妊娠子宮對前列腺素的敏感性。小劑量米非司酮序貫合併前列腺素類藥物，可得到滿意的終止早孕效果。
尚無長期研究可用來評價米非司酮的潛在致癌作用。體外研究和動物研究顯示，米非司酮沒有潛在的遺傳毒性。所進行的試驗有：有或沒有代謝活化的Ames試驗；在Saccharomyces cerevisiae D4細胞中的基因轉化試驗；在Schizosaccharomyces pompe P1細胞中的正向突變試驗；在培養Hela細胞中誘導非預定的DNA合成試驗；在CHO細胞中誘導染色體畸變試驗；在V79中國倉鼠肺細胞中基因的體外試驗和小鼠微核試驗。
米非司酮的藥理學活性中斷了動物的動情周期，在給藥期間所設計的研究不能評價對生育的作用。已經進行3個大鼠研究以確定停藥後是否存在對生殖功能的殘餘影響。
大鼠持續給藥3周引起動情周期嚴重中斷的最低口服劑量為0.3mg/kg/day。在動情周期重建後，讓動物交配，並未觀察到對生殖能力有影響。在新生大鼠的暴露研究中，在出生第一天，皮下給予劑量100 mg/kg的米非司酮，對雄鼠或雌鼠將來的生殖功能沒有不良影響。新生期暴露於米非司酮的雌鼠中觀察到青春期發生稍早。在另一大鼠研究中，新生期隔天給予米非司酮1mg之後，觀察到雌性大鼠輸卵管和卵巢畸形，雄鼠青春期推遲，雄性性行為缺乏，睪丸變小，射精頻率降低。
文獻報導在大約415000例使用米非司酮和米索前列醇終止早孕的婦女中有82例失敗病例，因當時拒絕手術而繼續妊娠，除46例情況不詳外，36例中有1例檢測到畸胎。
尚無長期研究可用來評價米非司酮的潛在致癌作用。體外研究和動物研究顯示，米非司酮沒有潛在的遺傳毒性。所進行的試驗有：有或沒有代謝活化的Ames試驗；在Saccharomyces cerevisiae D4細胞中的基因轉化試驗；在Schizosaccharomyces pompe P1細胞中的正向突變試驗；在培養Hela細胞中誘導非預定的DNA合成試驗；在CHO細胞中誘導染色體畸變試驗；在V79中國倉鼠肺細胞中基因的體外試驗和小鼠微核試驗。
米非司酮的藥理學活性中斷了動物的動情周期，在給藥期間所設計的研究不能評價對生育的作用。已經進行3個大鼠研究以確定停藥後是否存在對生殖功能的殘餘影響。
大鼠持續給藥3周引起動情周期嚴重中斷的最低口服劑量為0.3mg/kg/day。在動情周期重建後，讓動物交配，並未觀察到對生殖能力有影響。在新生大鼠的暴露研究中，在出生第一天，皮下給予劑量100 mg/kg的米非司酮，對雄鼠或雌鼠將來的生殖功能沒有不良影響。新生期暴露於米非司酮的雌鼠中觀察到青春期發生稍早。在另一大鼠研究中，新生期隔天給予米非司酮1mg之後，觀察到雌性大鼠輸卵管和卵巢畸形，雄鼠青春期推遲，雄性性行為缺乏，睪丸變小，射精頻率降低。
文獻報導在大約415000例使用米非司酮和米索前列醇終止早孕的婦女中有82例失敗病例，因當時拒絕手術而繼續妊娠，除46例情況不詳外，36例中有1例檢測到畸胎。
藥代動力學
依據本品生物等效性研究資料可知，本品口服吸收迅速，約0.94±0.34小時血藥濃度達峰值為1.26±0.38mg/l，但有明顯個體差異。體內消除緩慢，消除半衰期約20～34小時。據文獻報導，本品有明顯首過效應，口服1～2小時後血中代謝產物水平已可超過母體化合物。其主要代謝產物為單去甲米非司酮、雙去甲米非司酮及丙炔醇米非司酮，其中單去甲米非司酮在米非司酮抗孕酮作用中起重要作用。米非司酮及其代謝產物主要排泄途徑是通過糞便，尿中排泄量低於10%。
人體生物利用度比較試驗結果表明：單次服用75mg本品和75mg北京紫竹藥業有限公司生產的米非司酮片劑的相對生物利用度為109.40%±34.80，兩種製劑具有生物等效性。
人體生物利用度比較試驗結果表明：單次服用75mg本品和75mg北京紫竹藥業有限公司生產的米非司酮片劑的相對生物利用度為109.40%±34.80，兩種製劑具有生物等效性。
貯藏
遮光，密閉，乾燥處保存。
包裝
鋁塑包裝，每板15粒，每盒1板。
有效期
暫定24個月。
執行標準
YBH04852005
