毛鉤藤鹼

毛鉤藤鹼是從茜草科鉤藤屬植物毛鉤藤（*Uncaria hirsuta*）中分離得到的五環單萜氧化吲哚類生物鹼，化學結構由裂環馬錢子苷與色胺通過Manish反應縮合形成。該化合物具有顯著抗癌活性，可抑制乳腺癌及肺癌細胞增殖，並通過調控線粒體通路誘導腫瘤細胞凋亡。研究發現其對登革熱病毒粒子組裝或釋放具有抑制作用，同時在心血管保護方面表現出抗心肌細胞缺氧損傷的潛力。

基本介紹

• 化學式：C22H28N2O3 
• 分子量：368.47 
• CAS號：7729-23-9 
• 外觀：白色粉末或結晶
• 溶解性：溶於甲醇、氯仿
• 熔點：101℃ 

化學結構特徵

毛鉤藤鹼作為裂環環烯醚萜類生物鹼，具有(E)-2-[(2S,3R,12bR)-3-乙基-1,2,3,4,6,7,12,12b-八氫吲哚[3,2-h]喹嗪-2-基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的骨架。其分子由裂環馬錢子苷與色胺形成縮合結構，在鉤藤屬植物中含量較高，約占鉤藤總生物鹼的60%以上。

藥理活性研究

抗腫瘤作用

1. 體外活性毛鉤藤鹼對乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231細胞的IC50值分別為447.79μM和179.06μM，通過降低Bcl-2/Bax比值、誘導線粒體通透性轉換孔開放及細胞色素C釋放實現細胞凋亡。
2. 肺癌干預在肺癌A549和NCI-H1299細胞中，該化合物通過ROCK1/PTEN/PI3K/GSK3β信號通路誘導mPTP依賴性凋亡。
3. 轉移抑制研究表明，毛鉤藤鹼可通過靶向NF-κB激活抑制腫瘤轉移進程。

抗病毒活性

對登革熱病毒（Dengue virus）的抑制作用表現為阻斷病毒粒子組裝或釋放階段，且毒性較低。2023年研究進一步驗證其可阻斷病毒粒子組裝或釋放步驟。

心血管保護

在缺氧誘導的乳鼠心肌細胞損傷模型中，毛鉤藤鹼通過激活超氧化物歧化酶（SOD）、降低MDA水平，調控線粒體凋亡相關蛋白表達，發揮抗凋亡作用。

合成與提取方法

1. 植物提取採用矽膠柱色譜、氧化鋁柱色譜結合HPLC純化技術從毛鉤藤莖葉中分離，提取物經核磁共振波譜（NMR）和質譜（MS）鑑定。
2. 全合成途徑2024年研究以色胺為原料，通過Pictet-Spengler縮合、Knoevenagel-雜-Diels-Alder反應完成外消旋體合成，並探索對映體差向異構化策略。

套用領域

• 醫藥研發：作為抗腫瘤、抗病毒藥物候選化合物，用於藥效學篩選及作用機制研究。
• 標準物質：純度≥98%的製劑被用作含量測定及藥理實驗的參照標準。
• 基礎研究：在天然產物化學中作為鉤藤屬植物特徵成分的研究模型。

理化性質與貯存

該化合物密度為1.2±0.1 g/cm，沸點531.7±50.0°C。常規貯存需4℃冷藏、避光密封，有效期可達2年。溶解性實驗顯示其在甲醇、酸水及氯仿中的溶解度較高。