基本介紹
- 藥品名稱：泮托拉唑鈉
- 外文名稱：Pantoprazole sodium
- 主要適用症：適用於消化性潰瘍
- 運動員慎用：慎用
- 分子式：C16H14F2N3NaO4S
- 分子量：405.36
介紹,基本性質,藥物分析,臨床試驗,藥物穩定性,藥物配伍禁忌,其他信息,計算化學數據,
介紹
泮托拉唑鈉，Pantoprazole sodium，通常為一水物或倍半水物。
中文化學名：5-二氟甲氧基-2-[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]亞硫醯基-1H-苯並咪唑鈉鹽
英文化學名：5-(Difluoromethoxy)-2-(（（3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methyl) sulfinyl)-1H-benzimidazole sodium
結構式：見右圖
泮托拉唑鈉
泮托拉唑鈉分子式：C16H14F2N3NaO4S
分子量：405.36
用途：適用於消化性潰瘍（胃潰瘍和十二指腸潰瘍）、卓－艾氏綜合徵和反流性食管炎的治療。
質量標準：國家藥典二部。
基本性質
分子式：C16H14F2N3NaO4S·H2O
泮托拉唑鈉注射產品
泮托拉唑鈉注射產品分子量：423.38
或者：
分子式：C16H14F2N3NaO4S · 1 1/2 H2O
分子量：432.4
藥物分析
方法名稱：
泮托拉唑鈉的測定—高效液相色譜法
套用範圍：
該方法採用高效液相色譜法測定泮托拉唑鈉（C16H14F2N3NaO4S）的含量。
該方法適用於泮托拉唑鈉。
方法原理：
供試品加流動相溶解稀釋後，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長288nm處檢測泮托拉唑鈉的吸收值，計算出其含量。本試驗需避光操作。
試劑：
注射用泮托拉唑鈉
注射用泮托拉唑鈉1. 乙腈
2. 磷酸緩衝液溶液
儀器設備：
1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論板數按泮托拉唑鈉峰計算應不低於 2500。
1.3 紫外吸收檢測器
1.4 索氏提取器
2. 色譜條件
2.1 流動相：乙腈+磷酸緩衝液=30 70
2.2 檢測波長：288nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備：
1. 磷酸緩衝液溶液
磷酸氫二鈉1.12g與磷酸二氫鈉0.18g，加水溶解並稀釋至1000mL，調pH值至7.6。
2. 稱取供試品
精密稱取該品適量。
3. 對照品溶液的製備
精密稱取泮托拉唑鈉對照品適量，加適量流動相溶解。
4. 供試品溶液的製備
將供試品加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL約含60μg的溶液，混勻，即得供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：
分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各20μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長288nm處測定泮托拉唑鈉的吸收值，計算出其含量。
臨床試驗
腸溶片與膠囊的比較
比較泮托拉唑鈉腸溶片與泮托拉唑鈉膠囊治療消化性潰瘍的臨床療效及評價其不良反應。方法:採用隨機對照和開放試驗的方法治療胃鏡檢查確診的消化性潰瘍病人共162例,其中泮托拉唑鈉腸溶片組(試驗組)62例,其中胃潰瘍18例,十二指腸潰瘍44例;泮托拉唑鈉膠囊組(對照組)60例,其中胃潰瘍16例,十二指腸潰瘍44例;開放組40例,其中胃潰瘍12例,十二指腸潰瘍28例。
試驗組中胃潰瘍的癒合率和總有效率分別為83.3%和100.0%,十二指腸潰瘍的癒合率和總有效率分別為88.6%和97.7%;對照組中胃潰瘍的癒合率和總有效率分別為81.3%和100.0%,十二指腸潰瘍的癒合率和總有效率分別為84.1%和97.7%;開放組中胃潰瘍的癒合率和總有效率分別為91.7%和100.0%,十二指腸潰瘍的癒合率和總有效率分別為85.7%和100.0%。試驗組中疼痛消失率和其他消化道症狀的消失率在胃潰瘍為94.4%和92.3%,在十二指腸潰瘍則為97.7%和98.0%。對照組中疼痛消失率和其他消化道症狀的消失率在胃潰瘍為93.8%和93.6%,在十二指腸潰瘍則為97.7%和97.3%。
膠囊服用藥代動力學
泮托拉唑鈉腸溶膠囊在中國健康志願者體內的藥動學和生物等效性。方法:18名健康男性試驗者隨機分為2組,分別單劑量口服泮托拉唑鈉腸溶膠囊試驗製劑或參比製劑40mg。7d清洗期後再交叉給藥。於服藥前(0h)和服藥後0.33、0.67、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、6.00、8.00、10.00h抽取靜脈血。採用高效液相色譜法測定血漿中泮托拉唑的濃度。通過DASVer2.0軟體計算主要藥動學參數,評價兩製劑的生物等效性。
