毒毛旋花苷，毒毛旋花亦稱箭毒羊角拗，灌木，我國雲南、廣東有栽培，花為黃色，有紫色斑點，白色乳汁含有毒毛旋花苷，全株有毒。
基本介紹
- 中文名：毒毛旋花苷G
- 英文名：Ouabain
- 別稱：哇巴因 烏本苷
- 化學式：C29H44O12
- 分子量：584.65
- CAS登錄號：11018-89-6
- EINECS登錄號：211-139-3
- 熔點：260
- 安全性描述：S45
- 危險性符號：T（有毒）
- 危險性描述：R33 R23/25
- 危險品運輸編號：UN 1544 6.1/PG 1
簡介,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌症,
簡介
毒毛旋花苷系從康毗毒毛旋花種子中提取的強心甙，其化學極性高，脂溶性低，為常用的、高效、速效、短效強心甙。
1．正性肌力作用：本品選擇性地與心機細胞膜Na+--K+ATP酶結合而抑制該酶活性，使心肌細胞膜內外Na+﹣K+主動偶聯轉運受損，心肌細胞內Na+濃度升高，從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨於活躍，使細胞漿內Ca2+增多，肌漿網內Ca2+儲量亦增多，心肌興奮時，有較多的Ca2+釋放；心肌細胞內Ca2+濃度增高，激動心肌收縮蛋白增加心肌收縮力。
2．負性頻率作用：由於其正性肌力作用，血流動力學狀態改善，消除反射性交感神經張力的增高，增強迷走神經張力，因而減慢心率、延緩房室傳導。
3．心臟電生理作用：降低竇房結自律性；提高普肯野氏纖維自律性；減慢房室結傳導速度，延長其有效不應期，導致房室結隱匿性傳導增加，可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率；由於本藥縮短心房有效不應期，當用於房性心動過速和房撲時，可能導致心房率的加速和心房撲動轉為心房纖顫；縮短普肯野氏纖維有效不應期。
4．強心甙的心外作用：中毒量的強心甙可致中樞神經興奮，頭痛、頭暈、疲倦和嗜睡，有時可出現神經痛，面部下1/3區痛，表現類似三叉神經痛。因興奮延腦極後區催吐化學感受區而致嘔吐，嚴重者甚至引發行為異常和精神症狀，尤其易發生於動脈硬化症的老人，如定向困難、失語、幻覺和譫妄等。由於強心甙影響視神經功能，甚至引發球後視神經炎而發生視神經障礙，如視力模糊、復視及色視（黃視或綠視症）。中毒量強心甙對中樞交感神經的興奮致使交感神經張力過高，是強心甙誘發心律失常的神經性因素。強心甙對人的動脈和靜脈有直接收縮作用是強心甙對血管的直接作用。
5．洋地黃毒甙治療濃度為15～30ng/ml；交叉濃度為25～35ng/ml；中毒濃度為> 35ng /ml。
6．中毒濃度強心甙的電生理影響是由於強心甙明顯抑制心肌細胞膜Na+-K+ATP酶，使〔Na+〕i積聚增高，〔K+〕i明顯降低，致使心肌細胞膜最大舒張電位降低，自律性增高，心肌、浦氏纖維興奮下降，房室結、浦氏纖維以及心肌傳導速度延緩，呈現不同程度的房室傳導阻滯。中毒量強心甙還可使心肌細胞內Ca2+濃度過高，Ca2+呈超負荷狀態，使細胞內Ca2+貯庫振盪性地釋出和再攝取Ca2+，同時細胞膜對Na+通透性增高，激發短暫的內向電流，心肌細胞膜出現遲後去極化，引起心肌觸發活動，這是中毒量強心甙誘發心律失常的機制之一。
1．正性肌力作用：本品選擇性地與心機細胞膜Na+--K+ATP酶結合而抑制該酶活性，使心肌細胞膜內外Na+﹣K+主動偶聯轉運受損，心肌細胞內Na+濃度升高，從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨於活躍，使細胞漿內Ca2+增多，肌漿網內Ca2+儲量亦增多，心肌興奮時，有較多的Ca2+釋放；心肌細胞內Ca2+濃度增高，激動心肌收縮蛋白增加心肌收縮力。
2．負性頻率作用：由於其正性肌力作用，血流動力學狀態改善，消除反射性交感神經張力的增高，增強迷走神經張力，因而減慢心率、延緩房室傳導。
