注射用重酒石酸長春瑞濱，適應症為抗腫瘤藥，用於非小細胞肺癌、乳腺癌以及難治性淋巴瘤、卵巢癌等。
基本介紹
- 藥品名稱：注射用重酒石酸長春瑞濱
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：細胞毒性藥物
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,
成份
本品主要成份：長春瑞濱
分子式：C45H54N4O8·2C4H6O6
分子量：1079.12
輔料：甘露醇
性狀
本品為白色或類白色疏鬆塊狀物或粉末。
適應症
抗腫瘤藥，用於非小細胞肺癌、乳腺癌以及難治性淋巴瘤、卵巢癌等。
規格
15mg、10mg
用法用量
本品只能靜脈給藥。
1、單藥治療：推薦劑量為每次25～30mg/m2，21天為一周期，分別在第1，8天各給藥一次，2～3周期為一療程。
2、聯合用藥：用藥劑量和給藥時間隨化療方案而有所不同。
3、本品必須先用生理鹽水稀釋至50ml，於短時間(6～10分鐘)內經靜脈輸入，然後用250～500ml生理鹽水沖洗靜脈。必須確認注射針頭在靜脈內方可開始注射，藥物若滲出靜脈將引起局部強烈刺激反應，一旦藥液外漏應立即停止注藥，余藥另換靜脈注入。如藥物不慎進入眼睛應立即用大量清水或等滲液沖洗。
1、單藥治療：推薦劑量為每次25～30mg/m2，21天為一周期，分別在第1，8天各給藥一次，2～3周期為一療程。
2、聯合用藥：用藥劑量和給藥時間隨化療方案而有所不同。
3、本品必須先用生理鹽水稀釋至50ml，於短時間(6～10分鐘)內經靜脈輸入，然後用250～500ml生理鹽水沖洗靜脈。必須確認注射針頭在靜脈內方可開始注射，藥物若滲出靜脈將引起局部強烈刺激反應，一旦藥液外漏應立即停止注藥，余藥另換靜脈注入。如藥物不慎進入眼睛應立即用大量清水或等滲液沖洗。
不良反應
長春瑞濱單獨使用或與其他藥物合用的不良反應相似。
1、血液系統毒性：
粒細胞減少是長春瑞濱主要的劑量依賴性毒性。粒細胞減少通常是可逆的且無蓄積毒性。粒細胞減少發生於給藥後的第7～10天，而在之後的7～14天粒細胞計數恢復。因粒細胞減少導致發熱和/或敗血症而住院的病人約8%。敗血病引起的死亡發生率約達1%；約有70%白細胞下降的病人需調整劑量。
貧血常見，但多為中度，嚴重貧血(Ⅲ、Ⅳ度)為2%。血小板下降偶見於復治者，發生率為1.2%。
2、神經毒性反應：低於5%的患者發生深踺反射缺失。嚴重的外周神經病並不多發(1%)且為可逆性。
3、消化系統：噁心、嘔吐發生率為3%，但很少超過Ⅲ度者，過去做過腹部放療或用過催吐作用的藥物時會增加。有報導一過性的肝酶增加，但沒有臨床症狀。
4、呼吸系統：與其他長春花鹼相似，本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣，這些反應可於注射後數分鐘或數小時內發生。
5、心血管：5%的患者報導有胸痛。報導有胸痛的患者多數有心血管病史或腫瘤在胸部內。罕見有心肌梗死的報導。
6、皮膚與其他長春花鹼類藥物相似，長春瑞濱是一個中度的發皰劑。三分之一的患者出現注射部位反應，包括紅斑、注射部位疼痛和靜脈變色，5%為嚴重反應。10%的患者報導有沿著注射部位的血管發生靜脈炎。可見有中度進行性脫髮。
7、其他：27%的患者發生疲勞。通常為輕度至中度，但隨著劑量累積，程度有所增加。發生率低於5%的其他毒性包括顎痛、肌痛、關節痛、和皮疹。出血性膀胱炎和ADH分泌異常的報導發生率<1%。
1、血液系統毒性：
