甲型H7N9流感疫苗

2014年2月6日，H7N9基因疫苗研製成功的訊息從上海傳出。未來，H7N9疫苗可能將在活禽和養殖場工作人員、野外工作者、常去活禽市場的家庭主婦等人群中推廣接種。

基本介紹

• 中文名：甲型H7N9流感疫苗
• 研製時間：2014年2月6日
• 地點：上海
• 相關：疫苗意味著一種病毒的終結和保護

研製進程

上海H7N9禽流感抗體研製即將完成體外測試，預計最快下月可最終完成抗體篩選，正式進入臨床試驗。馬年首個工作日，從上海市公共衛生臨床中心、市新發與再現傳染病研究所傳來喜訊，H7N9治療難題的攻關邁出重要步伐，同時疫苗研製也正式宣告成功，目前已進入臨床試驗申報階段。

研製成功

2014年2月6日，H7N9疫苗研製成功的訊息傳出，對於普通人來說，疫苗意味著一種病毒的終結和保護。對於徐建青來說，工作遠遠還沒有結束，更像是個開頭。

徐建青一直是做愛滋病疫苗與免疫學研究的，由於愛滋病毒的遺傳多樣性，在轉入流感領域時，徐建青借鑑了針對愛滋病毒多樣性的研究策略。“流感病毒同樣呈現出多樣性。比如在韓國發現的禽H7N9與國內的H7N9之間的差別就非常大。”徐建青說，因此，他們在設計H7基因疫苗之初，就考慮了通用性的問題，也就是要做一個針對不同H7的流感疫苗。

去年3月30日，國家衛計委公布了H7N9禽流感，課題組立即啟動了疫苗的研製工作。他們根據病毒基因的序列，設計併合成了新的H7免疫原基因，經體外細胞內證明能夠有效表達後，開始製備疫苗並接種到小鼠身體裡，觀察小鼠的體內能否產生針對H7N9的中和抗體，經過兩輪小鼠實驗，證實該疫苗均能夠有效活化產生中和抗體。

通常一個流感疫苗有沒有用，主要是看流感疫苗進入體內後，能否激活針對該流感病毒的中和抗體，如果能夠激活，疫苗就是有效的。第一步成功後，研究人員又進行了兩輪攻毒保護試驗，也就是先給小鼠接種流感疫苗，然後用活H7N9流感病毒去感染小鼠（在生物安全三級實驗室完成），觀察疫苗能否保護小鼠，這個試驗更能夠直觀地判斷疫苗是否有效。

試驗證明：30天內沒有一隻小鼠死亡，也沒有一隻發現被病毒感染致病，基因疫苗的有效性被證實。

由於在疫苗設計之初就考慮到了通用性，新研製出的疫苗可以中和不同的H7病毒，也就是說，這套疫苗對不同的H7流感都能夠起到有效的保護。

核心關注

如何使用？

抗體與達菲合用將更有效

目前，在治療流感中，達菲是最常用的藥物，也是公認的對抗禽流感最有效的藥物。但是在去年禽流感暴發之時，遺憾的是多個病例在使用達菲治療後仍然有死亡病例。徐建青解釋了其中的原因。

達菲治療後，體內對達菲敏感的流感病毒逐漸被不敏感的耐藥流感病毒替換，這種情況可以在治療後的兩周內發生，從而使達菲治療逐漸失效。此時，如果感染者的免疫應答有效，可以通過機體的免疫力來清除病毒。機體細胞免疫應答產生的時間需要1周左右、抗體應答的產生需要三周左右。也就是說，一周內是機體最脆弱的時候，缺少特異性免疫應答保護，此時如果有藥物治療，就可以有效控制病毒複製而不至於失控。

但是，有些感染者治療過晚或其體內的免疫系統應答過於緩慢而不能控制體內出現耐藥毒株時，這些感染者的預後常常是不樂觀的。從這些臨床的觀察可以推測，未來如果能夠把抗H7N9抗體與達菲藥物聯用，由於抗體與達菲藥物作用機制不同，聯合使用將更為有效並有可能防止耐藥毒株的出現。抗體也可以單獨使用而具有治療作用。

多久投入市場？

需6到10年 特殊情況半年亦可

“疫苗從研製到投入市場，正常需要6到10年的時間，當然在特殊情況下，6個月內亦可能投入臨床。 ”徐建青說，在等待疫苗進行臨床試驗的過程中，也找了其他一些更快的途徑，比如從康復者體內克隆出抗體基因，在體外進行大規模生產。在感染者體內同時注入達菲和抗體，兩者將起到互補作用，將對感染者達到更有效的治療作用。

當然抗體在臨床運用前也需要經過臨床試驗，但這個時間遠遠低於疫苗臨床試驗所需要的周期。同樣也可以作為戰略儲備，手上有這樣的技術，一旦流感疫情大規模暴發，隨時可以啟動從而挽救感染者生命、獲得控制疫情的最寶貴時間。

而這樣的一個儲備，對老百姓無疑是顆定心丸，少了一種對流感的恐懼。

誰適合接種？

或在“橋樑人群”中率先使用

每一個疫苗研製成功後，必然會考慮其接種人群是什麼？曾經有人提到，研製H7N9疫苗早了一些，因為疫苗是預防人傳染人，預防大規模流行的，而H7N9還未出現明顯人傳染人的情況。

徐建青認為，對於普通的白領或者市民來說，接種這種疫苗確實還沒有太大的必要。但是H7N9基因疫苗對於特殊人群其實是非常有必要的。禽流感主要是在接觸禽類的過程中傳染而來。作為禽類養殖者或者密切接觸者，時時面臨著這樣的威脅。但往往他們並不只與禽類接觸，還會與普通人接觸，這類人群被稱為“橋樑人群”，禽流感通過他們就有了機會進一步傳播。如果有了這樣的一個疫苗，主要接種橋樑人群，將會少一些恐慌，多一層保障。如果這些特殊的人群進行接種，那么不光保護自己，對普通的人也會多一道保護屏障。

未來，H7N9禽流感疫苗將在活禽和養殖場工作人員、野外工作者、常去活禽市場的家庭主婦等人群中推廣接種。

臨床有無風險？

保障有替代技術 正研製另兩種疫苗

流感疫苗傳統的工藝，大都是以滅活疫苗和裂解疫苗為主，把病毒株分離出來，在體外能夠穩定傳代，就可以大量擴增，殺死病毒，然後作為疫苗進行接種。但是2003年荷蘭H7N3毒株製備的滅活疫苗在臨床試驗中失敗，這給傳統的疫苗製備方式投上陰影。由於有了這樣的前車之鑑，科研人員擔心傳統的方式難以對付H7N9，因此考慮採用基因工程疫苗技術。

如今，徐建青的團隊又在研製另外兩種疫苗：一個是蛋白疫苗，一個是病毒樣顆粒疫苗。未來臨床試驗中，若是出現風險，依然保障有替代技術跟上。

徐建青介紹，他們希望能夠獲得更有效更簡單的疫苗。蛋白疫苗研製成功，成本將會更低，更省錢。而病毒樣顆粒疫苗的有效性則會比基因工程疫苗好，他們希望能夠通過疫苗不同組合，獲得價格便宜、有效性高，更容易被民眾所接受的疫苗。

H7N9基因疫苗成功研製，徐建青和他的團隊並沒有停止步伐。