硝酸咪康唑

硝酸咪康唑屬抗真菌藥。本品在4mg/L濃度時可抑制大部分真菌生長，芽生菌屬、組織漿胞菌屬對其呈現高度敏感，隱球菌屬、念珠菌屬、球孢子菌屬等亦對本品敏感。可通過干擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜並改變其通透性，以致重要的細胞內物質外漏；也可抑制真菌的三醯甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變為侵襲性菌絲的過程。

基本介紹

• 藥品名稱：硝酸咪康唑
• 外文名稱：Miconazole Nitrate
• 用法用量：靜脈注射等
• 劑型：軟膏，膠囊
• 藥品類型：抗真菌藥
• 性狀：白色或類白色的結晶或結晶性粉末

名稱

拼音名：Xiaosuan Mikangzuo

英文名：Miconazole Nitrate

別名：硝酸咪康唑/美康唑/霉可唑/密康唑/雙氯苯咪唑/達克寧

分子式：C18H15CI4N3O4 分子量：479.15 CAS:22832-87-7

性狀

該品為白色或類白色的結晶或結晶性粉末；無臭或幾乎無臭。該品在甲醇中略溶，在氯仿或乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。該品的熔點（附錄Ⅵ C）應為178 ～184 ℃，熔融時同時分解。

鑑別

（1） 該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集474 圖）一致。

（2） 取該品，加甲醇－0.1mol/L鹽酸溶液（9:1） 製成每1ml 中含0.4mg 的溶液，照分光光度法（附錄Ⅳ A）測定，在264nm、272nm及280nm 的波長處有最大吸收。

（3） 取該品約3mg ，加二苯胺試液1 滴，應顯深藍色。

（4） 取該品約20mg，照氧瓶燃燒法（附錄Ⅶ C），進行有機破壞，用5 %氫氧化鈉溶液5ml 為吸收液，燃燒完畢後，強烈振搖，待吸收完全後，加水15ml，加稀硝酸使成酸性後，溶液顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ）。

檢查

取該品，加氯仿－甲醇（1:1） 製成每1ml 中含10mg的溶液作為供試品溶液；精密量取該液適量，加氯仿－甲醇（1:1） 稀釋成每1ml 中含25μg 的溶液作為對照溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述溶液各50μl ，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷－氯仿－甲醇（54:28:18）為展開劑，另在展開缸中放一盛有濃氨溶液5ml 的小燒杯，展開後，晾乾，置碘蒸氣中顯色。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的斑點比較，均不得更深。

乾燥失重 取該品，在105 ℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5 %（附錄Ⅷ L）。

熾灼殘渣 不得過0.2 %（附錄Ⅷ N）。

含量測定

取該品約 0.25g，精密稱定，加入冰醋酸－醋酐（1:1）35ml，使溶解，照電位滴定法（附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於47.92mg 的C18H14Cl4N2O.HNO3。

測定方法

方法名稱：硝酸咪康唑—硝酸咪康唑的測定—電位滴定法

套用範圍：該方法採用電位滴定法測定硝酸咪康唑（C18H14Cl4N2O·HNO3）的含量。

該方法適用於硝酸咪康唑的測定。

方法原理：供試品精密稱定，加冰醋酸-醋酐（1：1）溶解，照電位滴定法，用高氯酸滴定液滴定。並將滴定結果用空白試驗校正，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於47.92mg的C18H14Cl4N2O·HNO3。

試劑：1.水（新沸放置至室溫）

2.冰醋酸

3. 醋酐

4.高氯酸滴定液（0.1mol/L）

5.基準鄰苯二甲酸氫鉀

6.水冰醋酸

7.結晶紫指示液

儀器設備：

試樣製備：1.氯酸滴定液（0.1mol/L）

配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。

標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

2.晶紫指示液

取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

貯藏：置棕色玻璃瓶中，密閉保存。

操作步驟：取該品0.25g，精密稱定，加冰醋酸-醋酐（1：1）35mL溶解，照電位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。並將滴定結果用空白試驗校正，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於47.92mg的C18H14Cl4N2O·HNO3。

注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

注2：“水分測定”用烘乾法，取供試品2~5g，平鋪於乾燥至恆重的扁形稱瓶中，厚度不超過5mm，疏鬆供試品不超過10mm，精密稱取，打開瓶蓋在100~105℃乾燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置乾燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度乾燥1小時，冷卻，稱重，至連續兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據減失的重量，計算供試品中含水量（%）。

參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版二部，p.711-712。

類別

抗真菌藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

（1） 硝酸咪康唑軟膏（2） 硝酸咪康唑膠囊

用量用法

1.靜脈給藥：治療深部真菌病1日常用量為600～1800mg（每千克體重10～30mg），分3次給予。治療芽生菌病，每日可用200～1200mg（療程2～16周）；治療白色念珠菌病，每日可用600～1800mg（療程1～20周）；治療隱球菌病，每日可用1200～2400mg（療程3～12周）；治療球孢子病，每日可按1800～3600mg（療程3～20周）。開始治療時，可先給小劑量（200mg）以後可根據病人耐受情況加大用量。用大劑量時應慎重。1次藥量用等滲鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋，控制滴入時間30～60分鐘。

2.局部用藥：常作為全身用藥的補充，參考量如下：膀胱灌註：1次200mg，1日2～4次，將注射液稀釋用。竇道灌註：1次200mg，1日2次，直接用注射液（不稀釋）。氣管滴入：1次100mg，1日4～8次，可將注射液用3倍量的等滲鹽水稀釋後滴入或噴霧吸入。感染創口：1日灌洗1～2次，取注射液適當稀釋後用。鞘內注射：1次20mg（注射液2ml，不稀釋），連用3～7日。陰道插入：每晚用栓劑1粒，插入陰道深處，一般連用10日。