3．心臟電生理作用：降低竇房結自律性；提高普肯野氏纖維自律性；減慢房室結傳導速度，延長其有效不應期，導致房室結隱匿性傳導增加，可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率；由於本藥縮短心房有效不應期，當用於房性心動過速和房撲時，可能導致心房率的加速和心房撲動轉為心房纖顫；縮短普肯野氏纖維有效不應期。
4．強心甙的心外作用：中毒量的強心甙可致中樞神經興奮，頭痛、頭暈、疲倦和嗜睡，有時可出現神經痛，面部下1/3區痛，表現類似三叉神經痛。因興奮延腦極後區催吐化學感受區而致嘔吐，嚴重者甚至引發行為異常和精神症狀，尤其易發生於動脈硬化症的老人，如定向困難、失語、幻覺和譫妄等。由於強心甙影響視神經功能，甚至引發球後視神經炎而發生視神經障礙，如視力模糊、復視及色視（黃視或綠視症）。中毒量強心甙對中樞交感神經的興奮致使交感神經張力過高，是強心甙誘發心律失常的神經性因素。強心甙對人的動脈和靜脈有直接收縮作用是強心甙對血管的直接作用。
5．洋地黃毒甙治療濃度為15～30ng/ml；交叉濃度為25～35ng/ml；中毒濃度為> 35ng /ml。
6．中毒濃度強心甙的電生理影響是由於強心甙明顯抑制心肌細胞膜Na+-K+ATP酶，使〔Na+〕i積聚增高，〔K+〕i明顯降低，致使心肌細胞膜最大舒張電位降低，自律性增高，心肌、浦氏纖維興奮下降，房室結、浦氏纖維以及心肌傳導速度延緩，呈現不同程度的房室傳導阻滯。中毒量強心甙還可使心肌細胞內Ca2+濃度過高，Ca2+呈超負荷狀態，使細胞內Ca2+貯庫振盪性地釋出和再攝取Ca2+，同時細胞膜對Na+通透性增高，激發短暫的內向電流，心肌細胞膜出現遲後去極化，引起心肌觸發活動，這是中毒量強心甙誘發心律失常的機制之一。
藥代動力學
口服經胃腸道不易吸收（僅3－10%）且吸收不規則，不宜口服。靜脈注射作用迅速，蓄積性較低，對迷走神經作用很小，靜注後5－15分鐘生效，1－2小時達最大效應，作用維持1~4天。可分布於心、肝、腎等組織中。血漿蛋白結合率僅 5%。以原形經腎排泄。清除半衰期約21小時。
適應症
本品適用於急性充血性心力衰竭，特別適用於洋地黃無效的患者，亦可用於心率正常或心率緩慢的心房顫動的急性心力衰竭患者。
用法用量
靜脈注射 成人常用量：首劑0.125－0.25㎎，加入等滲葡萄糖液20－40ml內緩慢注入（時間不少於5分鐘），2小時後按需要重複再給一次0.125－0.25㎎，總量每天0.25 －0.5㎎。極量：靜脈注射一次0.5㎎，一日1㎎。病情好轉後，可改用洋地黃口服製劑。成人致死量為10㎎。小兒常用量：按體重0.007－0.01㎎/㎏或按體表面積0.3mg/m2,首劑給予一半劑量，其餘分成幾個相等部分，間隔0.5－2小時給予。
不良反應
（1）常見的不良反應包括：新出現的心律失常、胃納不佳或噁心、嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、明顯的無力、軟弱。（2）少見的反應包括：視力模糊或"黃視"（中毒症狀）、腹瀉、中樞神經系統反應如精神抑鬱或錯亂。（3）罕見的反應包括：嗜睡、頭痛及皮疹、蕁麻疹（過敏反應）等。（4）中毒表現中，心律失常最重要，最常見為室性早搏，約占心臟不良反應的33%。其次為房室傳導阻滯，陣發性或加速性交界區心動過速，陣發性房性心動過速伴房室傳導阻滯，室性心動過速、心室顫動、竇性停搏、等。兒童中心律失常比其他反應多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P－R間期延長。（5）皮下注射可以引起局部炎症反應。
禁忌症
禁用 ： 1．任何強心甙製劑中毒患者； 2．室性心動過速、心室顫動； 3．梗阻性肥厚型心肌病（若伴收縮功能不全或心房顫動仍可考慮）； 4．預激綜合徵伴心房顫動或撲動。 5．Ⅱo以上AVB(房-室傳導阻滯)
