石杉鹼甲

化學名稱

(5R，9R，11E)-5-氨基-11-亞乙基-5，8，9，1o-四氫-7-甲基-5，9-亞甲基環辛四烯並[b]吡啶-2-(1H)-酮

分子結構式

分子式

C15H18N20

分子量

242

理化性質

為微黃色結晶性粉末，幾不溶於水。

藥理學

本品為一種可逆性膽鹼酯酶抑制劑，對真性膽鹼酯酶具有選擇性抑制作用。生物活性高，有較高的脂溶性，分子小，易透過血腦屏障，進入中樞後較多地分布於大腦的額葉、顳葉、海馬等與學習和記憶有密切聯繫的腦區，在低劑量下對乙醯膽鹼酯酶(AChE)有強大的抑制作用，使分布區內神經突觸間隙的乙醯膽鹼(ACh)含量明顯升高，從而增強神經元興奮傳導，強化學習與記憶腦區的興奮作用，起到提高認知功能、增強記憶保持和促進記憶再現的作用。動物實驗表明，本品口服吸收迅速而完全，生物利用度為96%， 10-30分鐘可達血藥峰濃度，分布亦快，易通過血腦屏障。消除半衰期為4小時。主要通過尿液以原形及代謝產物形式排出體外，24小時排出給藥量的73.6%。

適應症

用於中、老年良性記憶障礙及各型痴呆、記憶認知功能及情緒行為障礙。尚可用於治療重症肌無力。

用法和用量

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

不良反應

參見多奈哌齊。偶見噁心、頭暈、出汗、腹痛、視力模糊等。個別患者出現瞳孔縮小、嘔吐、心率改變、流涎和嗜睡等。

禁忌症

對本藥過敏者、嚴重心動過緩、低血壓、心絞痛、癲癇、哮喘、腸梗阻、腎功能不全、尿路梗阻者禁用。

注意事項

①藥物用量存在個體差異，一般應從小劑量開始給藥。②如果出現不良反應，減少劑量後症狀可緩解或消失；嚴重者需先停藥，再用阿托品對抗其症狀。

藥物相互作用

參見多奈哌齊。本品慎與鹼性藥物配伍。

製劑

片劑、膠囊：50μg

藥典介紹

【鑑別】(1)取本品約0.2mg，加乙醇5滴使溶解，加碘化鉍鉀試液2滴，即生成橙黃色沉澱。(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間與對照品溶液主峰的保留時間一致。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集936圖）一致。【檢查】酸性溶液的澄清度取本品5mg，加0.1mol/L鹽酸溶液5ml溶解後，溶液應澄清。有關物質取本品，用0.01mol/L鹽酸溶液溶解並製成每1ml中含0.1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用0.01mol/L鹽酸溶液製成每1ml中含2.5μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（2.5%）。乾燥失重取本品約0.3g，在80℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過4.0%(附錄Ⅷ L)。【含量測定】照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀2.72g，加水1000ml溶解，用磷酸調節pH值至2.5）（14：86）為流動相；檢測波長為310nm。理論板數按石杉鹼甲峰計算不低於2000。測定法取本品適量，精密稱定，用0.01mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含40μg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取石杉鹼甲對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。【類別】膽鹼酯酶抑制劑。【貯藏】遮光，密封保存。