獨特型

獨特型

獨特型(idiotype)

指同一個體不同B細胞克隆所產生的免疫球蛋白分子可變區有不同的抗原特異性,由此而區分的型別稱為獨特型。獨特型抗原決定簇主要是由於超變區的胺基酸的差異決定的。

本世紀中葉,人們發現將Ig注入同種或異種動物體內可誘導產生抗Ig的抗血清。隨後發現了在Ig分子上有兩類抗原決定簇,即同種型和同種異型。1955年Slater等在研究兔抗人骨髓瘤蛋白抗血清的特異性時,發現抗某一些骨髓瘤蛋白抗血清用無關的其它骨髓瘤蛋白或正常人Ig充分吸收後,仍然與最初用作免疫原的那種骨髓瘤蛋白起反應,他們把存在於Ig上這種新的抗原特異性稱為“個體”抗原特異性(individual'antigenic specitficities)。

基本介紹

  • 中文名:獨特型
  • 外文名:idiotype
  • 條件:同一個體
  • 意義:有不同的抗原特異性
獨特型(idiotype),發現,分類,分布,

獨特型(idiotype)

指同一個體不同B細胞克隆所產生的免疫球蛋白分子可變區有不同的抗原特異性,由此而區分的型別稱為獨特型。獨特型抗原決定簇主要是由於超變區的胺基酸的差異決定的。
本世紀中葉,人們發現將Ig注入同種或異種動物體內可誘導產生抗Ig的抗血清。隨後發現了在Ig分子上有兩類抗原決定簇,即同種型和同種異型。1955年Slater等在研究兔抗人骨髓瘤蛋白抗血清的特異性時,發現抗某一些骨髓瘤蛋白抗血清用無Slater等在研究兔抗人骨髓瘤蛋白抗血清的特異性時,發現抗某一些骨髓瘤蛋白抗血清用無關的其它骨髓瘤蛋白或正常人Ig充分吸收後,仍然與最初用作免疫原的那種骨髓瘤蛋白起反應,他們把存在於Ig上這種新的抗原特異性稱為“個體”抗原特異性(individual'antigenic specitficities)。

發現

1963年Oudin等用傷寒沙門氏菌免疫50隻家兔,將其中一隻家兔血清中分離的抗傷寒沙門氏菌抗體作為免疫原,免疫正常家兔,並分離其血清得到抗抗體。研究發現,這種抗抗體只能與作為免疫原的抗傷寒少門氏菌抗體發生常常反應,但不能與其餘49隻傷寒沙門氏菌免疫家兔的血清發生沉澱反應,也不能與其它抗原免疫家兔血清或正常家兔血清發生反應。上述結果表明,這隻家兔產生的抗傷寒沙門氏菌抗體具有特殊的抗原決定簇,它既不同於其它個體(家兔)針對同一抗原(傷寒沙門氏菌)所產生抗體分子上所具有的抗原決定簇,也不同於同一個體針對不同抗原所產生抗體分子上的抗原決定簇,Oudin將這種不同於同種型(isotype)和同種異型(allotype)的抗原決定簇稱為idiotype,意為個體基因型。後來人們發現,在在多數情況下,不同個體針對同一抗原的抗體存在著交叉反應,因此不再認為idiotype有嚴格的個體差異。idiotype現譯為獨特型。隨著名次化學的研究進展,進一步了解到獨特型存在於Fab段,它是編碼抗體可變區基因的標記。

分類

獨特型主要是通過抗獨特型抗體(anti-idiotypic antibodies,αId)的血清方法來進行分類的。
獨特型
(一)結合點相關獨特型和骨架區相關獨特型
通過觀察用αId對抗體與相應抗原分子結合是否有抑制作用,可將獨特型分為兩類:對抗原和抗體的結合有抑制作用的獨特型,稱為結合點相關獨特型(idiotypes associated with combining site);對抗原和抗體的結合無抑制作用的獨特型,稱為骨架區相關的獨特型(framework associated idiotypes)。
(二)私有獨特型和交叉反應性獨特型
1.私有(或個體)獨特型
私有獨特型(individual Id,IdI)是指某一特異的抗體分子所特有的獨特型,一般認為V區中D基因片段所編碼的CDR3與此關係較為密切。
2.交叉反應性獨特型
交叉反應性獨特型(cross-reactive idiotype,CRI或IdX)是指來自不同個體但具有相同特異性Ab或TCR上的獨特型,也可以是來自不同種動物具有相同抗原特異性抗體上的獨特型。V基因片段編碼的CDR2區域中的某些胺基酸序列(如54、55位胺基酸)常與IdX有關,極少數IdX與重鏈骨架區和J基因片段所編碼的胺基酸序列有關。例如:用葡聚糖(Dextran)免疫BALB/c小鼠製備的兩組抗葡聚糖單克隆抗體J558和M104,所有單克隆抗體輕鏈為λ型,這兩組單克隆抗體之間除具有IdX外,各自還具有IdI。它們的交叉反應獨特型定位於可變區中的HR(CDR)2;而IdI則定位於HR(CDR)3。換言之,兩者在HR2具有共同的抗原決定簇,而在HR3的抗原性彼此不同。
(三)常規性獨特型和調節性獨特型
1.常規性(或傳統性)Id(conventional idiotypes) 這種Id在機體免疫應答過程中不發生變化,主要存在於天然抗體和自身抗原受體上,前者是由遺傳獲得,後者在個體發生時已產生了免疫耐受。因此這種Id在機體內的含量很低,不能激活它們的互補性克隆的增殖,在免疫調節上也無重要作用。
獨特型
2.調節性Id(regulatory idiotypes)
這種Id主要存在於外源性抗原刺激產生的抗體分子上,可激活互補克隆的增殖,在機體免疫應答過程中可發生改變,並參與機體對抗原應答的調節作用。

分布

1974年Jerne提出把抗原決定簇稱為表位(epitope,E),抗體分子上與E互補的結合部位稱為補位(paratope,P)。Jerne假設一個表位可被若干種補位以不同的精密度所識別,同樣,一種補位可被幾種不同的表位所結合。Jerne把抗體分子上V區記憶體在的若干個表位稱為獨特位(idiotope,i)如il、i2等,並認為抗體的獨特型是由抗體分子上所有獨特位所組成。抗體分子上每個Fab段都有一個補位和一組數量約5-6個的獨特位。

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