注意事項 本品毒性劇烈，過量時可引起嚴重心律失常。 1．近1周內用過洋地黃製劑者，不宜套用，以免中毒危險。 2．已用全效量洋地黃者禁用，停藥7天后慎用。 3．不宜與鹼性溶液配伍。 4．急性心肌炎、感染性心內膜炎、晚期心肌硬化等患者忌用。 5．本品慎用於：（1）低鉀血症；（2）不完全性房室傳導阻滯；（3）高鈣血症；（4）甲狀腺功能低下；（5）缺血性心臟病；（6）急性心肌梗死早期；（7）活動心肌炎；（8）腎功能損害。（9）房、室早搏者。 6．皮下注射或肌注可以引起局部炎症反應，一般僅用於靜脈注射。 7．強心甙中毒，一般會有噁心、嘔吐、厭食、頭痛、眩暈等，首先應鑑別是由於心功能不全加重，還是強心甙過量所致，因前者需調整劑量，後者則宜停藥。 8．用藥期間忌用鈣劑。 9．用藥期間應注意隨訪檢查：（1）血壓、心率及心律；（2）心電圖；（3）心功能監測；（4）電解質尤其鉀、鈣、鎂；（5）腎功能；（6）疑有洋地黃中毒時，應作洋地黃血藥濃度測定。
孕婦及哺乳期婦女用藥 本品可通過胎盤，故妊娠後期用量可能適當增加，分娩後6周減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女套用時，停止哺乳。
兒童用藥 新生兒對本品的耐受性不定，其腎清除減少；早產兒與未成熟兒對本品敏感，按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人用量略大。
老年患者用藥 老年人肝腎功能不全，表觀分布容積減小或電解質平衡失調者，對本品耐受性低，必須減少劑量。
藥物相互作用 1．與兩性黴素B、皮質激素或失鉀利尿劑如布美他尼（Bumetanide，製品為丁尿胺）、依他尼酸（Ethacrynic Acid,利尿酸）等同用時，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。 2．與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、古柯鹼、泮庫溴胺（Pancuronium Bromide,潘可龍，巴活郎）、蘿芙木鹼、琥珀膽鹼(司可林，Scoline;Suxamethonium Chloride) 或擬腎上腺素類藥同用時，可因作用相加而導致心律失常。 3．血鉀正常的嚴重或完全性房室傳導阻滯的洋地黃化患者不應同時套用鉀鹽，噻嗪類利尿劑與本品同用時，常須給予鉀鹽，以防止低鉀血症。 4．應注意β受體阻滯劑與本品同用，有導致房室傳導阻滯發生嚴重心動過緩的可能。但並不排除洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常時套用β受體阻滯劑。 5．與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍，提高程度與奎尼丁用量相關，甚至可達到中毒濃度。 6．與維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮合用，由於降低腎及全身對強心甙的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴重心動過緩。 7．螺內酯可延長本品半衰期，需調整劑量或給藥間期，監測本品的血藥濃度。 8．血管緊張素轉換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。 9．依酚氯胺（Edrophonium Chloride,Tensilon騰喜龍）與本品合用可致明顯心動過緩。 10．吲哚美辛（Indomethacin,消炎痛）可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有中毒危險，需監測血藥濃度及心電圖。 11．與肝素同用，由於本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調整肝素用量。 12．套用本品時靜脈注射硫酸鎂應極其謹慎，尤其是靜注鈣鹽時，可發生心臟傳導阻滯。
