氯氮卓

氯氮卓(chlordiazepoxide)淡黃色結晶粉末,分子式為C16H14ClN3O,分子量為299.75500,密度為1.29g/cm3,熔點為236-236.5ºC,沸點為451ºC at 760mmHg。

基本介紹

  • 中文名:氯氮卓
  • 外文名:chlordiazepoxide
  • CAS號:58-25-3
  • 分子式:C16H14ClN3O
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化合物簡介

基本信息

中文名稱:氯氮卓
中文別名:7-氯-2-甲氨基-5-苯基-3H-1,4-苯並二氮雜卓-4-氧化物;氯氮;
英文名稱:
chlordiazepoxide
英文別名:
Solium;Multum;zetran;Librax;Eden;
CAS號:58-25-3
分子式:
分子量:299.75500
氯氮卓
精確質量:299.08300
PSA:53.14000
LogP:2.73600

物化性質

外觀與性狀:淡黃色結晶粉末
密度:1.29g/cm3
熔點:236-236.5ºC
沸點:451ºC at 760mmHg
閃點:226.6ºC
儲存條件:Controlled Substance, -20ºC Freezer, Under Inert Atmosphere

生產方法

將2-氨基-5-氯-二苯甲酮與鹽酸羥胺在乙醇中回流反應10小時,得到2-氨基-5-氯-二苯酮肟,再經環合、擴環而得。粗品用乙醇重結晶,活性炭脫色,即得成品。

藥典相關信息

本品為JV-甲基-5-苯基-7-氯-3H-1 , 4-苯並二氮萆-2-胺-4-氧化物。按乾燥品計算,含C 1 S H „C1N 3 0不得少於99.0%。

性狀

本品為淡黃色結晶性粉末;無臭,味苦。本品在乙醚、三氯甲烷或二氯甲烷中溶解,在水中微溶。
吸收係數取本品,精密稱定,加鹽酸溶液(9-1000)溶解並定量稀釋製成每lml中約含15fzg的溶液.照紫外-可見分光光度法(附錄IV A),在308nm的波長處測定吸光度,吸
收係數(£:-。為309〜329。

鑑別

(1)取本品約lOmg,加鹽酸溶液(9-1000)10ml溶解後,加碘化鉍鉀試液1滴,即生成橙紅色沉澱。
(2) 取本品,加鹽酸溶液(9—1000)製成每lml中含7叫的溶液,照紫外-可見分光光度法(附錄IV A)測定,在245nm與308nm的波長處有最大吸收。
(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(附錄IV C)。
(4) 取本品約lOmg,加鹽酸溶液(1—2)15ml,緩緩煮沸15分鐘,放冷;溶液顯芳香第一胺類的鑑別反應(附錄01)。

檢查

酸性溶液的澄清度 取本品0.50g,加鹽酸溶液(9-200)25ml,振搖使溶解,溶液應澄清;如發生渾濁,與對照液(取標準鉛溶液10ml,加5%碳酸氫鈉溶液lml,混勻,再加
水Hml)比較,不得更濃。
有關物質 避光操作,臨用新制。取本品適量,精密稱定,加流動相溶解並稀釋製成每lml中含0. 2mg的溶液,作為供試品溶液;另取2-氨基-5-氯二苯酮對照品(雜質I)適量,精密稱
定,加流動相溶解並稀釋製成每lml中含2(Vg的溶液,作為對照品溶液;精密量取供試品溶液0. 2ml與對照品溶液lml,置同一 100ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄V D)測定,用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以乙腈-水(50 : 50)為流動相;檢測波長為254nm。稱取氯氮卓對照品約20mg,加流動相5 ml振搖使溶解後,加lmol/L鹽酸溶液5 ml,室溫放置約20小時,加lmol/L氫氧化鈉溶液5 ml,再用流動相稀釋至100 ml,搖勻,作為系統適用性試驗溶液,量取1CV1注人液相色譜儀,記錄色譜圖。主要色譜峰的出峰順序為7-氯-5-苯基-1,3-二氫-1,4-苯並二氮萆-2-酮-4-氧化物(雜質H)、氯氮卓,雜質II相對保留時間約為0.7,二者分離度應大於5.0。取對照溶液10^1注人液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%;再精密量取對照溶液和供試品溶液各,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質I峰保留時間一致的色譜峰,其峰面積不得大於對照溶液中雜質:[峰的峰面積(0.1%),如有與雜質n峰保留時間一致的色譜峰,其峰面積不得大於對照溶液中氯氮苯峰面積(0.2%),其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液中氯氮卓峰面積的0.5倍(0.1%),各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中氯氮罩峰面積的2.5倍(0.5%),小於對照溶液中氯氮卓峰面積0. 25倍的色譜峰可忽略不計。
乾燥失重 取本品,在105°C乾燥至恆重,減失重量不得過1.0%(附錄W L)。熾灼殘渣取本品 l.Og, 依法檢查(附錄 N), 遺 留 殘渣不得過0. 1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢査(附錄1H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

取本品約0 . 3g ,精密稱定,加冰醋酸20ml溶解後,加結晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0. lmol/L)滴定至溶液顯藍色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每l m l
高氯酸滴定液(0. lmol/L)相當於29. 98mg的C,6 H„C1N3 0。

類別

抗焦慮藥,抗驚厥藥。

貯藏

遮光,密封保存。

製劑

氯氮罩片

化合物相關藥品

藥品名稱:

【通用名稱】 氯氮䓬片
【英文名稱】 Chlordiazepoxide Tablets
【漢語拼音】 Lv Dan Zhuo Pian

所屬類別:

化藥及生物製品 >> 抗精神失常藥 >> 抗焦慮藥 >> 苯二氮卓類
化藥及生物製品 >> 神經系統藥物 >> 鎮靜催眠藥 >> 苯二氮卓類

性狀:

本品為微黃色片。

適應症:

1、治療焦慮性神經症,緩解焦慮、緊張、擔心、不安與失眠等症狀。
2、治療失眠症。
3、治療肌張力過高或肌肉僵直的疾病。
4、與抗癲癇藥合用控制癲癇發作。

規格:

(1)5mg
(2)10mg

用法用量:

口服給藥:
(1)抗焦慮:一次5~10mg,一日2~3次。
(2)治療失眠:10~20mg睡前服用。
(3)抗癲癇:一次10~20mg,一日3次。

不良反應:

常見嗜睡,可見無力、頭痛、暈眩、噁心、便秘等。偶見皮疹、中毒性肝損害、骨髓抑制。男性偶見陽痿。

禁忌:

白細胞減少者、對本品過敏者。

注意事項:

長期使用可產生耐受性與依賴性。肝、腎功能不全者慎用。應定期檢查肝功能與白細胞計數。用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。長期用藥後驟停可能引起驚厥等撤藥反應。服藥期間勿飲酒。

孕婦及哺乳期婦女用藥:

禁用。

兒童用藥:

6歲以下兒童慎用,6歲以上兒童減量使用。

老年用藥:

易引起昏厥,應慎用。

藥物相互作用:

1.本品與易成癮的和其他可能成癮藥合用時,成癮的危險性增加。
2.飲酒及與全麻藥、可樂定、鎮痛藥、單胺氧化酶抑制藥和三環類抗抑鬱藥合用時,可相互增效。
3.與抗酸藥合用時可延遲本品的吸收。
4.本品與抗高血壓藥或與利尿降壓藥合用時,可使降壓作用增強。
5.本品與鈣離子通道拮抗藥合用時,可使低血壓加重。
6.本品與西咪替丁合用時可以抑制本品的肝臟代謝,從而使清除減慢,血藥濃度升高。
7.本品與普萘洛爾合用時可導致癲癇發作的類型和(或)頻率改變,應及時調整劑量。
8.本品與卡馬西平合用時,由於肝微粒體酶的誘導可使兩者的血藥濃度下降,清除半衰期縮短。
9.本品與左旋多巴合用時,可降低後者的療效。
10.本品與抗真菌藥酮康唑、伊曲康唑合用,可提高本品療效並增加其毒性。

藥物過量:

中毒症狀:大劑量中毒時,可出現昏迷、血壓降低、呼吸抑制和心動緩慢等。
處理:立即催吐、洗胃、導瀉以排除藥物,並依病情給予對症治療及支持療法。

藥理毒理:

本品為苯二氮䓬類抗焦慮藥,作用機制與其選擇性作用於大腦邊緣系統,與中樞苯二氮䓬受體結合而促進(-氨基丁酸的釋放,促進突觸傳導功能有關。本品還有中樞性肌鬆弛作用和抗驚厥作用,小劑量時有抗焦慮作用,隨著劑量增加,可顯示鎮靜、催眠、記憶障礙,很大劑量時也可致昏迷,但很少有呼吸和心血管嚴重抑制。

藥代動力學:

口服易吸收且完全,血藥濃度個體差異較大。生物利用度約86%,總清除率(CL)1L/h,表觀分布容積(Vd)28L,蛋白結合率96%。口服0.5~2小時血藥濃度達峰值,血藥濃度達到穩態需5~14日。經肝臟代謝,先去甲基進而脫氨基氧化,先後轉化為具有相似藥理活性的去甲氯氮䓬和去甲地西泮。半衰期(t1/2)5~30小時。本品經腎臟排泄,可通過胎盤且可分泌入乳汁。長期用藥在體內有一定量的蓄積,代謝產物可滯留在血液中數天甚至數周,清除緩慢。肝、腎功能損害可延長本品的消除半衰期。

專家點評

氯氮卓抗焦慮的效果較甲丙氨酯和羥嗪稍強,但較地西泮、氯丙嗪為弱。抗驚厥作用與苯巴比妥相似。利眠寧不適用於治療精神分裂症。

氯氮卓中毒

氯氮卓(利眠寧,甲氨二氮)作用與地西泮相似。口服幾乎完全吸收,血漿清除半衰期6~30h,血漿的蛋白結合率96%。本藥套用中不良反應少見,安全範圍大。致死量約為2g,最小致死血濃度為30mg/L。常用量10mg,3/d。

臨床表現

1.不良反應有嗜睡、頭暈、噁心、嘔吐及便秘。少數有皮疹、白細胞減少、月經異常、陽痿等。偶見中毒性肝炎發生。重度中毒可能發生心臟驟停,循環或呼吸衰竭,甚至危及生命。
2.長期大量使用可產生耐受性,個別有特異體質者可表現激動,甚至發生攻擊行為。
3.久服可成癮,停藥時出現戒斷症狀。

診斷

氯氮卓中毒的診斷要點為
1.有明確的氯氮卓服用史,出現上述臨床表現。
2.排除其他藥物中毒可能性。

治療

氯氮卓中毒的治療要點:
同地西泮中毒的治療。

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