粒細胞減少是長春瑞濱主要的劑量依賴性毒性。粒細胞減少通常是可逆的且無蓄積毒性。粒細胞減少發生於給藥後的第7～10天，而在之後的7～14天粒細胞計數恢復。因粒細胞減少導致發熱和/或敗血症而住院的病人約8%。敗血病引起的死亡發生率約達1%；約有70%白細胞下降的病人需調整劑量。
貧血常見，但多為中度，嚴重貧血(Ⅲ、Ⅳ度)為2%。血小板下降偶見於復治者，發生率為1.2%。
2、神經毒性反應：低於5%的患者發生深踺反射缺失。嚴重的外周神經病並不多發(1%)且為可逆性。
3、消化系統：噁心、嘔吐發生率為3%，但很少超過Ⅲ度者，過去做過腹部放療或用過催吐作用的藥物時會增加。有報導一過性的肝酶增加，但沒有臨床症狀。
4、呼吸系統：與其他長春花鹼相似，本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣，這些反應可於注射後數分鐘或數小時內發生。
5、心血管：5%的患者報導有胸痛。報導有胸痛的患者多數有心血管病史或腫瘤在胸部內。罕見有心肌梗死的報導。
6、皮膚與其他長春花鹼類藥物相似，長春瑞濱是一個中度的發皰劑。三分之一的患者出現注射部位反應，包括紅斑、注射部位疼痛和靜脈變色，5%為嚴重反應。10%的患者報導有沿著注射部位的血管發生靜脈炎。可見有中度進行性脫髮。
7、其他：27%的患者發生疲勞。通常為輕度至中度，但隨著劑量累積，程度有所增加。發生率低於5%的其他毒性包括顎痛、肌痛、關節痛、和皮疹。出血性膀胱炎和ADH分泌異常的報導發生率<1%。
禁忌
禁用於治療前粒細胞計數<1000細胞/mm3的患者。
注意事項
1、本品必須在有癌症化療經驗的醫生指導下仔細調整給藥劑量和使用。
2、本產品必須經靜脈給藥。在注射長春瑞濱前，注射針頭或導管放於恰當位置極為重要。在靜脈注射長春瑞濱給藥時，滲漏至周圍組織可引起相當的刺激性、局部組織壞死和/或血栓性靜脈炎。如果發生外滲，應立即停止注射，剩餘劑量的長春瑞濱應從其他靜脈給藥。
3、接受長春瑞濱治療的患者應在治療前或治療後經常測定骨髓抑制發生情況。粒細胞減少症是劑量依賴性的。粒細胞減少發生於給藥後的第7～10天，而在之後的7～14天粒細胞計數恢復。在每次給以長春瑞濱前應進行全面的血細胞計數檢查。長春瑞濱不可給予粒細胞計數<3000細胞/mm3的患者。發生嚴重的粒細胞缺乏的患者有感染或發熱症狀時應仔細監護。粒細胞減少患者應減少給藥劑量。
4、應採取措施，避免長春瑞濱接觸眼部。有報導因事故性接觸其他長春花鹼引起眼部嚴重的刺激性反應。如眼部接觸長春瑞濱，應對眼部用水進行徹底沖洗。
5、肝臟在長春瑞濱的代謝中起著重要的作用。因為嚴重肝臟疾病患者的臨床經驗有限，當給予嚴重肝損傷或肝損害患者時應特別注意。腎功能不全者應慎用。
2、本產品必須經靜脈給藥。在注射長春瑞濱前，注射針頭或導管放於恰當位置極為重要。在靜脈注射長春瑞濱給藥時，滲漏至周圍組織可引起相當的刺激性、局部組織壞死和/或血栓性靜脈炎。如果發生外滲，應立即停止注射，剩餘劑量的長春瑞濱應從其他靜脈給藥。
3、接受長春瑞濱治療的患者應在治療前或治療後經常測定骨髓抑制發生情況。粒細胞減少症是劑量依賴性的。粒細胞減少發生於給藥後的第7～10天，而在之後的7～14天粒細胞計數恢復。在每次給以長春瑞濱前應進行全面的血細胞計數檢查。長春瑞濱不可給予粒細胞計數<3000細胞/mm3的患者。發生嚴重的粒細胞缺乏的患者有感染或發熱症狀時應仔細監護。粒細胞減少患者應減少給藥劑量。
4、應採取措施，避免長春瑞濱接觸眼部。有報導因事故性接觸其他長春花鹼引起眼部嚴重的刺激性反應。如眼部接觸長春瑞濱，應對眼部用水進行徹底沖洗。
5、肝臟在長春瑞濱的代謝中起著重要的作用。因為嚴重肝臟疾病患者的臨床經驗有限，當給予嚴重肝損傷或肝損害患者時應特別注意。腎功能不全者應慎用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
