洛哌丁胺

洛哌丁胺

洛哌丁胺(loperamide),別名鹽酸氯哌拉米、羅寶邁,是一種白色或類白色粉末的化學品。化學名稱4-對氯苯-4-羥基-N,N-二甲基-α,α-二苯-1-對哌啶基丁醯胺,分子式為C29H33ClN2O2,分子量為477.03800。洛哌丁胺為長效抗腹瀉藥,臨床上主要治療各種病因引起的急慢性腹瀉,特別適於慢性腹瀉的長期治療。

基本介紹

  • 中文名:洛哌丁胺
  • 外文名:loperamide
  • CAS號:53179-11-6
  • 分子式:C29H33ClN2O2
  • 分子量:477.03800
1. 基本信息,物化性質,毒理學數據,分子結構數據,計算化學數據,合成方法,2. 洛哌丁胺相關藥品說明書信息,藥物劑型,藥理作用,藥動學,適應證,禁忌證,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,藥物評價,3. 鹽酸洛哌丁胺藥典標準,

1. 基本信息

中文名稱:洛哌丁胺
中文別名:4-對氯苯-4-羥基-N,N-二甲基-α,α-二苯-1-對哌啶基丁醯胺;4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-N,N-二甲基-2,2-二苯基丁醯胺; 4-(4-氯苯基)-4-羥基-N,N-二甲基-α,α-二苯基-1-哌啶丁醯胺;氯苯哌丁胺;
英文名稱:loperamide
英文別名:[3H]-Loperamide; Kaopectate II; 4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-N,N-dimethyl-2,2-diphenylbutanamide; Apo-Loperamide; Imodium;
CAS號:53179-11-6
分子式:C29H33ClN2O2
化學結構:
分子量:477.03800
精確質量:476.22300
PSA:43.78000
LogP:5.02590

物化性質

密度:1.187g/cm3
沸點:647.2ºC at 760 mmHg
閃點:345.2ºC
折射率:1.6

毒理學數據

急性毒性。小鼠(mg/kg):75皮下注射;105口服。急性毒性LD50大鼠(mg/kg):185口服。

分子結構數據

1、 摩爾折射率:137.52
2、 摩爾體積(cm3/mol):401.6
3、 等張比容(90.2K):1067.1
4、 表面張力(dyne/cm):49.8
5、 極化率(10-24cm3):54.51

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值(XlogP):5
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:3
4.可旋轉化學鍵數量:7
5.互變異構體數量:無
6.拓撲分子極性表面積43.8
7.重原子數量:34
8.表面電荷:0
9.複雜度:623
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1

合成方法

二苯乙腈和氨基鈉作用後,再通入環氧乙烷反應。在反應得到產物中,加入36%溴化氫的冰乙酸溶液,得4-溴-2,2-二苯基丁酸。接著用氧化亞碸氯化醯氯,再在甲苯和水中,通入二甲胺進行醯化,最後和4-羥基-4-對氯苯基哌啶反應,即得洛哌丁胺。

2. 洛哌丁胺相關藥品說明書信息

藥物劑型

1.膠囊劑:每粒2mg;2.溶液劑:0.2mg/ml。
洛哌丁胺

藥理作用

本品的化學結構類似氟哌啶醇和哌替啶,但治療量對中樞神經系統無任何作用。對腸道平滑肌的作用與阿片類及地芬諾酯相似,可抑制腸道平滑肌的收縮,減少腸蠕動。還可減少腸壁神經末梢釋放乙醯膽鹼,通過膽鹼能和非膽鹼能神經元局部的相互作用直接抑制蠕動反射。本品可延長食物在小腸的停留時間,促進水、電解質及葡萄糖的吸收,對前列腺素、霍亂毒素和其他腸毒素引起的腸過度分泌有顯著抑制作用,但治療量是不影響胃酸的分泌。本品還可增加肛門擴約肌的張力,從而能抑制大便失禁和便急。

藥動學

本品易為腸壁吸收,幾乎全部進入肝臟代謝,由於它對腸壁的高親和力和“首過代謝”,幾乎不進入全身血液循環,原形藥的血濃度很低,血漿達最高濃度是在口服膠囊後5h。作用持續24h以上。t1/2平均為10.8h。蛋白結合率97%。經膽汁和糞便排泄。尿中排泄約占5%~10%。

