注射用穿琥寧屬粉針劑，是免疫系統用藥。本品對細菌內毒素引起發熱的家兔有較強的解熱作用，能促進發熱的消退，可用於治療病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染等疾病。
基本介紹
- 藥品名稱：穿琥寧
- 外文名稱：Potassium Dehydroandrograpolide Succinate
- 分子式：C28H35KO10
- 分子量：570.68
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基本信息
中文名：穿琥寧
英文名：Potassium Dehydroandrograpolide Succinate
分子式：C28H35KO10
分子量：570.68
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為14-脫羥-11,12-二脫氫穿心蓮內酯-3,19-二琥珀酸半酯單鉀鹽，按乾燥品計算，含穿琥寧（C28H35KO10），應不少於98.0%。
性狀
本品為類白色至微黃色的結晶性粉末；無臭，味苦；略具引濕性。
本品在稀乙醇中溶解，在水中極微溶解，在三氯甲烷或乙醇中幾乎不溶；在1%碳酸氫鈉溶液中溶解。
鑑別
（1）取本品約2mg，加稀乙醇1ml溶解後，加1.5%的3,5-二硝基苯甲酸乙醇溶液與2mol/L氫氧化鈉溶液各2滴，搖勻，即顯紫紅色。
（2）取含量測定項下的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在251nm的波長處有最大吸收。
（3）本品顯鉀鹽的鑑別（1）反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
檢查
1 稀乙醇溶液的澄清度與顏色
取本品0.1g，加稀乙醇10ml溶解，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
2 乾燥失重
取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過3.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3 有關物質
取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含0.4mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml含8μg的溶液作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%;精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中，如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（1%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（2.0%）。
4 鹼中不溶物
取本品1.0g，加0.6%碳酸氫鈉溶液50ml，在70℃水浴中加熱使溶解，取出，放冷，用105℃乾燥至恆重的3號垂熔玻璃坩堝濾過，濾渣先用0.6%碳酸氫鈉溶液10ml分次洗滌，再用水50ml分次洗滌後，於105℃乾燥至恆重，遺留殘渣不得過0.5%。
5 吡啶
取本品約1g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水5ml與氨水0.3ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第三法）以直徑為0.25～0.18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為固定相；柱溫為180℃；檢測器溫度為200℃。理論板數按吡啶峰計算不低於1000。精密量取供試品溶液1μl，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取吡啶適量，同法製成每1ml中含吡啶20μg的溶液，作為對照品溶液，同法測定。供試品溶液色譜圖中如有吡啶峰，按外標法以峰面積計算，應符合規定。
6 重金屬
取本品l.0g,依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H 第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
7 熱原
取本品適量，加1%碳酸氫鈉滅菌除熱原溶液製成每1ml中含穿琥寧20mg溶液，劑量按家兔體重每1kg注射1ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ D），應符合規定。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.05%磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至2.5±0.05）－甲醇（3：7）為流動相；檢測波長為251nm。理論板數按脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯峰計算不低於3000。
測定法
取本品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算供試品中脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯（C28H36O10）的含量，與1.072相乘，即得。
穿琥寧氯化鈉注射液
藥品名稱
【通用名稱】 穿琥寧氯化鈉注射液
【商品名稱】 百可迪
【英文名稱】 Potassium Dehydroandrograpolide Succinate and Sodium Chloride Injection
【漢語拼音】 Chuan Hu Ning Lv Hua Na Zhu She Ye
成份
穿琥寧
所屬類別
化藥及生物製品 >> 抗微生物藥 >> 其他抗微生物藥
性狀
本品為幾乎無色至淺黃色或淺綠色的澄明液體。
適應症
用於病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染等。
規格
100ml：穿琥寧0.1g與氯化鈉0.9g。
用法用量
靜脈滴注一日400～800mg，分兩次滴注，每次不超過400mg，小兒酌減，或遵醫囑。
不良反應
靜脈滴注後出現皮膚過敏反應和小兒泄瀉，偶爾見過敏性休克及肝功能損害等。
禁忌
對本品過敏者禁用。
注意事項
1．本品忌與酸、鹼性藥物或含有亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉為抗氧劑的藥物配伍。
2．使用過程中偶有發熱、氣緊現象，停止用藥即恢復正常。
3．藥物性狀改變時禁用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦慎用。
兒童用藥
兒童酌減或遵醫囑。
藥物相互作用
本品忌與酸、鹼性藥物或含有亞硫酸氫鈉，焦亞硫酸鈉(為抗氧劑)的藥物配伍。
藥理毒理
1．藥理
藥理實驗表明：
(1)本品對細菌內毒素引起發熱的家兔有較強的解熱作用，能促進發熱的消退， 作用迅速並可維持4小時以上；
(2)本品有較好的抗炎作用，能對抗由二甲苯或組織胺所引起毛細血管壁通透性增高，並對腎上腺素急性肺水腫有明顯對抗作用；
(3)本品能縮短戊巴比妥鈉引起的白鼠睡眠潛伏期，延長其睡眠時間，還能加強閾下量的戊巴比妥鈉作用，引起小白鼠睡眠，該實驗結果提示本品有明顯的鎮靜作用；
(4)本品能明顯地促進大白鼠腎上腺皮質功能，增加機體對病原體感染的應急能力；
(5)經臨床病原學診斷實驗和組織培養滅活試驗表明本品對流感病毒甲I型、甲Ⅱ、肺炎腺病毒(Adv)Ⅲ型、IV型，腸合胞病毒及呼吸道合胞病毒(Rsv)均有滅活作用。
2．毒理
穿琥寧毒性小，無刺激性，靜脈滴注LD50為675+30mg/kg.