泮托拉唑鈉腸溶膠囊試驗製劑與參比製劑的tmax分別為(2.60±0.67)h和(2.60±0.50)h,Cmax分別為(2767.90±969.20)μg/L和(2864.10±1090.20)μg/L,t1/2分別為(1.80±0.60)h和(1.80±0.50)h,AUC0→t分別為(8071.1±4747.9)μg.h/L和(8272.5±5095.0)μg.h/L,AUC0→∞分別為(8581.60±5255.70)μg.h/L和(8803.30±5639.10)μg.h/L。
藥物穩定性
注射用泮托拉唑鈉在4種輸液中的穩定性。
方法:採用高效液相色譜法測定注射用泮托拉唑鈉與4種輸液配伍後在4h內的含量變化,並觀察溶液外觀;同時考察鉀、鎂、鈣離子及pH值變化對注射用泮托拉唑鈉穩定性的影響。結果:注射用泮 托拉唑鈉在4種常用輸液以及鉀、鎂、鈣離子水溶液中於4h內其含量、外觀、pH值、最大紫外吸收波長均無明顯改變。溶液pH值低於7．0時泮托拉唑鈉極不穩定;pH值為7．0時,顏色可出現微黃變化,但含量降低不明顯;溶液pH值在8．0以上時泮托拉唑鈉 在4h內穩定。
結論:注射用泮托拉唑鈉在4種常用輸液以及鉀、鎂、鈣離子水溶液中於4h內可保持穩定,pH值對泮托拉唑鈉溶液 的穩定性影響較大。
藥物配伍禁忌
注射用泮托拉唑鈉為白色或類白色疏鬆塊狀物或粉末,用專用溶劑稀釋後為無色的透明溶液,主要用於消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血.轉化糖電解質注射液(商品名海斯維)是無色或幾乎無色的澄明液體,味甜,主要用於提供水、電解質及能量,並產生利尿作用和代謝性鹼化作用.兩者的藥物說明書上均未說明兩者存在配伍禁忌。
泮托拉唑鈉為胃壁細胞質子泵抑制劑,具有抑制胃酸的作用,是臨床治療潰瘍病的有效藥物.筆者在臨床用藥中發現,用泮托拉唑鈉與古拉定(還原型谷胱甘肽)和瑞安吉(果糖二磷酸鈉注射液)混合後靜注,輸液管內會出現混濁現象.
其他信息
增加2010版中國藥典修訂增訂內容
泮托拉唑鈉
Pantuolazuona
Pantoprazole Sodium
書頁號：2005年版二部－367
殘留溶劑 照氣相色譜法（附錄Ⅴ E）測定。
色譜條件與系統適用性 採用AT-1毛細管柱（30.0m×0.32mm×1.00µm）；柱溫：初始溫度40℃，保持4分鐘，然後以每分鐘20℃的速率升溫至150℃，保持3分鐘；進樣溫度為200℃；檢測器（FID）溫度為250℃；載氣：氮氣，流速2.0ml/min；頂空進樣參數：平衡溫度為60℃，傳輸管溫度為80℃，平衡時間為30分鐘。進樣對照溶液，按丙酮、乙醚、二氯甲烷、丁酮（內標）、三氯甲烷、甲苯順序出峰，各色譜峰的分離度均應符合規定。
內標溶液的製備 取丁酮適量，精密稱定，用水稀釋成每1ml含150µg的溶液。
測定法
取該品約0.2g，精密稱定，置20ml頂空進樣瓶中，精密加入內標溶液2ml使溶解，密封，作為供試品溶液。分別精密稱取乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯（甲苯不溶於水。可先用適量二甲基甲醯胺溶解後再分散於溶液中）各適量，用內標溶液製成每1ml中分別乙醚500µg、丙酮500µg、二氯甲烷60µg、三氯甲烷6µg、甲苯90µg的對照品混合溶液，精密量取2ml，置20ml頂空進樣瓶中，密封，作為對照品溶液。分別取對照品溶液和供試品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，按內標法以峰面積計算供試品中丙酮、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯的含量，含二氯甲烷不得過0.06%，三氯甲烷不得過0.006%，甲苯不得過0.089%，乙醚、丙酮均不得過0.5%。
計算化學數據
分子量:405.351636 [g/mol]
分子式:C16H14F2N3NaO4S
氫鍵供體數量:0
氫鍵受體數量:9
可旋轉化學鍵數量:7
準確質量:405.057078
同位素質量:405.057078
拓撲分子極性表面積（TPSA）:90.8
重原子數量:27
形式電荷:0
複雜度:497
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:0
不確定原子立構中心數量:1
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中心數量:0
共價鍵單元數量:2
氫鍵供體數量:0
氫鍵受體數量:9
可旋轉化學鍵數量:7
準確質量:405.057078
同位素質量:405.057078
拓撲分子極性表面積（TPSA）:90.8
重原子數量:27
形式電荷:0
複雜度:497
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:0
不確定原子立構中心數量:1
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中心數量:0
共價鍵單元數量:2
