研立雙（吡嘧司特鉀滴眼液），適應症為過敏性結膜炎，春季卡他性結膜炎。
基本介紹
- 藥品名稱：研立雙?
- 藥品類型：處方藥、外用藥
- 用途分類：其他眼科用藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,生產企業,委託企業,核准日期,
成份
化學名稱：9-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-4H-吡啶並[1，2-a]嘧啶-4-酮鉀鹽
化學結構式：
分子式：C10H7KN6O
分子量：266.30
化學結構式：
分子式：C10H7KN6O
分子量：266.30
性狀
本品為無色澄明液體。
適應症
過敏性結膜炎，春季卡他性結膜炎。
規格
5ml：5mg（以吡嘧司特鉀計）
用法用量
通常，1次1滴、1天2次（早、晚）滴眼。
不良反應
註冊上市時：
在總計639例中，證實為不良發應的有16例（2.5％）。主要的不良反應為眼瞼炎4件（0.63％）、眼刺激感4件（0.63％）、結膜充血3件（0.47％）等。
在審查結束時：
在上市後的使用情況調查和特別調查（長期使用調查、春季卡他性病例調查）的共4255件，證實為不良發應的有43例（1.01％）。主要不良發應為眼刺激感16件（0.38％）、眼瞼炎9件（0.21％）、眼瞼瘙癢感5件（0.12％）、眼分泌物5件（0.12％）、結膜充血5件（0.12％）等。
發生不良反應時應採取停止用藥等適當的處置。
在總計639例中，證實為不良發應的有16例（2.5％）。主要的不良反應為眼瞼炎4件（0.63％）、眼刺激感4件（0.63％）、結膜充血3件（0.47％）等。
在審查結束時：
在上市後的使用情況調查和特別調查（長期使用調查、春季卡他性病例調查）的共4255件，證實為不良發應的有43例（1.01％）。主要不良發應為眼刺激感16件（0.38％）、眼瞼炎9件（0.21％）、眼瞼瘙癢感5件（0.12％）、眼分泌物5件（0.12％）、結膜充血5件（0.12％）等。
發生不良反應時應採取停止用藥等適當的處置。
禁忌
無
注意事項
1.給藥途徑：僅用於滴眼。
2.使用時：
1)滴眼時如眼藥粘到眼瞼皮膚等處時，請馬上擦去。
2)為了防止污染藥液，滴眼時注意不要使容器的瓶口與眼接觸。
2.使用時：
1)滴眼時如眼藥粘到眼瞼皮膚等處時，請馬上擦去。
2)為了防止污染藥液，滴眼時注意不要使容器的瓶口與眼接觸。
孕婦及哺乳期婦女用藥
對孕婦或可能妊娠的婦女，只有在判斷其治療的有益性高於危險性時才可使用（有關妊娠期間用藥的安全性尚不明確）。
兒童用藥
對早產兒、新生兒、嬰兒用藥的安全性尚未確定（無使用經驗）。
老年用藥
尚不明確。
藥物相互作用
尚不明確。
藥物過量
尚不明確。
臨床試驗
通過包括雙盲試驗在內的臨床試驗，對過敏性結膜炎及春季卡他性結膜炎患者（513例）的臨床效果如下表所示。
藥理毒理
藥理作用
1.作用機理：抑制化學介質釋放的作用
1) 通過抑制肥大細胞膜的磷脂代謝來抑制化學介質的釋放（大鼠）。
2) 抑制由人肺、人末梢血白細胞、豚鼠肺的抗原或抗IgE抗體刺激而產生的組胺、SRS-A等的釋放。
2.對實驗性過敏性結膜炎的抑制作用：
對大鼠Ⅰ型變態反應引起的結膜血管通透性亢進，通過靜脈給藥或滴眼顯示出了較強的抑制作用。此外，用豚鼠進行的結膜組織嗜酸性粒細胞及嗜中性粒細胞趨化實驗結果顯示了較強的抑制作用。
3.作用的持續時間：
對兔被動致敏性過敏性結膜炎的抑制作用進行了持續時間的研究，結果顯示2小時後達到60%的最高抑制率，之後40-50%的顯著性抑制作用持續至12小時。
毒理研究：
1.急性毒性：LD50(mg/kg)
2.滴眼毒性：
以0.1%吡嘧司特鉀滴眼液和對照賦形劑對兔的左眼進行1次1滴、每2小時1次、1日4次、共91天的滴眼試驗中，未發現對眼的刺激性和損傷性。
1.作用機理：抑制化學介質釋放的作用
1) 通過抑制肥大細胞膜的磷脂代謝來抑制化學介質的釋放（大鼠）。
2) 抑制由人肺、人末梢血白細胞、豚鼠肺的抗原或抗IgE抗體刺激而產生的組胺、SRS-A等的釋放。
2.對實驗性過敏性結膜炎的抑制作用：
對大鼠Ⅰ型變態反應引起的結膜血管通透性亢進，通過靜脈給藥或滴眼顯示出了較強的抑制作用。此外，用豚鼠進行的結膜組織嗜酸性粒細胞及嗜中性粒細胞趨化實驗結果顯示了較強的抑制作用。
3.作用的持續時間：
