氮哌酮(Azaperone)是一種丁醯苯類神經安定藥。動物經肌肉注射此藥後可消除緊張感,活動力下降,對環境淡漠並長期處於安靜狀態。有助於避免動物因“聚居應激”和在混群時發生互相攻擊和打鬥的現象,降低因應激及創傷引起的死亡率,因此在長途運輸中常常給豬等動物使用該藥。
氮哌酮為白色至黃白色微晶粉末,不溶於水,溶於乙醇、氯仿及乙醚。熔點為90~95℃。
基本介紹
- 中文名：氮哌酮
- 外文名：Azaperone
- 分子式：C19H22FN30
- 分子量：327.4
- 水溶性：不溶於水
氮哌酮作用機理,作用與套用,
氮哌酮作用機理
氮哌酮為獸醫臨床上較重要的丁酚苯類神經安定藥。對家畜具有若干相關的神經安定作用：運動活動降低，可能產生強直性昏厥，由於應激及創傷引起的死亡率降低，阿朴嗎啡的嘔吐作用被阻斷，並可防止兒茶酚胺的致死效應。
多巴胺和去甲腎上腺素以及其它兒茶酚胺類的中樞作用可被丁酞苯類所阻斷。由於兒茶酚胺神經遞質透過神經元細胞膜被阻斷，因而不能發生細胞受體的激活。在錐外系統，丁酞苯類藥物可產生擬似r-氨基丁酸的作用或阻止谷氨酸對突觸接頭的作用。象所有的安定藥-樣，氮哌酮對大腦的網狀激活系統產生作用，阻斷通過此區到達大腦皮層的神經衝動，使對外部刺激如聲音、氣味和觸覺等不敏感，並使對這些刺激的反應降低。
體內過程
氮哌酮是產生作用快、作用持續時間短的藥物，能迅速地被解毒和消除。給藥後幾分鐘即產生作用，青年動物的誘導期比成年動物短，青年動物在15分鐘後到峰作用，成年動物約半小時達到峰作用。本藥作用2~3小時，並在16小時內從機體組織中幾乎完全消除。作用持續時間取決於劑量和動物體重大小，相同劑量情況下，成年動物的作用持續時間比青年動物要長1~2小時。
氮哌酮必須肌肉注射，否則無效。注射後很快從注射部位吸收，30分鐘內注射部位的肌肉中達最高藥物濃度，血液中原藥及代謝物也達最高濃度，然後很快消失，分布到全身。4小時後，在注射部位只有1.6%，血液中90%為代謝物，至16小時，原藥及代謝物完全消失。注射後4小時在肝、腎和肺藥物達最高濃度，只有一小部分存在於肌肉、大腸、小腸、脂肪組織和心肌中。在初始8小時內藥物從肝、腸和腦等的脂肪組織中消除相對較慢，但隨後則加快，16小時後全部器官和組織都無藥物存在，即使有也難以檢測到。
氮哌酮的降解在注射部位就已經開始，但大部分在肝臟通過毗嚨基的N-脫芳香基氧化而降解，小量通過呱嚓基的N-脫烷基氧化降解。有一小部分(約13%)不被破壞，但以原形通過糞便排出。在所有器官中，以肝臟含氮哌酮及代謝物最高。在大鼠，注射後巧分鐘肝中即有75%以代謝物存在，8小時後升高到95%。原藥比代謝物更快地離開血液進人器官，並不斷地在肝臟被破壞。在腦中的分布與血藥濃度相關，給藥後30分鐘腦中達最高濃度，原藥很快地消失，到16小時大部分代謝物離開腦中。在大鼠，約25%由尿排出，其餘75%由糞便排出。在豬，藥物從各種器官和組織的排出比大鼠快，存在於排泄器官(胃腸道、膀朧)中或已被隨尿和糞便排出，只有1.3%劑量留於組織和器官中。16小時後，活性藥物幾乎全部排出，僅有小部分惰性代謝物。
作用與套用
氮哌酮是-種專用於豬的丁酞苯類神經鬆弛劑，肌肉注射後可產生精神性運動鎮靜，豬變得安靜，對環境淡漠。可以用來防止豬的“聚居應激”，和在混群時發生互相攻擊和打架。它適用於在分娩時降低興奮和防止母豬虐待和殘害它們的幼豬。也可用來防止心臟過載綜合症，消除緊張狀態，以便於運送；配合局部、全身麻醉進行各種外科手術。氮哌酮抑制豬的攻擊行為作用顯著，肌肉注射後其效應可分三種類型：1、小劑量(0.4-1.2mg/kg)用於“應激”性疾病或緊張狀態，如神經過敏和運送。在這一劑量範圍，豬仍能步行而安靜。2、中等劑量(2mg/kg)、用於產生“合群”效應，如仔豬、肉豬的重新分窩。豬最終臥倒，出現倦睡和遲鈍，但如有騷擾也會在周圍走動。3、大劑量(成年豬4mg/kg、小豬8mg/kg）引起“擊倒”效應，可進行各種小千本。豬只躺臥不能起立。不良反應與注意。氮哌酮的不良反應主要在心血管效應，用藥後動脈壓下降，反射興奮呼吸，皮膚血管擴張使皮膚成粉紅色;心率和心輸出量減少。這些都是正常和必有的反應，要注意和臨死前的病理虛喘分開。另外，為了避免產生不良反應，大公豬的適用劑量不得超過2mg/kg。
毒性
氮哌酮對豬的安全範圍很大，高劑量時可能發生流涎和喘氣現象，這些都會自動消失，不會留下損害。氮哌酮對豬肌注的LD50為740mg/kg，對其它試驗動物的口服LD50為：小鼠385mg/kg、大鼠245mg/kg、豚鼠202mg/kg。美國FDA已批准使用，英國獸藥典1977年版已經收載。我國已批准進口。