如果用於孕婦，長春瑞濱可以對胎兒形成傷害。在小鼠和家兔中，單劑量分別為9mg/m2和5.5mg/m2時(相當於人劑量的三分之一和六分之一)，長春瑞濱表現出胚胎和胎兒毒性。在不影響受孕的劑量下，胎兒體重下降，骨化延遲。沒有在妊娠婦女中進行相關研究。如果長春瑞濱在妊娠期內使用，或者病人在使用長春瑞濱期間懷孕，應告知病人對胎兒的危險。應建議有可能懷孕的婦女避免在長春瑞濱治療期間懷孕。
本品是否通過乳汁分泌尚未知。因為藥物有可能通過人乳汁分泌及長春瑞濱可能對哺乳嬰兒的嚴重不良反應，要求使用長春瑞濱治療的哺乳婦女中止哺乳。
本品是否通過乳汁分泌尚未知。因為藥物有可能通過人乳汁分泌及長春瑞濱可能對哺乳嬰兒的嚴重不良反應，要求使用長春瑞濱治療的哺乳婦女中止哺乳。
兒童用藥
尚未經證實本品在兒科患者中的安全性和有效性。
老年用藥
在老年患者和其他年輕些的成年患者間沒有觀察到有效性和安全性的差異。其他臨床經驗報導也沒有證實老年和年輕成年人間的療效差異，一些老年個體可能對本品較敏感。
長春瑞濱在老年患者和年輕成年患者中的藥物動力學相似。
長春瑞濱在老年患者和年輕成年患者中的藥物動力學相似。
藥物相互作用
有報導長春瑞濱或其他長春花鹼與絲裂黴素配伍用藥時發生急性肺反應。儘管長春瑞濱的藥物動力學不受同時給予順鉑的影響，長春瑞濱與順鉑合用時的粒細胞減少的發病率比單獨使用長春瑞濱顯著增加。同時使用長春瑞濱和多烯紫杉醇的患者，同時使用或隨後使用，應檢測神經病症狀。之前進行過放療的患者給予長春瑞濱時可增加對放射作用的敏感性。
同時給予已知能通過CYP3A亞科的細胞色素P450同工酶，抑制藥物代謝的藥物時，或者肝功能異常的患者使用本品時應引起注意。長春瑞濱與這個代謝途徑的抑制劑同時給藥可能加快副作用的發生或增加副作用的強度。
同時給予已知能通過CYP3A亞科的細胞色素P450同工酶，抑制藥物代謝的藥物時，或者肝功能異常的患者使用本品時應引起注意。長春瑞濱與這個代謝途徑的抑制劑同時給藥可能加快副作用的發生或增加副作用的強度。
藥物過量
尚沒有長春瑞濱的解毒劑。有報導超過常規劑量（30mg/m2）10倍劑量的過量。過量時的毒性與不
良反應項下列出的一致，包括：癱瘓性腸梗阻、胃炎和食管炎。有骨髓再生障礙、敗血症和局部麻
痹的報導。曾有長春瑞濱過量時致死。如果發生長春瑞濱過量，根據醫囑給予一般性的支持性處理
和適度輸血、生長因子及抗生素。
藥理毒理
長春瑞濱的抗腫瘤活性被認為主要通過干擾微管蛋白而抑制中期有絲分裂。與其他長春花鹼相似，長春瑞濱還可以干擾：1)胺基酸、環AMP和谷胱甘肽的代謝；2)鈣調素依賴性鈣離子轉運ATP酶活性；3)細胞呼吸；4)核酸和脂肪生物合成。在小鼠完整晶胚培養中，長春瑞濱、長春新鹼和長春鹼在相同濃度(2uM)時抑制微管形成的微絲分裂，包括阻斷細胞的中期分裂。長春新鹼在濃度為5uM時對軸突微管具有解聚作用，而長春鹼和長春瑞濱在30uM和40uM時才具有這種作用。這些數據表明，長春瑞濱對有絲分裂中期的微管作用具有相對選擇性。
藥代動力學
單獨靜脈注射本品30mg/m2，其代謝屬三室模型。最高血藥濃度為1088ng/ml，血清半衰期為21小時，分布容積高達43L。本品的組織吸收迅速，並廣泛分布於組織中，組織與血的比率為20：80。在肝臟的濃度最高，其次為肺、脾、淋巴器官和股骨，幾乎不透過腦組織。其在組織中濃度明顯高於VCR，在肺內差別最大，而在脂肪和胃腸道組織中僅有微小差異。本品的代謝主要發生在細胞外，大部分的代謝物通過膽道由糞便排出，並且持續3～5周，僅10%～15%隨尿排泄，持續3～5天。長春瑞濱的藥物動力學不受同時給予順鉑的影響。