注意事項 本品毒性劇烈，過量時可引起嚴重心律失常。 1．近1周內用過洋地黃製劑者，不宜套用，以免中毒危險。 2．已用全效量洋地黃者禁用，停藥7天后慎用。 3．不宜與鹼性溶液配伍。 4．急性心肌炎、感染性心內膜炎、晚期心肌硬化等患者忌用。 5．本品慎用於：（1）低鉀血症；（2）不完全性房室傳導阻滯；（3）高鈣血症；（4）甲狀腺功能低下；（5）缺血性心臟病；（6）急性心肌梗死早期；（7）活動心肌炎；（8）腎功能損害。（9）房、室早搏者。 6．皮下注射或肌注可以引起局部炎症反應，一般僅用於靜脈注射。 7．強心甙中毒，一般會有噁心、嘔吐、厭食、頭痛、眩暈等，首先應鑑別是由於心功能不全加重，還是強心甙過量所致，因前者需調整劑量，後者則宜停藥。 8．用藥期間忌用鈣劑。 9．用藥期間應注意隨訪檢查：（1）血壓、心率及心律；（2）心電圖；（3）心功能監測；（4）電解質尤其鉀、鈣、鎂；（5）腎功能；（6）疑有洋地黃中毒時，應作洋地黃血藥濃度測定。
孕婦及哺乳期婦女用藥 本品可通過胎盤，故妊娠後期用量可能適當增加，分娩後6周減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女套用時，停止哺乳。
兒童用藥 新生兒對本品的耐受性不定，其腎清除減少；早產兒與未成熟兒對本品敏感，按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人用量略大。
老年患者用藥 老年人肝腎功能不全，表觀分布容積減小或電解質平衡失調者，對本品耐受性低，必須減少劑量。
藥物相互作用 1．與兩性黴素B、皮質激素或失鉀利尿劑如布美他尼（Bumetanide，製品為丁尿胺）、依他尼酸（Ethacrynic Acid,利尿酸）等同用時，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。 2．與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、古柯鹼、泮庫溴胺（Pancuronium Bromide,潘可龍，巴活郎）、蘿芙木鹼、琥珀膽鹼(司可林，Scoline;Suxamethonium Chloride) 或擬腎上腺素類藥同用時，可因作用相加而導致心律失常。 3．血鉀正常的嚴重或完全性房室傳導阻滯的洋地黃化患者不應同時套用鉀鹽，噻嗪類利尿劑與本品同用時，常須給予鉀鹽，以防止低鉀血症。 4．應注意β受體阻滯劑與本品同用，有導致房室傳導阻滯發生嚴重心動過緩的可能。但並不排除洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常時套用β受體阻滯劑。 5．與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍，提高程度與奎尼丁用量相關，甚至可達到中毒濃度。 6．與維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮合用，由於降低腎及全身對強心甙的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴重心動過緩。 7．螺內酯可延長本品半衰期，需調整劑量或給藥間期，監測本品的血藥濃度。 8．血管緊張素轉換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。 9．依酚氯胺（Edrophonium Chloride,Tensilon騰喜龍）與本品合用可致明顯心動過緩。 10．吲哚美辛（Indomethacin,消炎痛）可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有中毒危險，需監測血藥濃度及心電圖。 11．與肝素同用，由於本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調整肝素用量。 12．套用本品時靜脈注射硫酸鎂應極其謹慎，尤其是靜注鈣鹽時，可發生心臟傳導阻滯。