對兔被動致敏性過敏性結膜炎的抑制作用進行了持續時間的研究，結果顯示2小時後達到60%的最高抑制率，之後40-50%的顯著性抑制作用持續至12小時。
毒理研究：
1.急性毒性：LD50(mg/kg)
2.滴眼毒性：
以0.1%吡嘧司特鉀滴眼液和對照賦形劑對兔的左眼進行1次1滴、每2小時1次、1日4次、共91天的滴眼試驗中，未發現對眼的刺激性和損傷性。
藥代動力學
1.血中濃度：
1) 1日滴眼試驗：
以0.1%及0.5%的吡嘧司特鉀滴眼液對健康成年男性（5人）進行1次2滴、1日4次滴眼時，吡嘧司特鉀的血藥峰濃度（Cmax）和達峰時間（Tmax）如下所示。另外，最終滴眼35小時後的血漿中吡嘧司特鉀濃度在可檢出限（1.0ng/ml）以下。
2) 1周連續滴眼試驗：
以0.5%吡嘧司特鉀滴眼液對健康成年男性（6人）進行1日4次、1周連續滴眼時，第1天和第7天的血漿中藥物濃度變化相似，未見連續滴眼引起的蓄積。
另外，最終滴眼35小時後的血漿中吡嘧司特鉀濃度在可檢出限（1.0ng/ml）以下。
2.代謝·排泄：
1) 1日滴眼試驗：
以0.1%及0.5%的吡嘧司特鉀滴眼液對健康成年男性（5人）進行1次2滴、1日4次滴眼時，結果0.1%滴眼液在滴眼日24小時的尿中檢測出52.4±19.6ug的吡嘧司特鉀；在滴眼次日的24小時尿中，吡嘧司特鉀在可檢出限（1.0ng/ml）以下。
2) 1周連續滴眼試驗：
以0.5%的吡嘧司特鉀滴眼液對健康成年男性（6人）進行1日4次、連續滴眼1周時、在滴眼第1天，第4天和第7天（滴眼結束日）的24小時尿中未見吡嘧司特排泄量的特殊變化。滴眼結束日的排泄量為286±54.0ug，滴眼結束次日的24小時尿中為54.5±8.6ug，72小時後除1例外未能檢出。
3.眼內的分布：
以0.1%吡嘧司特鉀滴眼液50ul對家兔進行滴眼時，眼組織中的吡嘧司特濃度為結膜，角膜及前部鞏膜等外眼部較內眼部顯示出了較高值。角膜及前部鞏膜的吡嘧司特濃度雖然隨著時間的推移下降，但在結膜有滯留性，在滴眼24小時後還維持著充分有效的濃度。房水、虹膜、睫狀體在30分鐘後，視網膜脈絡膜在滴眼15-30分鐘後，達到峰值；在8小時後僅存微量。向晶狀體、玻璃體的分布公為微量。血漿中濃度在滴眼15分鐘之後僅能測出微量，在4小時後為可檢出限以下。
1) 1日滴眼試驗：
以0.1%及0.5%的吡嘧司特鉀滴眼液對健康成年男性（5人）進行1次2滴、1日4次滴眼時，吡嘧司特鉀的血藥峰濃度（Cmax）和達峰時間（Tmax）如下所示。另外，最終滴眼35小時後的血漿中吡嘧司特鉀濃度在可檢出限（1.0ng/ml）以下。
2) 1周連續滴眼試驗：
以0.5%吡嘧司特鉀滴眼液對健康成年男性（6人）進行1日4次、1周連續滴眼時，第1天和第7天的血漿中藥物濃度變化相似，未見連續滴眼引起的蓄積。
另外，最終滴眼35小時後的血漿中吡嘧司特鉀濃度在可檢出限（1.0ng/ml）以下。
2.代謝·排泄：
1) 1日滴眼試驗：
以0.1%及0.5%的吡嘧司特鉀滴眼液對健康成年男性（5人）進行1次2滴、1日4次滴眼時，結果0.1%滴眼液在滴眼日24小時的尿中檢測出52.4±19.6ug的吡嘧司特鉀；在滴眼次日的24小時尿中，吡嘧司特鉀在可檢出限（1.0ng/ml）以下。
2) 1周連續滴眼試驗：
以0.5%的吡嘧司特鉀滴眼液對健康成年男性（6人）進行1日4次、連續滴眼1周時、在滴眼第1天，第4天和第7天（滴眼結束日）的24小時尿中未見吡嘧司特排泄量的特殊變化。滴眼結束日的排泄量為286±54.0ug，滴眼結束次日的24小時尿中為54.5±8.6ug，72小時後除1例外未能檢出。
3.眼內的分布：
以0.1%吡嘧司特鉀滴眼液50ul對家兔進行滴眼時，眼組織中的吡嘧司特濃度為結膜，角膜及前部鞏膜等外眼部較內眼部顯示出了較高值。角膜及前部鞏膜的吡嘧司特濃度雖然隨著時間的推移下降，但在結膜有滯留性，在滴眼24小時後還維持著充分有效的濃度。房水、虹膜、睫狀體在30分鐘後，視網膜脈絡膜在滴眼15-30分鐘後，達到峰值；在8小時後僅存微量。向晶狀體、玻璃體的分布公為微量。血漿中濃度在滴眼15分鐘之後僅能測出微量，在4小時後為可檢出限以下。
貯藏
密閉，室溫保存（1-30℃）
包裝
塑膠滴眼容器，10支/盒、1支/盒。
有效期
36個月。
執行標準
JX20000143
生產企業
參天製藥株式會社能登工廠
委託企業
參天製藥株式會社
核准日期
2007年3月22日