藥代動力學
靜脈給藥後，在體內迅速吸收、分布、其吸收相半衰期(t1/2)為18.9±12.12min，分布相半衰期(t1/2)僅為(1.3±0.3min).用藥6小時後血藥濃度明顯下降，其消除相半衰期(t1/2β)為3.86±1.06小時，用藥2天后可排出給藥量的85%以上.肌注的確良生物利用度達94.2%±32.9%，表明肌注後吸收利用較完全.
貯藏
密閉，在陰涼乾燥處保存。
穿琥寧注射液不良反應55例評價
穿琥寧注射液是從中藥穿心蓮葉中提取的穿心蓮內酯與琥珀酸鉀酐反應所得的穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鹽製成的針劑，為微黃色的澄明液體。具有抗病毒、解熱、消炎作用。穿琥寧注射液因具有療效顯著和毒性低等特點，已被列為我國首批中醫院急救必備中成藥之一。隨著該藥在臨床的廣泛使用，其不良反應報導逐年增多。為此，筆者對近年來穿琥寧注射液不良反應的報導進行檢索，並進行分析評價，現報告如下。
1 資料與方法
以穿琥寧不良反應為關鍵字，對《中國藥學文摘》2000～2005年收錄的文獻進行檢索。採用文獻計量分析法，對其中資料完整，內容詳實的病例，依照國家食品藥品監督管理局不良反應監測中心制定的不良反應判斷標準進行收錄，並進行分類統計，以期通過分析評價，發現穿琥寧注射液引發不良反應的一般規律，為臨床安全有效用藥提供參考。
2 結果與評價
2.1 患者的生理情況與不良反應的相關性
2.1.1 患者的年齡 患者年齡最大75歲，最小10個月。經統計學分析，各年齡組之間不良反應的發生率差異無顯著性，提示該藥品不良反應發生率與患者年齡無關，具體見表1。 表1 患者年齡與不良反應（略）
2.1.2 患者的性別 患者中男性與女性比例相當，提示不良反應的發生頻率在不同性別人群中差異無顯著性。具體見表2。表2 患者的性別與不良反應（略）
2.2 患者原發疾患與不良反應相關性 該藥為抗感染藥物，在臨床上主要用於治療急性呼吸道及消化道的疾病，具體見表3。表3 患者原發疾患與不良反應（略）
2.3 用藥劑量、溶解介質與不良反應的相關性
2.3.1 用藥劑量 穿琥寧注射液成人劑量一般為200～600mg，兒童劑量為200mg以下，具體見表4。 表4 穿琥寧注射液的劑量與不良反應 （略）
2.3.2 溶解介質 穿琥寧注射液臨床上套用時需溶解一定的輸液中進行靜脈點滴，一般情況下，輸液大都使用5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液，少數病例使用10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液，從不良反應的報導顯示，5%葡萄糖注射液使用較為多見，這可能基於5%葡萄糖注射液與人體體液等滲，較多使用有關，與不良反應的發生率無關；具體見表5。 表5 穿琥寧注射液的溶解介質與不良反應 （略）
2.4 合併用藥與不良反應發生的相關性 穿琥寧注射液臨床上主要用於治療急性呼吸道及消化道炎症，當患者處於嚴重感染和混合感染時，大都聯用抗生素和糖皮質激素。具體見表6。 表6 穿琥寧合併用藥與不良反應 （略）
2.5 不良反應
2.5.1 不良反應的臨床表現 穿琥寧注射液的不良反應以過敏性休克，發熱和血小板減少最為常見，其次為藥疹、呼吸困難等。經過積極對症治療，55例患者均痊癒，具體見表7。表7 穿琥寧注射液不良反應的臨床表現 （略） 註：*由於部分患者出現不良反應兩種以上，故總數大於55例
2.5.2 不良反應發生的時間 絕大多數不良反應發生在40min內，而血小板減少出現在連續用藥5天后，具體見表8。表8 穿琥寧注射液不良反應發生的時間 （略）
3 討論
穿琥寧是從爵科植物穿心蓮葉提取穿心蓮內酯活性成分製成的中藥製劑，臨床研究表明，穿琥寧注射液有較好的抗病毒、消炎和解熱作用。因此，臨床上廣泛套用於急性呼吸道感染和消化道炎症，但隨著臨床的使用，其不良反應報導也逐年增多。本文統計分析表明穿琥寧的不良反應的發生與性別、年齡無顯著相關性，在關於原疾患的統計分析中，上呼吸道感染患者所占的比例最高，這可能與臨床上穿琥寧多用於治療上呼吸道感染有關。穿琥寧不良反應的發生與用藥劑量存在正相關性，當用藥劑量大於400mg時，不良反應的發生率較高。因此，臨床治療應適當控制合理劑量，而穿琥寧的不良反應與溶解介質和合併用藥無相關性。
通過本文分析，穿琥寧不良反應的臨床表現以過敏性休克、發熱和血小板最為常見，其所引起的較嚴重的不良反應為休克、腦水腫、哮喘、呼吸困難和血小板減少，穿琥寧的不良反應多發生在用藥40min以內，因此臨床醫護人員在這期間應密切觀察患者的臨床表現，一旦發現不良反應儘早處置。如果患者連續使用3天以上，必須監測血小板計數，以防血小板減少的發生。
穿琥寧為純中藥製劑，由於中藥注射液分離提純較為困難，難免含有未除盡的雜質如澱粉、蛋白質、鞣質、色素、黏液、樹脂等過敏成分，易引起過敏反應。因此在臨床套用時，要嚴格控制適應證，仔細詢問患者過敏史，選用合適的劑量，減少配伍用藥，在使用過程中密切觀察患者臨床表現，一旦出現不良反應及時停藥，並採取適當措施予以對症治療，以確保用藥安全。