適應證

用於各種病因引起的急慢性腹瀉,特別適於慢性腹瀉的長期治療。另可用於肛門直腸手術的病人。

禁忌證

本品不套用於不需抑制腸蠕動抑制的病人,尤其是腸梗阻、亞腸梗阻或便秘病人,也不可用於胃腸脹氣的嚴重脫水的小兒、急性潰瘍性結腸炎及廣譜抗生素引起的假膜性腸炎患者。1歲以下兒童和孕婦忌服。

注意事項

1.本品不能單獨用於伴有發熱和便血的細菌性痢疾。2.本品不能用於肝功能障礙者,以避免體內藥物的相對過量。3.腹瀉病人在服藥同時應適當地補水和補充電解質,若經1~2天治療未見好轉,或同時出現嘔吐、發熱、嚴重腹痛或便血者應立即就診,以免延誤病情。4.若服用過量而出現肝功能障礙和中樞神經系統症狀,納洛酮可作為解毒劑,並對病人進行48h的觀察,以便及時發現對中樞神經的抑制作用。5.小兒若發生便秘,應立即停藥。

不良反應

本品一般耐受良好,偶見口乾、胃腸痙攣、便秘、噁心和皮膚過敏。

用法用量

口服:1.急性腹瀉起始劑量成人為每天2粒,5歲以上的兒童為1粒,以後每次腹瀉後1粒。總量不超過每天8粒。2.慢性腹瀉起始劑量成人為2粒,5歲以上兒童為1粒,以後可調節劑量直到大便正常。一般維持治療劑量為每天1~6粒。1~5歲兒童2~3次/d,每次每千克體重1量杯(0.2mg/ml)口服溶液,至大便正常後,必須逐漸減少劑量。

藥物相互作用

尚未發現本品與其他藥物同時服用時有相互作用。

藥物評價

臨床套用本品治療非細菌性感染引起的急、慢性腹瀉有效率為100%,24h有效率可達70%,適用於急、慢性腹瀉,有效率達80.87%,總有效率為98.25%,24h有效率為64.7%。

3. 鹽酸洛哌丁胺藥典標準

3.1中文名
鹽酸洛哌丁胺
3.2 漢語拼音
Yansuan Luopaiding'an
3.3 英文名
Loperamide Hydrochloride
3.4 分子式與分子量
C29H33ClN2O2·HCl 513.51
3.5 來源(名稱)、含量(效價)
本品為N,N-二甲基-α,α-二苯基-4-(對氯苯基)-4-羥基-1-哌啶丁醯胺鹽酸鹽。按乾燥品計算,含C29H33ClN2O2·HCl應為98.0%~102.0%。
3.6 性狀
本品為白色或類白色的結晶性粉末;幾乎無臭,味苦。
本品在乙醇或冰醋酸中易溶,在水中微溶。
3.7 鑑別
(1)取本品,加甲醇製成每1ml中含0.4mg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在265nm、259nm與253nm的波長處有最大吸收。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》649圖)一致。
3.8 檢查
3.8.1 含氯量
取本品約15mg,精密稱定,照氧瓶燃燒法(2010年版藥典二部附錄Ⅶ C)進行有機破壞,以1mol/L氫氧化鈉溶液20ml為吸收液,俟燃燒完畢後,強力振搖15分鐘,用少量水沖洗瓶塞及鉑絲,洗液併入吸收液中,加溴酚藍指示液1滴,用稀硝酸調節至溶液變為黃色後,再加稀硝酸1ml、乙醇20ml與1%二苯偕肼乙醇溶液5~10滴,用硝酸汞滴定液(0.005mol/L)滴定,近終點時強力振搖,至溶液顯淡玫瑰紅色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml硝酸汞滴定液(0.005mol/L)相當於0.3545mg的Cl。含氯量應為13.52%~14.20%。
3.8.2 有關物質
取本品0.1g,置100ml量瓶中,加甲醇溶解並稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以0.01mol/L硫酸氫四丁基銨溶液-乙腈-甲醇(63:26:11)為流動相;檢測波長為220nm。理論板數按鹽酸洛哌丁胺峰計算不低於3000,主峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。量取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.4倍(0.2%),各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積(0.5%)。
3.8.3 乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
3.8.4 熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.2%。
3.8.5 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
3.9 含量測定
取本品約0.4g,精密稱定,加乙醇50ml與0.01mol/L鹽酸溶液5.0ml,振搖使溶解。照電位滴定法(2010年版藥典二部附錄Ⅶ A),用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定,記錄兩個突躍點消耗滴定液的體積差,每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當於51.35mg的C29H33ClN2O2·HCl。
3.10類別
止瀉藥。
3.11 貯藏
遮光,密封保存。
3.12 製劑
鹽酸洛哌丁胺膠囊
3.13 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版

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