硫酸捲曲黴素

適用於肺結核病的二線治療藥物，經一線抗結核藥（如 鏈黴素、異煙肼、利福平和乙胺丁醇）治療失敗者，或對上 述藥物中的一種或數種產生毒性作用或細菌耐藥時，本品 可作為聯合用藥之一。

基本介紹

• 中文名：硫酸捲曲黴素
• 外文名：Capreomycin Sulfate
• EINECS ：215-776-8
• 分子量：750.78
• 性狀：本品為白色或類白色粉末

硫酸捲曲黴素簡介

藥物名稱： 硫酸捲曲黴素

藥物別名： 卷鬚黴素，結核黴素 Caprocin，CPR

拼音名稱： Liusuan Juanqumeisu

英文別名 Capreomycin Sulphate; 3,6

-diamino-N-[[(8Z)-15-amino-11-(2-iminohexahydropyrimidin-4-yl)-2-methyl-3,6,9,12,16-pentaoxo-8-(ureidomethylene)-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide; sulfuric acid

分子式：C25H46N14O11S

藥物說明： 注射劑：0.5g(50萬單位)。

性狀

本品為白色或類白色粉末。

藥理毒理

本品為多肽複合物，對結核分枝桿菌有抑制作用，其 機制尚不明確，可能與抑制細菌蛋白合成有關。單獨套用 時細菌易產生耐藥性。本品與卡那黴素、紫黴素存在不完 全交叉耐藥。

藥代動力學

本品口服不吸收，須注射給藥。本品在尿中濃度甚 高，也可穿過胎盤，但不能透入腦脊液。肌注1g後1～2 小時達血藥峰濃度(Cmax)，為20～40mg/L。血消除半衰期 (t1/2β)為3～6小時。本品主要經腎小球濾過以原形排出， 12小時內經尿排出給藥量的50%～60%；少量可經膽汁排 出。腎功能損害患者清除半衰期延長，血清中可有捲曲霉 素蓄積。

用法用量

臨用時，加氯化鈉注射液使溶解。深部肌註：0.75g～1g/日，分2次用。一般先用2～3個月，後改為1g/次，2～3次/周，療程1～2年。

不良反應

1．本品具顯著腎毒性，表現為肌酐、尿素氮升高、肌 酐清除率減低、蛋白尿、管型尿等，用藥期間需監測腎功 能和尿常規。

2．對第8對腦神經有損害，一般在用藥至2～4月時 可出現前庭功能損害，而聽覺損害則較少。

3．有一定神經肌肉阻滯作用。

4．皮疹、瘙癢、皮膚紅腫等過敏反應。

禁忌

1.對本品過敏者禁用。

2.本品可通過胎盤組織。動物實驗具致畸作用。孕婦 禁用本品。

3.哺乳期婦女禁用本品，如確有指征套用時需停止授 乳。

4.不推薦在兒童患者中使用本品。

5.老年人腎功能呈生理性減退，需根據腎功能調整劑 量。

注意事項

1．聽力減退、重症肌無力、帕金森病、腎功能不全者 慎用。

2．用藥期間應注意檢查： (1)聽力測定每周1～2次，最好作電測聽檢查，每月1 次。 (2)定期作前庭功能及腎功能測定，尤其是腎功能減退 或第8對腦神經病變患者，每周1～2次，如尿素氮30mg/ 100ml以上需減量或停藥。 (3)肝功能測定，尤其與其他肝毒性抗結核藥合用時。 (4)血鉀濃度測定：用藥前、治療中每月測定一次。

3.對診斷的干擾：酚磺酞及磺溴酞鈉排泄試驗的結果 降低；血液尿素氮及非蛋白氮的測定值可能增高。

4．失水患者，由於血藥濃度增高，可能增加毒性反 應。

5．本品單用時細菌可迅速產生耐藥，故本品只能與其 他抗菌藥聯合用於結核病的治療。本品與卡那黴素有交叉 耐藥性，但與其他抗結核藥無交叉耐藥性。

6．腎功能減退的患者按下表調整劑量：6．腎功能減退的患者按下表調整劑量： 肌酐清除率/（ml/分鐘）/(ml/秒) 劑量（按鹽基計算） ≥110（1.84） 按正常人用量 100（1.67） 每日1次，12.7mg/kg 80（1.33） 每日1次，10.4mg/kg 60（1.00） 每日1次，8.2mg/kg 50（0.83） 每日7mg/kg，或每48小時14mg/kg 40（0.67） 每日5.9mg/kg，或每48小時11.7mg/kg 30（0.50） 每日4.7mg/kg，或每48小時9.5 mg/kg 20（0.33） 每日3.6mg/kg，或每48小時7.2 mg/kg 10（0.17） 每日2.4mg/kg，或每48小時4.9 mg/kg 0（0） 每日1.3mg/kg，或每48小時2.6 mg/kg或每72小時3.9mg/kg

7．用藥2～3周后如病情好轉，仍需繼續用完整個療 程。

8．注射本品時需作深部肌內注射，注射過淺可加重疼 痛並發生無菌性膿腫。

藥物相互作用

1．與氨基糖苷類合用，可增加產生耳毒性、腎毒性和 神經肌肉阻滯作用的可能性，發生聽力減退，可能是暫時 性的，停藥後仍可繼續進展至耳聾，往往呈永久性。神經 肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱與呼吸抑制或呼吸肌麻 痹，用抗膽鹼酯酶藥或鈣鹽有助恢復。

2．與兩性黴素B、萬古黴素、桿菌肽、巴龍黴素、環 孢素、卡氮芥、順鉑、布美他尼、依他尼酸、呋塞米同時 或先後套用可增加耳毒性及腎毒性發生的可能性，同用時 需定期進行聽力和腎功能測定。

3．抗組胺藥、布克利嗪、賽克利嗓、美克利嗪、吩噻 嗪類、噻噸類、曲美苄胺，與本品合用可能掩蓋耳鳴、頭 昏或眩暈等耳毒性症狀。

4．與抗神經肌肉阻斷藥合用時可拮抗後者對骨骼肌的 作用，因此在合用的當時或合用後，需調整抗肌無力藥的 劑量。

5．甲氧氟烷或多粘菌素類注射劑與本品同時或先後應 用時，腎毒性或神經肌肉阻滯作用可能增加，故應避免合 用；神經肌肉阻滯作用可致骨骼肌軟弱和呼吸抑制或呼吸 肌麻痹；在外科手術過程中或手術後本品與兩者合用時亦 應謹慎，用抗膽鹼酯酶藥或鈣鹽有助於阻滯恢復。

6．本品與阿片類鎮痛藥合用時，兩者的中樞呼吸抑制 作用可能相加，導致呼吸抑制作用加重或抑制時間延長或 呼吸麻痹，必須密切觀察和隨訪。

藥物過量

發生藥物過量時，應停藥並予以對症處理。

貯藏

密閉，在陰涼乾燥處保存。

2010版中國藥典修訂增訂內容

硫酸捲曲黴素

Liusuan Juanqumeisu

Capreomycin Sulfate

書頁號：中國藥典2005年版二部—743

[修訂]

【檢查】 可見異物 取本品5份，每份各1g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（附錄IX H），應符合規定。

不溶性微粒 取本品3份，加微粒檢查用水製成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（附錄IX C），每1g樣品中，含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒。

無菌 取本品9g，加500mlpH7.0氯化鈉-蛋白腖緩衝液使溶解，用薄膜過濾法處理，每膜沖洗量不少於1500ml，分次沖洗後，以枯草芽胞桿菌為陽性對照菌，依法檢查（附錄Ⅺ H），應符合規定。